- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03176732
Meccanismi per le differenze individuali nell'ipertensione nel sonno ostruttivo (PISA-BP)
24 aprile 2023 aggiornato da: University of Pennsylvania
L'ipertensione è una conseguenza comune dell'apnea ostruttiva del sonno (OSA).
Tuttavia, non tutti gli individui con OSA hanno ipertensione e ci sono grandi differenze individuali nella risposta della pressione arteriosa al trattamento della pressione positiva delle vie aeree dell'OSA.
Questo progetto si concentra sulla determinazione della base di queste differenze individuali nella risposta della pressione arteriosa all'OSA e valuterà le possibili ragioni alla base di queste differenze.
I risultati aiuteranno i medici a sapere se aspettarsi o meno una riduzione della pressione arteriosa (PA) al trattamento dell'OSA in un dato paziente e quindi personalizzare la gestione del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Cerchiamo di valutare i determinanti clinici ei meccanismi molecolari/genetici alla base delle differenze individuali note nella risposta della pressione arteriosa all'apnea ostruttiva del sonno (OSA).
Ciò si tradurrà in un approccio più personalizzato alla gestione della PA dei pazienti con OSA.
L'ipertensione è una conseguenza comune dell'OSA.
Gli studi sugli animali con ipossia intermittente ciclica indicano che lo stress ossidativo è probabilmente il meccanismo principale, ma anche la risposta cardiovascolare ai risvegli può svolgere un ruolo.
Tuttavia, non tutti gli individui con OSAS hanno ipertensione.
Inoltre, recenti meta-analisi di studi terapeutici per l'OSA mostrano importanti differenze individuali nella risposta pressoria.
Il più grande calo della pressione arteriosa con la terapia a pressione positiva delle vie aeree (PAP) per OSA è nei pazienti con ipertensione resistente che assumono tre o più farmaci per la pressione arteriosa.
Questo progetto si concentra sulla determinazione della base di queste differenze individuali nella risposta della PA al trattamento OSA e PAP.
Per l'Obiettivo 1, riuniremo quattro gruppi di soggetti OSA con: 1) assenza di ipertensione; 2) ipertensione controllata con farmaci e/o modificazioni dello stile di vita; 3) ipertensione incontrollata nonostante uno o due farmaci antipertensivi; e 4) ipertensione resistente.
Valuteremo le riduzioni della pressione arteriosa con la terapia PAP con la pressione arteriosa notturna (sonno) media come endpoint primario.
La previsione è che il gruppo 4 mostrerà il più grande calo della pressione arteriosa, anche dopo aver controllato le covariate rilevanti, il gruppo 3 il successivo calo più grande, mentre i gruppi 1 e 2 mostreranno variazioni minime della pressione arteriosa.
Saranno condotte sia analisi intent to treat che analisi per protocollo, ovvero analizzando solo quei soggetti che hanno avuto un'aderenza PAP di ≥ 4 ore/giorno e sono aderenti al farmaco.
Tutti i soggetti avranno quanto segue misurato prima e dopo 4 mesi di terapia: isoprostani urinari e livelli plasmatici di norepinefrina, attività della renina, aldosterone, LDL ossidato, endotelina-1 e biomarcatori infiammatori.
Nell'obiettivo 2, ipotizziamo che quegli individui con valori pressori più elevati al basale e la massima risposta pressoria alla terapia PAP avranno livelli più elevati di isoprostani urinari e norepinefrina plasmatica al basale e maggiori cadute con la terapia.
Studi sugli animali mostrano che l'enzima chiave che media lo stress ossidativo nell'OSA è la nicotinammide adenina dinucleotide fosfato-ossidasi (NADPH) ossidasi (NOX), in particolare NOX2.
Pertanto, sarà valutata anche l'attività della NADPH ossidasi.
Si ipotizza che gli individui con le maggiori cadute della pressione arteriosa durante la terapia PAP abbiano la più alta attività di questo enzima al basale.
Esistono varianti genetiche note di questo enzima che ne influenzano la struttura/attività.
Pertanto, le differenze individuali potrebbero essere il risultato di varianti genetiche.
Per risolvere questo problema, utilizzeremo un sequenziamento approfondito e valuteremo le varianti in 7 geni chiave che regolano la struttura/attività di NOX2.
Le varianti geniche identificate saranno correlate alle risposte BP e all'attività della NADPH ossidasi.
Nell'Obiettivo 3, il ruolo dell'arousal nella risposta della PA all'OSA sarà valutato utilizzando una nuova misurazione della risposta della frequenza cardiaca all'arousal.
