"TENK Trial: Behandling av hodepine med intranasal ketamin: en randomisert kontrollert studie som evaluerer effektiviteten av intranasal ketamin versus standard terapi i håndteringen av primære hodepinesyndromer i akuttmottaket" (THINK)

Dette er en randomisert, enkeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere effekten av subdissosiativ dose ketamin versus standardbehandling for akutt hodepinebehandling hos pasienter som kommer til akuttmottaket med hodepine som sjefskompatible. Standard behandling vil inkludere 25 mg difenhydramin (DIP) IV, 10 mg metoklopramid (MET) IV, +/- 15-30 mg ketorolac og +/- 10 mg deksametason (DEX) IV etter skjønn fra behandler. Denne studien er godkjent av Brooke Army Medical Center (BAMC) institusjonelle vurderingsstyre og clinicaltrials.gov registrering venter.

Et bekvemmelighetsutvalg av pasienter i alderen 18 til 65 år med en hovedklage på hodepine vil bli vurdert for påmelding. Potensielle forsøkspersoner er de som presenterer seg for SAMMC ED med en hovedklage på hodepine. Forsøk på å engasjere fag tidligere i deres ED-kurs (EDC) vil bli gjort. Dette vil dempe avbrudd i forsøkspersonens EDC, mulige uttak fra kontrollgruppen og mangel på emneinteresse for studien. Triagesykepleieren vil informere PI eller AI om enhver pasient som presenterer seg for akuttmottaket med en hovedklage på hodepine. Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil få en brosjyre som informerer dem om studien. Hvis de er villige til å delta, vil et medlem av forskerteamet innhente skriftlig samtykke.

Pasientscreening, registrering, pasientsamtykke og datainnsamling vil bli utført av PI eller AI. Hver AI vil fullføre opplæring angående studiedetaljer, inkluderings-/eksklusjonskriterier, atomisering, intranasal levering og ketaminfarmakokinetikk som vil bli utført av PI.

Når en pasient har samtykket, vil teammedlemmet få en studiepakke, og pasienten vil bli tildelt et studieidentifikasjonsnummer. Studiepakken vil inneholde nødvendige skjemaer, undersøkelser, dokumentasjonsskjemaer for Wand. Studiepersonellet vil deretter skrive på pasientens standardbestillingsark "SDDK Protocol, Patent #__, __kg"

Alle kvinner i fertil alder som ikke har hatt hysterektomi eller tubal ligering vil få en graviditetstest. Dette er en standardtest utført i ED og anses som en del av rutinepraksis. En graviditetstest hos kvinner er en test som kreves av alle pasienter som gjennomgår denne klareringen blant andre laboratorier som ikke gjelder for denne studien.

Baseline smertescore vil bli bestemt ved å bruke en 100 mm visuell analog skala, beskrevet for pasienten som "ingen smerte" er 0 og "den verste smerten tenkelig" er 100. En pasient vil bli avgjort som kvalifisert for registrering hvis en baseline VAS-score på 50 eller høyere er rapportert. En studieetterforsker vil deretter registrere pasientens kroppsvekt og vitale tegn ved baseline. Ytterligere demografi som registreres vil inkludere alder, kjønn, komorbide medisinske tilstander og hodepineklassifisering.

Når forsøkspersonen er fast bestemt på å oppfylle kriteriene for inkludering/eksklusive og har samtykket til å delta i studien og har et signert samtykkeskjema, vil pasienten bli randomisert via permutert-blokk-randomisering til ketamin- eller standardbehandlingsgruppen. Et intravenøst ​​kateter vil bli initiert i hvert forsøksperson og 1000 ml normal saltvanns-IV-pose vil starte på hver pasient etter leverandørens skjønn.62 Så snart medisinen fra en av behandlingsarmene er oppnådd og er klar til å administrere, vil PI eller AI dokumentere tiden null.

Standardbehandlingsarmen vil bli administrert 10 mg MET, 25 mg DIP og +/- 15-30 mg KET og +/- 10 mg deksametason IV push. 10 mg MET vil bli tilsatt 1000 ml normal saltvannspose og infundert som en bolus til 1000 ml normal saltvannspose er tom. I tillegg vil standardbehandlingsarmen bli administrert samme volum av forstøvet intranasal normalt saltvann som beregnet dose på 0,75 mg/kg ketamin.

