閉塞性睡眠高血圧症の個人差のメカニズム (PISA-BP)
2023年4月24日 更新者：University of Pennsylvania
高血圧は、閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) の一般的な結果です。
しかし、すべての OSA 患者が高血圧になるわけではなく、OSA の気道陽圧治療に対する血圧反応には大きな個人差があります。
このプロジェクトは、OSA に対する血圧反応の個人差の根拠を特定することに焦点を当てており、これらの差の潜在的な理由を評価します。
この結果は、臨床医が特定の患者の OSA 治療により血圧 (BP) の低下が期待できるかどうかを判断し、それによって患者管理を個別化するのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
閉塞性睡眠時無呼吸 (OSA) に対する血圧応答の既知の個人差の根底にある臨床的決定要因と分子/遺伝的メカニズムを評価しようとしています。
これにより、OSA 患者の血圧管理に対するより個別化されたアプローチが可能になります。
高血圧は OSA の一般的な結果です。
周期的な断続的な低酸素症に関する動物研究は、酸化ストレスが主要なメカニズムである可能性が高いことを示していますが、覚醒に対する心臓血管の反応も役割を果たす可能性があります.
ただし、OSA のすべての人が高血圧になるわけではありません。
さらに、OSA の治療試験の最近のメタ分析は、BP 反応の大きな個人差を示しています。
OSA に対する気道陽圧 (PAP) 療法による血圧の最大の低下は、3 つ以上の BP 薬を服用している抵抗性高血圧患者です。
このプロジェクトは、OSA および PAP 治療に対する BP の反応におけるこれらの個人差の根拠を決定することに焦点を当てています。
目的 1 では、次の 4 つのグループの OSA 被験者を集めます。1) 高血圧がない。 2) 投薬および/またはライフスタイルの変更による管理された高血圧; 3) 1 つまたは 2 つの降圧薬を使用しているにもかかわらず、コントロールされていない高血圧。 4) 抵抗性高血圧。
平均夜間（睡眠）動脈血圧を主要エンドポイントとして、PAP療法による血圧の低下を評価します。
予測では、関連する共変量を制御した後でも、グループ 4 は血圧の最大の低下を示し、グループ 3 は次に大きな低下を示し、グループ 1 と 2 は最小限の血圧変化を示します。
治療目的分析とプロトコール分析の両方、つまり、1日4時間以上のPAPアドヒアランスがあり、服薬を順守している被験者のみを分析します。
すべての被験者は、4か月の治療の前後に以下を測定します：尿中イソプロスタンおよびノルエピネフリンの血漿レベル、レニン活性、アルドステロン、酸化LDL、エンドセリン-1、および炎症性バイオマーカー。
目的 2 では、ベースラインでより高い BP を持ち、PAP 療法に対する最大の BP 反応を示す個人は、ベースラインでより高いレベルの尿中イソプロスタンと血漿ノルエピネフリンを持ち、治療によりより大きな低下を示すと仮定します。
動物実験では、OSA の酸化ストレスを媒介する重要な酵素は、ニコチンアミド アデニン ジヌクレオチドリン酸オキシダーゼ (NADPH) オキシダーゼ (NOX)、特に NOX2 であることが示されています。
したがって、NADPH オキシダーゼ活性も評価されます。
PAP 療法で血圧が最も低下した個人は、ベースラインでこの酵素の活性が最も高いという仮説が立てられています。
この酵素には、その構造/活性に影響を与える遺伝子変異が知られています。
したがって、個体差は遺伝的変異の結果である可能性があります。
これに対処するために、詳細なシーケンスを採用し、NOX2 の構造/活性を制御する 7 つの重要な遺伝子のバリアントを評価します。
同定された遺伝子バリアントは、BP 応答および NADPH オキシダーゼ活性に関連します。
目的 3 では、OSA に対する BP 応答における覚醒の役割は、覚醒に対する心拍数応答の新規測定を使用して評価されます。
覚醒に対する心拍数の反応は、血圧と目的 1 および 2 の分子的結果に関連すると仮定します。生物学的経路。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
155
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
18歳から75歳までの年齢で、未治療の中等度から重度のOSAと診断され、PAP治療を開始しようとしている無呼吸/低呼吸指数が15イベント/時間以上であることによって証明される。
私たちは、すべての民族的および社会的経済的背景から採用するよう意識的に努力します。
説明
包含基準:
- 18歳から75歳までの年齢
- -無呼吸低呼吸指数（AHI）が診断ポリソムノグラフィー（PSG）で1時間あたり15イベント以上
- -OSAの外科的治療の前歴がなく、過去6か月以内にOSAの治療を受けていない
- -少なくとも0.85の訪問1〜2の間の平均遵守によって評価される、処方された降圧薬への遵守
- 腕周り50cm以内
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない、または提供したくない
- 電話にアクセスできない、またはフォローアップのために戻ることができない
- OSA に加えて別の睡眠障害の診断 (例、周期性四肢運動障害 [睡眠時間あたりの覚醒に関連する 5 回を超える手足の動き]、中枢性睡眠時無呼吸 [無呼吸の 50% 以上が中枢性無呼吸]、肥満低換気症候群、ナルコレプシー）
- -次のいずれかの陽性尿薬物スクリーニング：アンフェタミン、コカイン、アヘン剤、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジン（PCP）、アルコール（ETOH）、メタドン（訪問1）
- OSA の治療には、酸素、バイレベル気道陽圧、または適応型サーボ換気が必要
- -在宅睡眠検査（HST）またはPSG中の安静時覚醒時の2分間の酸素飽和度が87％未満（訪問2）
- -重度で不十分に制御された動脈性高血圧症（SBPが180 mm Hgを超える;訪問1の3つのスポット測定のうち2で拡張期血圧が110 mm Hgを超える）
- -BP薬を服用していない24時間SBP≧140mmHgの参加者、および24時間SBP <135mmHgの4つ以上のBP薬を服用している参加者（訪問2）
- -降圧薬を含む前月の投薬の変更によって定義される臨床的に不安定な病状、または過去2か月間の新しい医学的診断（例：心筋梗塞、慢性心不全、不安定狭心症、活動性感染症、甲状腺病気、うつ病または精神病、肝硬変、手術、または癌)
- 過去 3 か月間の履歴による、交替勤務者、定期的に時差ぼけを経験している、または勤務スケジュールが不規則な個人
- 妊娠中または性的に活発で、避妊具を使用していない出産適齢期の女性
- 1日2杯以上のアルコール飲料の日常的な摂取 カフェインの過剰摂取（1日10杯以上）
- 口頭でのコミュニケーションができない、または 5 年生の読解レベル未満
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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グループ 1: 正常血圧
24 時間収縮期血圧 (SBP) で分類: BP 薬なしで正常血圧 (< 125 mm Hg)
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参加者は気道陽圧（PAP）治療を使用します
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グループ 2: 管理された高血圧症
-24時間収縮期血圧（SBP）によって分類されます：BP薬および/またはライフスタイルの変更で制御された高血圧（<130 mm Hg）
