급성 LHON 발병 3개월 이내 치료를 위한 유전자 치료의 유효성 연구 (LHON)
2020년 7월 27일 업데이트: Bin Li
3개월 이내 발병한 급성 레버씨 유전성 시신경병증(LHON)의 치료를 위한 유전자 치료의 유효성 연구
연구 개요
상태
알려지지 않은
개입 / 치료
상세 설명
레버 유전성 시신경병증(LHON)은 mtDNA의 돌연변이와 관련된 모계 유전 안구 장애입니다. 이 질병은 현재 효과적인 치료법이 없는 두 눈의 십대 실명의 일반적인 원인입니다.
2008년 연구자들은 LHON에 대한 유전자 치료가 이론적으로 뿐만 아니라 기술적으로도 수행될 수 있음을 인식했습니다. 연구자들은 벡터 구성에서 안전 문제를 식별하고 완화하는 데 이르기까지 일련의 기본 및 임상 연구를 수행해 왔습니다. 여러 동물 실험을 수행한 후 조사관은 임상 시험으로 이동했습니다. 2011년 연구자들은 세계 최초로 LHON 유전자 치료 실험을 수행했으며, 2010년 12월 ClinicalTrials.gov에 등록되었습니다. (등록번호: CT01267422) LHON에 대한 유전자 치료의 안전성과 유효성을 검증하기 위한 예비 연구였다. 36개월 추적 조사에서 조사관은 9명의 환자 중 6명이 분명히 시력이 개선되었고 부작용이 관찰되지 않았다는 것을 발견했습니다.
이것은 Mt-DNA에 G11778A 돌연변이가 있는 120명의 환자를 대상으로 한 다기관 전향적 연구입니다. 12개월~12개월 20, 12~24개월 20, 24~60개월 20, 60개월 이상 20.. 모든 환자는 재조합 Adeno-Associated Virus-NADH dehydrogenase, subunit 4 (complex I)(rAAV2-ND4)(0.05ml)의 단일 유리체강 주입으로 치료받게 됩니다. 용량 1 × 10^10 vg/0.05 mL .치료의 눈은 발병 시점까지입니다.
1,2,3에서 치료 후 혈장 내 시력, 시야, 시각유발전위(VEP), 광간섭단층촬영(OCT), 망막전위도(ERG), 망막신경섬유층(RNFL), 혈장 내 간 및 신장 기능을 비교하였다. ,6및 12개월 간격.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
120
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, 중국, 430030
- Department of Ophthalmology ，Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
4년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 LHON의 진단 기준과 일치하는 11778에서 미토콘드리아 점 돌연변이를 가지고 있습니다.
- 시력은 3개월 이내, 3~6개월 사이에 시작, 6~12개월 사이에 시작, 12~24개월 사이에 시작, 24~60개월 사이에 시작, 60개월에 걸쳐 시작됩니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명했습니다.
- 환자의 나이는 8세에서 60세 사이이며 국소 마취를 포함하는 유전자 치료 절차를 견딜 수 있습니다.
- 환자는 기꺼이 의사의 지시를 따르고 정해진 시간에 의사와 상담합니다.
- 환자의 신체검사 결과는 간기능, 신장기능, 정기혈액검사, 정기소변검사, 완전면역검사, 체액성면역반응 등 모두 정상이다.
제외 기준:
- 심박조율기 착용자, 중증 심장, 폐, 신장 기능부전, 각종 출혈성 질환, 급성 전염병, 고열, 심장 수술 후 회복 중인 환자, 임신 중인 환자는 대상에서 제외된다.
- 다른 임상 연구에 참여하고 있는 환자는 제외됩니다.
- 진단된 정신 문제로 고통받는 환자는 제외됩니다.
- 당뇨병, 고혈압 등 만성질환자는 제외된다.