Ipotizziamo che la risposta della frequenza cardiaca all'eccitazione sarà correlata alla PA e agli esiti molecolari degli Obiettivi 1 e 2. Infine, data la complessa relazione tra OSA e PA, l'Obiettivo 4 utilizzerà la modellazione di equazioni strutturali per valutare l'impatto relativo dei vari vie biologiche.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
155
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Reykjavík, Islanda
- University of Iceland
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Soggetti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni con diagnosi di OSA da moderata a grave non trattata, come evidenziato da un indice di apnea/ipopnea ≥ 15 eventi/ora, che stanno per iniziare il trattamento PAP.
Faremo uno sforzo consapevole per reclutare da tutti i contesti etnici e socio-economici.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 18 e 75 anni
- Indice di apnea-ipopnea (AHI) ≥ 15 eventi/ora alla polisonnografia diagnostica (PSG)
- Nessuna storia precedente di trattamento chirurgico dell'OSA e nessun trattamento medico dell'OSA negli ultimi 6 mesi
- Aderenza ai farmaci antipertensivi prescritti valutata da un'aderenza media tra le visite 1-2 di almeno 0,85
- Circonferenza del braccio inferiore a 50 cm
Criteri di esclusione:
- Incapace o non disposto a fornire il consenso informato
- Nessun accesso telefonico o impossibilità di tornare per il follow-up
- Diagnosi di un altro disturbo del sonno oltre all'OSA (per es., disturbo del movimento periodico degli arti [maggiore di 5 movimenti degli arti associati a risveglio/ora di sonno], apnea centrale del sonno [più del 50% delle apnee sono apnee centrali], sindrome da ipoventilazione dell'obesità, narcolessia)
- Screening tossicologico positivo nelle urine per uno qualsiasi dei seguenti: anfetamine, cocaina, oppiacei, barbiturici, benzodiazepine, fenciclidina (PCP), alcool (ETOH), metadone (Visita 1)
- Necessità di ossigeno, pressione positiva delle vie aeree a due livelli o servoventilazione adattiva per il trattamento dell'OSA
- Saturazione di ossigeno < 87% per un periodo di 2 minuti durante la veglia a riposo durante il test del sonno domiciliare (HST) o PSG (Visita 2)
- Ipertensione arteriosa grave e non adeguatamente controllata (PAS maggiore di 180 mm Hg; PA diastolica maggiore di 110 mm Hg in 2 misurazioni spot su 3 alla Visita 1)
- Partecipanti con PAS nelle 24 ore ≥ 140 mm Hg che non assumono farmaci per la PA e partecipanti con 4 o più farmaci per la PA con PAS nelle 24 ore <135 mm Hg (Visita 2)
- Una condizione medica clinicamente instabile definita da un cambiamento dei farmaci nel mese precedente, compresi i farmaci antipertensivi, o una nuova diagnosi medica nei 2 mesi precedenti (per es., infarto del miocardio, insufficienza cardiaca cronica, angina instabile, infezione attiva, malattia, depressione o psicosi, cirrosi, intervento chirurgico o cancro)
- Lavoratori a turni, persone che soffrono regolarmente di jet lag o hanno orari di lavoro irregolari in base alla cronologia negli ultimi 3 mesi
- Donne in gravidanza o sessualmente attive e in età fertile che non usano una forma di contraccettivo
- Consumo abituale di > 2 bevande alcoliche/giorno Consumo eccessivo di caffeina (superiore a 10 tazze/giorno)
- Incapacità di comunicare verbalmente o meno di un livello di lettura di quinta elementare
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Gruppo 1: normoteso
Classificato in base alla PA sistolica nelle 24 ore (SBP): normoteso (<125 mm Hg) senza farmaci per la PA
|
I partecipanti utilizzeranno il trattamento con pressione positiva delle vie aeree (PAP).
|
Gruppo 2: Ipertensivo controllato
Classificato in base alla PA sistolica nelle 24 ore (PAS): ipertensione controllata (<130 mm Hg) con farmaci per la PA e/o modifica dello stile di vita
|
I partecipanti utilizzeranno il trattamento con pressione positiva delle vie aeree (PAP).
|
Gruppo 3: Ipertensivo non controllato
Classificato in base alla PA sistolica nelle 24 ore (SBP): ipertensione non controllata (≥ 130 mm Hg) con farmaci 0-2 BP
|
I partecipanti utilizzeranno il trattamento con pressione positiva delle vie aeree (PAP).
