치료받지 않은 췌장암 환자의 수술 전 치료

Neoadjuvant 요법은 국소적으로 진행된 절제 불가능한 질환 및 절제 가능한 경계선 질환을 가진 개인을 위한 합의된 치료법이 되었습니다. 전형적인 요법은 FOLFIRINOX(5-FU, 류코보린, 이리노테칸 및 옥살리플라틴) 및 파클리탁셀 단백질 결합 플러스 젬시타빈과 같이 췌장암에 대한 전이 설정에서 사용되는 요법을 활용합니다. 현재 잠재적으로 절제 가능한 췌장암에 대해 신보강 요법을 사용하도록 권장하는 것은 논란의 여지가 있습니다. 그러나 최근 연구에서는 잠재적으로 절제 가능한 췌장암을 가진 개인에 대한 분석을 발표했으며 절제되지 않은 9명의 환자의 8.1개월과 비교하여 신보조 요법 및 절제술을 받은 60명의 개인의 전체 생존 중앙값이 31.5개월(44.9개월)인 것으로 나타났습니다. 또 다른 연구에서는 절제 불가능하거나 경계선에서 절제 가능한 췌장암 환자를 대상으로 nab-paclitaxel, gemcitabine, capecitabine 및 cisplatin(PAXG 요법)의 사용을 조사했습니다. 부분 반응은 환자의 67%에서 관찰되었으며 6개월 무진행 생존율은 96%였습니다. 또한, 신보강 요법 후 절제술을 받은 1기 또는 2기 췌장암 환자 또는 선행 절제를 받은 환자를 조사한 최근 연구가 보고되었습니다. 신보강 요법을 받은 환자의 전체 생존 기간은 21개월에 비해 26개월이었습니다. 보조 요법과 달리 신보조 요법은 잠재적으로 종양에 대한 약물 노출량을 증가시킵니다. 수술 전 치료를 완료할 수 있어 수술 전후 합병증으로 인한 환자 이탈을 방지할 수 있습니다. Neoadjuvant 요법은 또한 수술 전에 공격적인 종양 생물학을 식별하여 절제로부터 혜택을 받지 못할 사람들을 선택함으로써 최적의 수술 후보자를 위한 선택 도구 역할을 합니다. 방사선 요법은 미세전이성 질환이 없는 개인의 국소 제어 및 생존을 돕기 위한 수단으로 신보강 환경에서 사용될 수도 있습니다.

nab-paclitaxel(지금은 paclitaxel protein bound라고 함)과 gemcitabine의 조합은 진행성 췌장암에 대한 1상 및 2상 연구에서 높은 반응과 생존율을 보였습니다. II상 투여량으로 확장한 이 I상 연구에서 67pts가 누적되었습니다. II상 투여량은 매주 nab-파클리탁셀 125 mg/m2와 젬시타빈 1000 mg/m2로 결정되었습니다. 치료는 II상 투여량에서 잘 견뎠다. 모든 환자(n=67)의 무진행생존기간(PFS) 중앙값은 7.1개월(95%CI, 5.7~8.0개월), 전체생존기간(OS) 중앙값은 10.3개월(95%)이었다. CI, 8.4~13.6개월). nab-paclitaxel 125mg/m2 권장 용량을 투여한 환자의 경우 PFS 중앙값은 7.9개월(95% CI, 5.8~11.0개월), OS 시간 중앙값은 12.2개월(95% CI, 8.9~17.9개월)이었다. . 또한 최대 내약 용량(MTD)에서 1년 생존율은 48%로 보고되었으며 전체 반응률(ORR)은 모든 환자(n=67)에서 46%였습니다. nab-paclitaxel과 gemcitabine의 병용은 일반적으로 내약성이 좋았고 췌장암 환자에서 상당한 항종양 활성을 나타내어 3상 임상 시험을 보증했습니다.

