폐쇄수면에서 고혈압의 개인차에 대한 기전 (PISA-BP)
2023년 4월 24일 업데이트: University of Pennsylvania
고혈압은 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)의 일반적인 결과입니다.
그러나 OSA가 있는 모든 사람이 고혈압이 있는 것은 아니며 OSA의 양압 치료에 대한 혈압 반응에는 개인차가 있습니다.
이 프로젝트는 OSA에 대한 혈압 반응의 이러한 개인차의 근거를 결정하는 데 초점을 맞추고 이러한 차이에 대한 가능한 근본적인 이유를 평가할 것입니다.
이 결과는 임상의가 주어진 환자의 OSA 치료에 대한 혈압(BP) 감소를 예상하고 환자 관리를 개인화하는 데 도움이 될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
우리는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA)에 대한 BP 반응의 알려진 개인차의 기본이 되는 임상적 결정요인 및 분자/유전적 메커니즘을 평가하고자 합니다.
이것은 OSA 환자의 BP 관리에 대한 보다 개인화된 접근 방식을 제공할 것입니다.
고혈압은 OSA의 일반적인 결과입니다.
주기적 간헐적 저산소증에 대한 동물 연구는 산화 스트레스가 주요 메커니즘일 가능성이 있지만 각성에 대한 심혈관 반응도 역할을 할 수 있음을 나타냅니다.
그러나 OSA를 가진 모든 개인이 고혈압을 갖는 것은 아닙니다.
더욱이, OSA의 치료 시험에 대한 최근의 메타 분석은 BP 반응의 주요 개인차를 보여줍니다.
OSA에 대한 양압(PAP) 요법으로 혈압이 가장 많이 감소하는 것은 3가지 이상의 BP 약물을 복용하는 저항성 고혈압 환자입니다.
이 프로젝트는 OSA 및 PAP 치료에 대한 BP 반응의 이러한 개인차의 기초를 결정하는 데 중점을 둡니다.
목표 1을 위해 다음과 같은 OSA 피험자의 네 그룹을 모을 것입니다. 1) 고혈압 없음; 2) 약물 및/또는 라이프스타일 수정에 대한 통제된 고혈압; 3) 한두 가지 항고혈압제에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압; 및 4) 저항성 고혈압.
평균 야간(수면) 동맥 혈압을 1차 평가 기준으로 삼아 PAP 요법으로 혈압 감소를 평가할 것입니다.
그룹 4는 관련 공변량을 통제한 후에도 BP에서 가장 큰 하락을 보일 것이고, 그룹 3은 그 다음으로 가장 큰 하락을 보일 것이며, 그룹 1과 2는 최소한의 BP 변화를 보일 것입니다.
치료 의향 및 프로토콜별 분석, 즉 PAP 순응도가 4시간/일 이상이고 약물을 순응하는 피험자만을 분석하는 두 가지 모두가 수행될 것입니다.
모든 피험자는 치료 4개월 전과 후에 다음을 측정하게 됩니다: 소변 이소프로스테인 및 혈장 노르에피네프린 수치, 레닌 활동, 알도스테론, 산화된 LDL, 엔도텔린-1 및 염증성 바이오마커.
목표 2에서 우리는 기준선에서 혈압이 더 높고 PAP 요법에 대한 혈압 반응이 가장 큰 개인이 기준선에서 요로 이소프로스테인 및 혈장 노르에피네프린 수치가 더 높고 요법으로 더 많이 떨어질 것이라는 가설을 세웁니다.
동물 연구에 따르면 OSA에서 산화 스트레스를 매개하는 핵심 효소는 NADPH(니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오타이드 인산 산화 효소) 산화 효소(NOX), 특히 NOX2입니다.
따라서, NADPH 옥시다제 활성도 평가될 것이다.
PAP 요법에서 혈압이 가장 많이 떨어진 개인은 기준선에서 이 효소의 활성이 가장 높다고 가정합니다.
이 효소의 구조/활성에 영향을 미치는 유전적 변이가 알려져 있습니다.
따라서 개인차는 유전적 변이의 결과일 수 있습니다.
이를 해결하기 위해 심층 시퀀싱을 사용하고 NOX2 구조/활성을 조절하는 7가지 주요 유전자의 변이체를 평가할 것입니다.
식별된 유전자 변이체는 BP 반응 및 NADPH 옥시다제 활성과 관련될 것입니다.
목표 3에서는 각성에 대한 심박수 반응의 새로운 측정을 사용하여 OSA에 대한 BP 반응에서 각성의 역할을 평가합니다.
우리는 각성에 대한 심박수 반응이 목표 1과 2의 BP 및 분자 결과와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웁니다. 마지막으로 OSA와 BP 간의 복잡한 관계를 고려할 때 목표 4는 구조 방정식 모델링을 활용하여 다양한 요소의 상대적 영향을 평가합니다. 생물학적 경로.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
155
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
PAP 치료를 시작하려는 무호흡/저호흡 지수 ≥ 15건/시간으로 입증되는 바와 같이 치료되지 않은 중등도 내지 중증 OSA 진단을 받은 18세에서 75세 사이의 성인 피험자.
우리는 모든 민족적, 사회적 경제적 배경에서 채용하기 위해 의식적인 노력을 기울일 것입니다.
