阻塞性睡眠中高血压的个体差异机制 (PISA-BP)
2023年4月24日 更新者：University of Pennsylvania
高血压是阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 的常见后果。
然而，并非所有患有 OSA 的人都患有高血压，并且对 OSA 气道正压通气治疗的血压反应存在很大的个体差异。
该项目的重点是确定这些个体对 OSA 的血压反应差异的基础，并将评估这些差异的可能根本原因。
研究结果将帮助临床医生了解特定患者的 OSA 治疗是否需要降低血压 (BP)，从而对患者进行个性化管理。
研究概览
详细说明
我们寻求评估 BP 对阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 反应的已知个体差异背后的临床决定因素和分子/遗传机制。
这将导致 OSA 患者的血压管理更加个性化。
高血压是 OSA 的常见后果。
周期性间歇性缺氧的动物研究表明，氧化应激可能是主要机制，但心血管对觉醒的反应也可能发挥作用。
然而，并非所有患有 OSA 的人都患有高血压。
此外，最近对 OSA 治疗试验的荟萃分析显示 BP 反应的主要个体差异。
气道正压通气 (PAP) 治疗 OSA 的最大降压发生在服用三种或更多降压药物的顽固性高血压患者中。
该项目的重点是确定 BP 对 OSA 和 PAP 治疗反应的这些个体差异的基础。
对于目标 1，我们将召集四组 OSA 受试者：1）没有高血压； 2) 通过药物和/或改变生活方式控制高血压； 3) 尽管服用了一种或两种抗高血压药物，但仍无法控制高血压； 4) 顽固性高血压。
我们将以平均夜间（睡眠）动脉血压为主要终点评估 PAP 治疗对血压的降低。
预测是第 4 组将显示最大的 BP 下降，即使在控制相关协变量之后，第 3 组的下一个最大下降，而第 1 组和第 2 组将显示最小的 BP 变化。
将进行意向治疗分析和按照方案分析，即仅分析那些 PAP 依从性≥ 4 小时/天并且坚持服药的受试者。
所有受试者将在治疗 4 个月之前和之后进行以下测量：尿液异前列烷和血浆去甲肾上腺素水平、肾素活性、醛固酮、氧化 LDL、内皮素-1 和炎症生物标志物。
在目标 2 中，我们假设基线时血压较高且对 PAP 治疗的血压反应最大的个体在基线时尿液异前列烷和血浆去甲肾上腺素水平较高，治疗后下降幅度更大。
动物研究表明，在 OSA 中介导氧化应激的关键酶是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶 (NADPH) 氧化酶 (NOX)，尤其是 NOX2。
因此，还将评估 NADPH 氧化酶活性。
假设在 PAP 治疗中血压下降最多的个体在基线时具有最高的这种酶活性。
这种酶的已知遗传变异会影响其结构/活性。
因此，个体差异可能是遗传变异的结果。
为了解决这个问题，我们将采用深度测序并评估调节 NOX2 结构/活性的 7 个关键基因的变异。
确定的基因变异将与 BP 反应和 NADPH 氧化酶活性相关。
在目标 3 中，将使用一种新的心率对觉醒反应的测量来评估觉醒在 BP 对 OSA 的反应中的作用。
我们假设对唤醒的心率反应将与目标 1 和目标 2 的血压和分子结果相关。最后，鉴于 OSA 和血压之间的复杂关系，目标 4 将利用结构方程模型来评估各种因素的相对影响生物学途径。
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
155
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
取样方法
非概率样本
研究人群
年龄在 18 至 75 岁之间，诊断为未经治疗的中度至重度 OSA 的成人受试者，根据呼吸暂停/低通气指数≥ 15 次/小时，即将开始 PAP 治疗。
我们将有意识地从所有种族和社会经济背景中招聘。
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间
- 诊断性多导睡眠图 (PSG) 呼吸暂停低通气指数 (AHI) ≥ 15 次/小时
- 既往无 OSA 手术治疗史，过去 6 个月内未接受 OSA 药物治疗
- 通过至少 0.85 的访问 1-2 之间的平均依从性评估对处方抗高血压药物的依从性
- 臂围小于50厘米
排除标准：
- 无法或不愿提供知情同意
- 没有电话接入或无法返回进行跟进
- 诊断除 OSA 以外的另一种睡眠障碍（例如，周期性肢体运动障碍 [与觉醒/睡眠小时相关的肢体运动超过 5 次]、中枢性睡眠呼吸暂停 [大于 50% 的呼吸暂停是中枢性呼吸暂停]、肥胖症低通气综合征、发作性睡病）
- 以下任何一项的尿液药物筛查呈阳性：安非他明、可卡因、阿片类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、苯环利定 (PCP)、酒精 (ETOH)、美沙酮（访视 1）
- 需要吸氧、双水平气道正压或适应性伺服通气治疗 OSA
- 在家庭睡眠测试 (HST) 或 PSG（访视 2）期间，静息清醒期间氧饱和度 < 87% 持续 2 分钟
- 严重且未充分控制的动脉高血压（SBP 大于 180 mm Hg；访问 1 时 3 次现场测量中的 2 次舒张压大于 110 mm Hg）
- 24 小时 SBP ≥ 140 mm Hg 且未服用降压药的参与者和服用 4 种或更多 BP 药物且 24 小时 SBP < 135 mm Hg 的参与者（访问 2）
- 临床上不稳定的医疗状况，定义为前一个月药物发生变化，包括抗高血压药物，或前 2 个月内的新医学诊断（例如，心肌梗塞、慢性心力衰竭、不稳定型心绞痛、活动性感染、甲状腺病、抑郁症或精神病、肝硬化、手术或癌症）
- 轮班工人、经常遇到时差反应的人，或过去 3 个月内工作时间不规律的人
- 未使用某种避孕药具的怀孕或性活跃和育龄妇女
- 日常饮用 > 2 杯酒精饮料/天 过量使用咖啡因（大于 10 杯/天）
- 无法口头交流或低于五年级阅读水平
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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第 1 组：血压正常
按 24 小时收缩压 (SBP) 分类：血压正常（< 125 毫米汞柱），未服用降压药物
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参与者将使用气道正压通气 (PAP) 治疗
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第 2 组：控制性高血压
按 24 小时收缩压 (SBP) 分类：使用降压药物和/或改变生活方式可控制高血压（< 130 毫米汞柱）
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参与者将使用气道正压通气 (PAP) 治疗
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第 3 组：不受控制的高血压
按 24 小时收缩压 (SBP) 分类：服用 0-2 级降压药后未控制的高血压（≥ 130 mm Hg）
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参与者将使用气道正压通气 (PAP) 治疗