III상(MPACT 연구, n=861)에서 환자는 nab-파클리탁셀과 젬시타빈(431명의 환자) 또는 젬시타빈(430명)에 무작위로 배정되었습니다. 전체 생존 중앙값은 nab-paclitaxel-gemcitabine 그룹에서 8.5개월, gemcitabine 그룹에서는 6.7개월이었습니다(P<0.001). 1년 생존율은 nab-paclitaxel-gemcitabine 그룹에서 35% 대 gemcitabine 그룹에서 22%, 2년에 9% 대 4%였습니다. PFS 중앙값은 nab-paclitaxel-gemcitabine 그룹에서 5.5개월이었고, gemcitabine 그룹에서는 3.7개월이었습니다(P<0.001). 독립적인 검토에 따른 응답률은 두 그룹에서 7%에 비해 23%였습니다(P<0.001). 호중구 감소증(nab-paclitaxel-gemcitabine 그룹에서 38% vs. gemcitabine 그룹에서 27%), 피로(17% vs. 7%) 및 신경병증(17% vs. 1 %) 및 열성 호중구감소증(3% 대 1%). 이 연구 결과에 따르면 nab-paclitaxel + gemcitabine은 췌장암에 대한 FDA 승인 요법입니다.

nab-파클리탁셀 및 젬시타빈 조합의 설계 및 작용 메커니즘을 기반으로 세 번째 세포독성제 시스플라틴을 도입한 이전 프로토콜이 이 이중에 추가되었습니다. nab-paclitaxel과 gemcitabine에 cisplatin을 추가한 근거는 분자 프로파일링을 위해 췌장암 종양을 보낸 1,029명의 환자를 대상으로 한 연구에서 이 종양의 57%가 ERCC1에 대해 음성이어서 백금 항종양제에 대한 민감성을 나타냈기 때문입니다. 위의 내용 외에도 전체 게놈/전사체 시퀀싱 분석에서 비정상적인 복구 경로가 시퀀싱된 모든 췌장암의 특징임을 발견했습니다. 시스플라틴은 DNA에 결합하고 DNA의 가교를 일으켜 세포 사멸을 유발하여 세포 DNA 복구를 방지합니다. 시스플라틴은 PDA 환자를 치료하기 위해 다른 병용 요법에 사용되었습니다. 예를 들어, 시스플라틴, 에피루비신, 5-플루오로우라실 및 젬시타빈(PEFG) 요법은 허용 가능한 독성 프로필을 가지고 있었고 2차 치료에서 24% 부분 반응률, 5개월 무진행 생존(PFS) 및 8.3개월 전체 생존과 관련이 있었습니다. 요법.

2015년 이전에는 인간 암 치료에서 시스플라틴과 파클리탁셀 단백질 결합 및 젬시타빈의 조합에 대한 문서화된 보고가 없었습니다. 그러나 시스플라틴은 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 치료에서 파클리탁셀 및 젬시타빈과 병용되었으며 허용 가능한 안전성 프로필과 함께 상당한 항종양 활성을 나타냈습니다. 진행성 NSCLC 환자 65명을 대상으로 한 I-II상 연구에서 전체 반응률은 57%였습니다. Reni가 이끄는 앞서 언급한 신보강 연구는 또한 젬시타빈 및 카페시타빈과 함께 알부민 결합 파클리탁셀과 함께 시스플라틴을 사용했습니다.

보다 최근에는 췌장암의 아킬레스건으로 DNA 복구를 고려해야 한다는 훨씬 더 강력한 과학이 있습니다. 개업간호사 Gayle Jameson이 이끄는 팀은 최근 파클리탁셀 단백질 결합 + 젬시타빈 + 시스플라틴 조합의 Ib/II상 시험에 대해 보고했습니다. 평가 가능한 4기 췌장암 환자 24명에서 반응률 71%(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))와 88%의 질병 통제율(CR + PR+ 안정 질환(SD))을 9주차에 보고했습니다. ). 신보조제 환경에서 이 고도로 활동적인 요법을 활용하면 췌장암 환자의 전체 생존 및 무진행 생존이 더욱 향상될 수 있습니다.

가장 최근에 연구원들의 눈부신 작업은 비타민 D가 면역학적으로 우호적인(종양에 대한) 환경에서 면역학적으로 적대적인 환경(예: IL6 감소, CXCL12 감소 등). 또한 비타민 D 유사체는 콜라겐 생성을 감소시키고 골수 유래 억제 세포(MDSC)와 조절 T 세포를 감소시킵니다. 젬시타빈 및 파클리탁셀 단백질 결합과 비교하여 파리칼시톨과 결합된 젬시타빈 및 파클리탁셀 단백질을 사용하는 진행 중인 신보조제 시험에서, CD3 양성 림프구의 더 큰 침윤을 포함하는 종양 미세환경의 조절이 관찰되었습니다. 따라서 젬시타빈, 파클리탁셀 단백질 결합, 시스플라틴 및 파리칼시톨을 활용한 임상시험은 신보조제 설정에서 유망한 결과를 가져올 수 있습니다.