|
Gruppo 4: ipertesi
Classificato in base alla PA sistolica delle 24 ore (PAS): ipertesi (≥ 135 mm Hg) resistente a 3 o più farmaci per la PA, idealmente incluso un diuretico (ipertensione resistente)
|
I partecipanti utilizzeranno il trattamento con pressione positiva delle vie aeree (PAP).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Pressione arteriosa media notturna (nMAP)
Lasso di tempo: Misurato per 24 ore al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurata utilizzando il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa 24 ore su 24
|
Misurato per 24 ore al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Lo stress ossidativo
Lasso di tempo: Raccolti durante la notte al basale e ripetuti dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato in 8-isoprostano urinario.
|
Raccolti durante la notte al basale e ripetuti dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Attività simpatica
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nel plasma sanguigno
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Renina plasmatica
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nel plasma sanguigno
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Aldosterone
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nel plasma sanguigno
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
LDL ossidato
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nel plasma sanguigno
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Endotelina-1 plasmatica
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nel plasma sanguigno
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Biomarcatori infiammatori
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nel plasma sanguigno
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Attività della NADPH ossidasi dei neutrofili
Lasso di tempo: Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Misurato nei neutrofili del sangue
|
Prelievo di sangue a digiuno raccolto al basale e ripetuto dopo 4 mesi di trattamento PAP.
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Samuel T Kuna, MD, University of Pennsylvania
- Investigatore principale: Raymond R Townsend, MD, University of Pennsylvania
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 giugno 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 aprile 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
30 giugno 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 giugno 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 giugno 2017
Primo Inserito (Effettivo)
5 giugno 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
26 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 aprile 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 823172
- P01HL094307-06A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Apnea notturna, ostruttiva
-
ResMedCRI-The Clinical Research Institute GmbH; University Hospital RegensburgCompletatoApnea ostruttiva del sonno | Apnea centrale del sonno | Apnea notturna mista | Apnea notturna complessaSvizzera, Spagna, Danimarca, Portogallo, Francia, Germania
-
ResMedRWTH Aachen UniversityReclutamentoApnea ostruttiva del sonno | Apnea centrale del sonno | Apnea notturna mistaGermania
-
LivaNovaReclutamentoApnea | Apnea ostruttiva del sonno | OSSA | Apnea, ostruttiva | Apnea+ipopnea | Apnea, sonno ostruttivo | Ipopnea, sonnoStati Uniti
-
ResMedCompletatoApnea ostruttiva del sonno | Apnea centrale del sonno (diagnosi) | Uso cronico di oppioidiStati Uniti
-
The Hospital for Sick ChildrenReclutamentoApnea ostruttiva del sonno | Ipoventilazione | Apnea centrale del sonnoCanada
-
Somnarus IncCompletatoApnea ostruttiva del sonno | La respirazione di Cheyne-Stokes | Apnea centrale del sonno | Apnea notturna mistaStati Uniti
-
Medtronic - MITGCompletatoApnea ostruttiva del sonno | Apnea notturna | Respirazione disturbata dal sonno | Apnea centrale del sonnoStati Uniti
-
Krankenhaus Kloster GrafschaftCompletatoApnea notturna complessa | Apnea centrale del sonno indotta da CPAPGermania
-
University of California, Los AngelesReclutamento
-
The Hospital for Sick ChildrenCompletato
Prove cliniche su Pressione positiva delle vie aeree
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...CompletatoMorbilità delle vie aeree | Complicazione dell'inserimento dell'anestesiaTaiwan
-
Biovo Technologies LtdSconosciutoTubo endotracheale | Ventilazione meccanicaIsraele
-
University of Tennessee, ChattanoogaRitiratoLesioni polmonari acute | Lesione renale | Sindrome da distress respiratorio dell'adultoStati Uniti
-
Ottawa Hospital Research InstituteCompletatoIpertensione | Nefropatia diabetica | Diabete di tipo 2 | Apnea notturnaCanada
-
Dokuz Eylul UniversityCompletato
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.TerminatoSindrome da distress respiratorio neonataleItalia
-
Dokuz Eylul UniversityCompletato
-
Changi General HospitalCompletatoColecistite | ColedocolitiasiSingapore
-
Bezmialem Vakif UniversityCompletatoComplicazione delle vie aeree dell'anestesia | Aspirazione delle vie aeree | Complicazione dell'anestesia | Lesioni all'esofago | Efficienza delle vie aeree sopraglottiche | Ergonomia endoscopica | Gestione delle vie aeree ERCPTacchino
-
University of MinnesotaCompletatoSindrome da stress respiratorioStati Uniti