- 양성 AAV2 체액성 면역 반응(양성은 환자의 AAV2 중화 항체 분석이 유리 혈청과 1:20 혈청 농도를 비교할 때 유의미한 차이가 있음을 의미함) 및 비정상 인간 T 림프구 하위 집합 CD3+, CD3+/CD4+ 및 유전자 치료 수술 전 CD3+/CD8+는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: rAAV2-ND4
재조합 Adeno-Associated Virus-NADH dehydrogenase, subunit 4 (복합체 I)(rAAV2-ND4)(0.05ml)의 단일 IVT. 투여량은 1 × 10^10 vg/0.05
테스트 그룹용 mL.
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유리체강 주입의 rAAV2-ND4
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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BCVA
기간: 12개월에 기준선에서 변경
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최고의 교정시력
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12개월에 기준선에서 변경
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전산화된 시야
기간: 12개월에 기준선에서 변경
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시야 지수
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12개월에 기준선에서 변경
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전산화된 시야
기간: 12개월에 기준선에서 변경
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평균 결함
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12개월에 기준선에서 변경
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VEP
기간: 12개월에 기준선에서 변경
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시각적 유발 잠재력
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12개월에 기준선에서 변경
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RNFL
기간: 12개월에 기준선에서 변경
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망막 신경 섬유층
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12개월에 기준선에서 변경
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혈장 내 간 기능
기간: 치료 전 및 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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치료 전후에 혈장 내 간 기능을 확인합니다.
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치료 전 및 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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혈장 내 신장 기능
기간: 치료 전 및 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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치료 전후에 혈장 내 신장 기능을 확인합니다.
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치료 전 및 치료 후 1개월, 3개월, 6개월, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Maguire AM, Simonelli F, Pierce EA, Pugh EN Jr, Mingozzi F, Bennicelli J, Banfi S, Marshall KA, Testa F, Surace EM, Rossi S, Lyubarsky A, Arruda VR, Konkle B, Stone E, Sun J, Jacobs J, Dell'Osso L, Hertle R, Ma JX, Redmond TM, Zhu X, Hauck B, Zelenaia O, Shindler KS, Maguire MG, Wright JF, Volpe NJ, McDonnell JW, Auricchio A, High KA, Bennett J. Safety and efficacy of gene transfer for Leber's congenital amaurosis. N Engl J Med. 2008 May 22;358(21):2240-8. doi: 10.1056/NEJMoa0802315. Epub 2008 Apr 27.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 8일
기본 완료 (실제)
2018년 12월 6일
연구 완료 (예상)
2020년 12월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 3일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 7월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 7월 27일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- LHON(Acute)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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급성 LHON에 대한 임상 시험
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University Hospital, Angers아직 모집하지 않음미토콘드리아 질병 | 레버씨 유전성 시신경병증(LHON) | 레버 유전성 시신경병증(LHON) | 시신경 질환프랑스
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National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
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Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company모집하지 않고 적극적으로
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Santhera Pharmaceuticals완전한
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Santhera PharmaceuticalsEuropean Vision Institute Clinical Research Network완전한
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Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company모병
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Neurophth Therapeutics Inc종료됨
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Medical College of Wisconsin종료됨
rAAV2-ND4에 대한 임상 시험
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Huazhong University of Science and TechnologyShiyan Taihe Hospital모집하지 않고 적극적으로
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Bin LiHuazhong University of Science and Technology완전한
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Wuhan Neurophth Biotechnology Limited Company모집하지 않고 적극적으로
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GenSight Biologics완전한시신경, 위축, 유전, 레버영국, 미국, 독일, 프랑스, 이탈리아
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GenSight Biologics완전한시신경, 위축, 유전, 레버영국, 미국, 독일, 이탈리아, 프랑스
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Digna Biotech S.L.University of Navarra; Porphyria Centre Sweden; UniQure N.V.; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen완전한
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Applied Genetic Technologies CorpOregon Health and Science University; University of Massachusetts, Worcester완전한