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第 4 组：高血压
按 24 小时收缩压 (SBP) 分类：高血压（≥ 135 毫米汞柱）对 3 种或更多种降压药有抵抗力，理想情况下包括利尿剂（顽固性高血压）
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参与者将使用气道正压通气 (PAP) 治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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夜间平均动脉压 (nMAP)
大体时间：在基线时测量 24 小时，并在 PAP 治疗 4 个月后重复测量。
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使用24小时动态血压监测测量
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在基线时测量 24 小时，并在 PAP 治疗 4 个月后重复测量。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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氧化应激
大体时间：在基线过夜收集并在 PAP 治疗 4 个月后重复收集。
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在尿液中测量 8-异前列腺素。
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在基线过夜收集并在 PAP 治疗 4 个月后重复收集。
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交感活动
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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在血浆中测量
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在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆肾素
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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在血浆中测量
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在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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醛固酮
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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在血浆中测量
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在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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氧化低密度脂蛋白
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
|
在血浆中测量
|
在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
|
|
血浆内皮素-1
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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在血浆中测量
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在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
|
|
炎症生物标志物
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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在血浆中测量
|
在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
|
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中性粒细胞NADPH氧化酶活性
大体时间：在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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在血液中性粒细胞中测量
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在基线时收集空腹血液抽取，并在 PAP 治疗 4 个月后重复抽取血液。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Samuel T Kuna, MD、University of Pennsylvania
- 首席研究员：Raymond R Townsend, MD、University of Pennsylvania
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月6日
初级完成 (实际的)
2022年4月30日
研究完成 (实际的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2017年6月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月1日
首次发布 (实际的)
2017年6月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月24日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
气道正压的临床试验
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University of ManchesterNational Secretariat of Science, Technology and Innovation in Panama (SENACYT)完全的
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica de Madrid; KTH Royal... 和其他合作者未知