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参加者は気道陽圧（PAP）治療を使用します
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グループ 3: コントロールされていない高血圧症
24 時間収縮期血圧 (SBP) で分類: 0 ～ 2 BP の薬で制御されていない高血圧 (130 mm Hg 以上)
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参加者は気道陽圧（PAP）治療を使用します
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グループ 4: 高血圧症
24 時間収縮期血圧 (SBP) で分類: 理想的には利尿薬を含む 3 つ以上の BP 薬に耐性のある高血圧 (135 mm Hg 以上) (耐性高血圧)
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参加者は気道陽圧（PAP）治療を使用します
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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夜間平均動脈血圧 (nMAP)
時間枠：ベースラインで 24 時間測定し、PAP 治療の 4 か月後に繰り返します。
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24 時間の外来血圧モニタリングを使用して測定
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ベースラインで 24 時間測定し、PAP 治療の 4 か月後に繰り返します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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酸化ストレス
時間枠：ベースラインで一晩収集し、PAP 治療の 4 か月後に繰り返します。
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尿中8-イソプロスタンで測定。
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ベースラインで一晩収集し、PAP 治療の 4 か月後に繰り返します。
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交感神経活動
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿で測定
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空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿レニン
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿で測定
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空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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アルドステロン
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿で測定
|
空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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酸化LDL
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿で測定
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空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿エンドセリン-1
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿で測定
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空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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炎症バイオマーカー
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血漿で測定
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空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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好中球NADPHオキシダーゼ活性
時間枠：空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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血中好中球で測定
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空腹時採血はベースラインで採取され、PAP 治療の 4 か月後に繰り返されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Samuel T Kuna, MD、University of Pennsylvania
- 主任研究者：Raymond R Townsend, MD、University of Pennsylvania
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月6日
一次修了 (実際)
2022年4月30日
研究の完了 (実際)
2022年6月30日
試験登録日
最初に提出
2017年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月1日
最初の投稿 (実際)
2017年6月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月24日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
睡眠時無呼吸、閉塞性の臨床試験
-
Fujian Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd.募集
-
University Hospital, Bonnわからない合併症 | 睡眠時無呼吸 (Apnea Hypopnea Index > 5/h として定義) | 頭蓋内動脈瘤のサイズ | 血圧の薬 | 合併症（くも膜下出血）ドイツ
気道陽圧の臨床試験
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Medical University of Sofia積極的、募集していない
-
National University Hospital, Singapore完了
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of Chicago完了
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica de Madrid; KTH Royal... と他の協力者わからない