Ketaminarmen vil bli administrert intranasal SDDK via forstøver basert på tidligere studier angående intranasal ketaminadministrasjon i ED med en startdose på 0,75 mg/kg.2 Den behandlende sykepleieren vil forberede SDDK ved å bruke den vektbaserte doseringstabellen som finnes i hver studiepakke. Den behandlende sykepleieren vil gi sprøyten med SDDK til AI/PI for verifisering og administrering. Hver pasient vil også få 0,5 ml, 0,5-1 ml og 2,5 ml normal saltvannsbolus i stedet for DIP, +/- KET og +/- DEX i maksimalt tre boluser. En ekstra 2 ml normal saltvannsbolus vil bli lagt til 1000 ml normal saltvannspose i stedet for MET, og 1000 ml normal saltvannspose vil bli infundert som en bolus til posen er tom. Omtrent 30 minutter etter innledende ketaminadministrering, vil forsøkspersoner bli spurt om de ønsker en ekstra dose medikamenter for hodepinen. Hvis studiepersonen ber om ytterligere medisinering, kan pasienten få en enkelt gjentatt dose på 0,25 mg/kg intranasal ketamin. Denne tiden ble valgt empirisk som rimelig tidsramme for klinikk revurdering av smertestillende påvirkning.

60 minutter etter at alle medisiner er gitt, vil forsøkspersonens deltakelse i studien være avsluttet og rutinemessig ED-behandling vil bli gjenopptatt. På dette tidspunktet vil hver enkelt person bli spurt om de ønsker ytterligere medisiner for behandling av hodepine. Hvis de ønsker ytterligere medisiner, kan redningsanalgesi gis etter skjønn fra ED-leverandøren som administrerer pasienten. Også, når som helst den behandlende leverandøren føler at analgesi er utilstrekkelig, enten ved pasientens verbalisering eller leverandørens vurdering, kan redningsmedisiner gis etter den behandlende leverandørens skjønn.

Undersøkere vil registrere smertescore for behandlingsarmer, vitale tegn og bivirkninger etter 10, 30, 60 og 90 minutter. Total sykehuskurstid vil også bli dokumentert. Bivirkninger registrert vil være basert på Side Effects Rating Scale for Dissociative Anesthetics (SERDA) og vil inkludere tretthet, svimmelhet, kvalme, hodepine, uvirkelighetsfølelse, endringer i hørsel, humørsvingninger, generelt ubehag og hallusinasjoner. Selv om SERDA ofte rapporteres på en fempunktsskala, vil pasienter bli gradert på de negative effektene ved å svare "ja" eller "nei". En bivirkning vil bli ansett som alvorlig hvis den resulterte i kliniske symptomer som ikke kunne dempes med klinisk intervensjon eller tidssinktur.

På utskrivningstidspunktet vil en endelig smertescore bli registrert ved å bruke 10 poengs numerisk vurderingsscore (NRS) med 0 som betyr "ingen smerte" og 10 betyr "jo verre smerte mulig." Pasienter vil også bli spurt om de trodde de fikk studiemedisinen eller standardbehandling. En endelig ED-trefftilfredshetsscore vil bli registrert ved å bruke en 10-poengs numerisk vurderingsscore (NRS) med 0 som betyr "Veldig misfornøyd" og 1-0 betyr "Veldig fornøyd". Oppfølging vil skje via telefon ved hjelp av den skriptede telefonsamtalen (inkludert i denne pakken) 48-72 timer etter utskrivning. Alle forsøkspersoner vil bli forespurt via et skriptintervju for eventuelle bivirkninger ved bruk av SERDA-elementene og om pasienten fortsetter å oppleve hodepinesmerter og varigheten av tidligere hodepinelindring. Igjen vil smerte vurderes ved hjelp av 10-punkts NRS. Ytterligere informasjon vil bli samlet inn via oppfølgingskommunikasjon inkludert, men ikke begrenset til endringer i medisiner, nye diagnoser, uplanlagte besøk eller innleggelser.

Emnet vil bli bedt om kontaktinformasjon inkludert telefonnumre og e-postadresser for oppfølging. Telefonkontakt vil være den primære kontaktmetoden. Hvis PI ikke lykkes med å etablere pasientkontakt etter to telefonforsøk, sendes en skriptet e-post som ber emnet kontakte protokollpersonalet for å fullføre undersøkelsen. Hvis pasienter ikke er i stand til å bli kontaktet eller tapt for oppfølging av medisinske journaler, vil det bli spurt om ytterligere kontakttelefonnumre hvis tilgjengelig. Veteran's Affairs-systemet vil bli gjennomsøkt hvis alle andre metoder er brukt uten resultat. Protokollteamet vil forsøke å kontakte pasienten i 5 dager etter utskrivningsdatoen. Hvis pasienten ikke har blitt kontaktet innen denne tidsrammen, vil forsøkspersonene antas å være tapt for oppfølging.

Det primære resultatet vil være endringen i smertenivå som dokumentert av VAS fra studiestart til utskrivning. Sekundære utfall vil inkludere behandlingseffektivitet (tid til smertelindring), endring av smerteskår fra utskrivning til oppfølging og bivirkningsprofil ved bruk av SERDSA-spørreskjemaet. All forskning vil bli fullført når enten PI eller AI er tilgjengelig i ED for å registrere og samtykke pasienter.