설명
포함 기준:
- 18세에서 75세 사이의 연령
- 무호흡-저호흡 지수(AHI) ≥ 진단 수면다원검사(PSG)에서 시간당 15회
- 이전에 OSA의 외과적 치료 이력이 없고 지난 6개월 이내에 OSA의 내과적 치료가 없었음
- 최소 0.85의 방문 1-2 사이의 평균 순응도에 의해 평가된 처방된 항고혈압 약물에 대한 순응도
- 팔 둘레 50cm 미만
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없거나 제공할 의사가 없음
- 전화 접속 불가 또는 후속 조치를 위해 돌아올 수 없음
- OSA 외에 다른 수면 장애의 진단(예: 주기성 사지 운동 장애[각성/시간당 수면과 관련된 5회 이상의 사지 운동], 중추성 수면 무호흡[무호흡의 50% 이상이 중추성 무호흡], 비만 저환기 증후군, 기면증)
- 다음에 대한 긍정적인 소변 약물 스크린: 암페타민, 코카인, 아편제, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 펜시클리딘(PCP), 알코올(ETOH), 메타돈(방문 1)
- OSA 치료를 위해 산소, 2단계 양압 또는 적응형 서보 환기가 필요함
- 가정 수면 테스트(HST) 또는 PSG(방문 2) 동안 안정 시 깨어 있는 동안 2분 동안 산소 포화도 < 87%
- 중증 및 부적절하게 조절된 동맥성 고혈압(방문 1에서 3회 지점 측정 중 2회에서 180mmHg 초과의 수축기 혈압; 확장기 혈압이 110mmHg 초과)
- 24시간 SBP가 140mmHg 이상이고 BP 약물을 복용하지 않는 참가자 및 24시간 SBP가 135mmHg 미만인 4가지 이상의 BP 약물을 복용하는 참가자(방문 2)
- 항고혈압제를 포함하여 이전 달의 약물 변경으로 정의된 임상적으로 불안정한 의학적 상태 또는 지난 2개월 동안의 새로운 의학적 진단(예: 심근 경색, 만성 심부전, 불안정 협심증, 활동성 감염, 갑상선 질병, 우울증 또는 정신병, 간경화, 수술 또는 암)
- 교대 근무자, 정기적으로 시차로 인한 피로를 경험하거나 지난 3개월 동안 근무 일정이 불규칙한 개인
- 임신 중이거나 성적으로 활동적이며 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성
- 매일 2잔 이상의 알코올 음료를 일상적으로 섭취함 카페인을 과도하게 사용함(하루 10잔 이상)
- 구두로 의사소통이 불가능하거나 5학년 읽기 수준 미만
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
그룹 1: 정상혈압
24시간 수축기 혈압(SBP)으로 분류됨: BP 약물 없이 정상 혈압(< 125mmHg)
|
참가자는 양압(PAP) 치료를 사용합니다.
|
|
그룹 2: 통제된 고혈압
24시간 수축기 혈압(SBP)으로 분류됨: 고혈압 약물(들) 및/또는 생활 방식 수정에 대한 통제된 고혈압(< 130mmHg)
|
참가자는 양압(PAP) 치료를 사용합니다.
|
|
그룹 3: 조절되지 않는 고혈압
24시간 수축기 혈압(SBP)으로 분류됨: 0-2 BP 약물에 대한 조절되지 않는 고혈압(≥ 130mmHg)
|
참가자는 양압(PAP) 치료를 사용합니다.
|
|
그룹 4: 고혈압
24시간 수축기 혈압(SBP)으로 분류: 이상적으로는 이뇨제를 포함한 3가지 이상의 BP 약물에 내성이 있는 고혈압(135mmHg 이상)(내성 고혈압)
|
참가자는 양압(PAP) 치료를 사용합니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
야간 평균 동맥 혈압(nMAP)
기간: 기준선에서 24시간 동안 측정되고 PAP 치료 4개월 후 반복됩니다.
|
24시간 보행 혈압 모니터링을 사용하여 측정
|
기준선에서 24시간 동안 측정되고 PAP 치료 4개월 후 반복됩니다.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
산화 스트레스
기간: 기준선에서 밤새 수집하고 PAP 치료 4개월 후 반복했습니다.
|
요중 8-이소프로스탄에서 측정.
|
기준선에서 밤새 수집하고 PAP 치료 4개월 후 반복했습니다.
|
|
교감 활동
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈장에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
혈장 레닌
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈장에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
|
알도스테론
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈장에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
|
산화된 LDL
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈장에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
|
혈장 엔도텔린-1
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈장에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
|
염증성 바이오마커
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈장에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
|
호중구 NADPH 옥시다제 활성
기간: 기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
혈액 호중구에서 측정
|
기준선에서 수집된 공복 채혈 및 PAP 치료 4개월 후 반복.
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Samuel T Kuna, MD, University of Pennsylvania
- 수석 연구원: Raymond R Townsend, MD, University of Pennsylvania
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 6월 6일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 6월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 6월 1일
처음 게시됨 (실제)
2017년 6월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 823172
- P01HL094307-06A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐쇄성 수면 무호흡증에 대한 임상 시험
-
Fujian Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd.모병Bstructive sleep apnea (OSA) 및 비만중국
양압에 대한 임상 시험
-
Edward KasaraskisNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)완전한
-
University Hospital, GrenobleONIRIS종료됨
-
Children's Hospitals and Clinics of Minnesota종료됨
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenVitalAire모병
-
Daping Hospital and the Research Institute of Surgery...알려지지 않은
-
University of British Columbia빼는
-
The University of Texas Health Science Center,...완전한