재발성/불응성 생식 세포 종양에 대해 Tremelimumab을 병용한 면역 요법, Duravalumab(MEDI4736) 평가

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 연령 ≥ 18세
• 체중 > 30kg
• 모든 원발 부위의 MSKCC에서 조직학적으로 확인된 GCT 진단(남성의 경우 비정상피종 또는 정상피종; 여성 또는 송과선 GCT 환자의 경우 비세포종, 생식세포이상 또는 생식종)(여성 GCT 및 두개내 GCT 포함).
• RECIST 1.1 또는 혈청 종양 마커의 상승(AFP > 15 ng/mL 또는 HCG > 2.2 mIU/ml)에 의해 측정 가능한 질병의 증거.

• 환자는 GCT에 대한 이전 전신 치료를 최소 한 번 이상 진행한 후 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  ㅏ. 다음 기준 중 적어도 하나를 충족하는 것으로 정의되는 고용량 화학요법(HDCT) 치료 전 진행 후 진행성 또는 재발성 GCT의 증거가 있는 환자: i. 생존 가능한 GCT를 보여주는 새롭거나 성장하거나 절제할 수 없는 병변의 종양 생검. 실행 가능한 GCT가 발견되는 불완전한 육안 절제의 경우 환자는 이 연구에 적합한 것으로 간주됩니다.

ii. 증가하고 있는 연속적으로 상승된 혈청 종양 표지자(HCG 또는 AFP). 상승된 LDH의 증가만으로는 진행성 질환을 구성하지 않습니다.

iii. HCG와 AFP가 계속 상승하지 않더라도 HCG나 AFP가 지속적으로 상승한 상태에서 새로운 병변 또는 커지는 병변이 발생합니다.

비. 잠재적으로 치료 가능한 HDCT 또는 다음과 같이 정의된 기타 치료 옵션의 후보 또는 혜택을 받지 못하는 것으로 간주되는 환자: i. HDCT에 부적합한 신장 기능을 가진 환자. ii. 이 환자 집단으로서 이전에 3개 이상의 화학 요법을 받은 환자는 역사적으로 HDCT의 혜택을 받지 못했습니다.

iii. 이 환자 모집단이 역사적으로 HDCT의 혜택을 받지 못한 후기 재발(마지막 치료 후 > 2년 경과) 환자.

iv. HDCT로 진행하기에 부적절한 줄기 세포 수집을 가진 환자. v. 치료 조사자가 HDCT에 대한 금기 사항이라고 느끼는 중대한 의학적 또는 심리사회적 동반이환이 있는 환자.

참고: 허용되는 이전 치료의 최대 수는 없습니다. 이전 치료 후 "진행"은 다음 중 하나로 정의됩니다. 수술. AFP가 30 미만이거나 HCG가 15 미만인 질병 진행의 유일한 증거로 종양 마커가 상승하는 환자의 경우, 이러한 마커 수치 증가의 대체 원인을 배제해야 합니다. (예: LH의 테스토스테론 억제에 의한 성선기능저하증, 간염, 마리화나 사용).

• 뇌 전이가 있는 환자는 환자가 뇌 전이에 대한 치료를 완료하고 더 이상 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 무증상인 한 연구에 참여할 수 있습니다. 신경학적 증상이 있는 피험자는 치료 의사의 재량에 따라 뇌 전이를 배제하기 위해 두부 CT 스캔 또는 뇌 MRI를 받아야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2

• 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 x 109/L(mm3당 > 1000)
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자의 경우 ≤ 3 x 기관 ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 ULN(간 전이가 존재하지 않는 경우, 이 경우 ≤ 5x ULN이어야 함)
  • Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 >30 mL/min

• 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
  • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고 방사선 유발 폐경(마지막 월경이 1년 이상 전임), 화학 요법으로 폐경한 경우 폐경 후로 간주됩니다. 마지막 월경이 >1년 전이거나 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
• 일부 NSGCT는 베타-hCG를 분비하여 위양성 임신을 유발할 수 있으므로 양성 혈청 임신 테스트는 골반 초음파로 확인해야 합니다. 골반 US는 담당 의사가 필요하다고 생각하지 않는 한 매 주기마다 반복할 필요가 없습니다.

• 외과적 불임(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 완전 자궁절제술) 또는 폐경 후(정의는 위 참조)가 아닌 것으로 정의되는 가임 여성 환자 및 가임 여성 파트너와 성적으로 활동적인 비불임 남성 잠재력은 다음 제한 사항을 기꺼이 준수해야 합니다.

  • 비불임 남성 파트너와 성적으로 활발한 가임 여성은 스크리닝 시점부터 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일까지 또는 durvalumab 단일 요법의 마지막 용량. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 여성 환자의 멸균되지 않은 남성 파트너는 이 기간 동안 남성용 콘돔과 살정제를 함께 사용해야 합니다. 전체 약물 치료 기간과 약물 휴약 기간 동안 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다.
  • 가임 여성 파트너와 성관계를 갖는 비 불임 남성은 스크리닝부터 최종 용량의 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법을 받은 후 180일 또는 최종 용량의 더발루맙을 받은 후 90일까지 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 단일 요법. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 피임법으로 인정되지 않습니다. 성행위를 하지 않는 것은 허용되는 관행입니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자의 (가임 가능성이 있는) 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용)
• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 14일 동안 조사 제품으로 다른 임상 연구에 참여
• Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥ 470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• 더발루맙을 포함한 PD-1 또는 PD-L1 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA-4를 사용한 이전 치료
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체, 기타 시험용 제제)의 마지막 투여를 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 투여 14일 전
• 연구 치료 시작 후 28일 이내 대수술. 생검 또는 혈관 접근 배치와 같은 경미한 절차에 대한 최소 시간 요구 사항은 없습니다.
• 연구 치료 시작 후 14일 이내의 방사선

• 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
  • 주임 시험자의 재량에 따라 다른 적응증에 대한 스테로이드의 임시 기간(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 방사선, 메스꺼움 등)
• 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성(>CTCAE 등급 2). 연구 제품에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성을 가진 피험자가 포함될 수 있습니다(예: 탈모증, 청력 상실, 말초 신경병증).
• 영상 또는 생검(블레오마이신에 이차 포함)에 의한 폐 섬유증의 병력, 스테로이드가 3주 이상 필요한 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등), 또는 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거 관련 증상이 있는 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔.

• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염, 체강 질병, 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염 포함) , 포도막염 등)). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  • 백반증 또는 탈모증 환자
  • 갑상선기능저하증 환자(예: 하시모토 증후군 후)는 호르몬 대체에 안정적임
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안 활동성 자가면역 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 게실증 환자
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
• 원발성 면역결핍의 병력
• 동종 장기이식의 역사
• durvalumab, tremelimumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질, 급성 또는 만성 B형 간염의 증거를 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 , C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 연수막 암종증의 병력
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종. 주사 가능한 인플루엔자 백신과 같은 비활성화 백신은 허용됩니다.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 주기 1, 1일 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망의 위험이 무시할 수 있는 수준이고 예상되는 치료 결과가 있는 악성 종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내 암종) 또는 치료 표준 관리(예: Gleason 점수 6, 전립선 특이 항원(PSA) 10 mg/mL 등이 있는 전립선암.
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 마지막 주입 후 최소 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자