Az obstruktív alvásban előforduló hipertónia egyéni különbségeinek mechanizmusai (PISA-BP)

Arra törekszünk, hogy felmérjük azokat a klinikai tényezőket és molekuláris/genetikai mechanizmusokat, amelyek az obstruktív alvási apnoe (OSA) BP-válasz ismert egyéni különbségei mögött állnak. Ez személyre szabottabb megközelítést eredményez az OSA-betegek BP-kezelésében. A hipertónia az OSA gyakori következménye. A ciklikus intermittáló hipoxiával végzett állatkísérletek azt mutatják, hogy az oxidatív stressz valószínűleg a fő mechanizmus, de az izgalomra adott kardiovaszkuláris válasz is szerepet játszhat. Azonban nem minden OSA-ban szenvedő személynek van magas vérnyomása. Ezenkívül az OSA kezelési kísérleteinek közelmúltbeli metaanalízisei jelentős egyéni különbségeket mutatnak a vérnyomás-válaszban. A legnagyobb vérnyomásesés pozitív légúti nyomás (PAP) terápia esetén azoknál a rezisztens magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, akik három vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert szednek. Ez a projekt az OSA- és PAP-kezelésre adott vérnyomás-válasz egyéni különbségeinek alapjainak meghatározására összpontosít. Az 1. célhoz négy OSA-alanycsoportot állítunk össze: 1) nincs magas vérnyomás; 2) kontrollált magas vérnyomás gyógyszeres kezelés és/vagy életmód-módosítás hatására; 3) kontrollálatlan magas vérnyomás egy vagy két vérnyomáscsökkentő gyógyszer ellenére; és 4) rezisztens magas vérnyomás. Felmérjük a vérnyomás csökkenését PAP-terápia mellett, ahol az átlagos éjszakai (alvó) artériás vérnyomás az elsődleges végpont. Az előrejelzések szerint a 4. csoport fogja mutatni a legnagyobb vérnyomásesést, még a releváns kovariánsok ellenőrzése után is, a 3. csoport a következő legnagyobb esést, míg az 1. és 2. csoport minimális vérnyomás-változást fog mutatni. Mind a kezelési szándék, mind a protokoll szerinti elemzések elvégzésére kerül sor, azaz csak azokat az alanyokat elemezzük, akiknél a PAP-adherencia ≥ 4 óra/nap, és betartják a gyógyszeres kezelést. Minden alanynál meg kell mérni a következőket 4 hónapos kezelés előtt és után: vizelet izoprosztán és noradrenalin plazmaszintje, renin aktivitás, aldoszteron, oxidált LDL, endotelin-1 és gyulladásos biomarkerek. A 2. célban azt feltételezzük, hogy azoknál az egyéneknél, akiknél magasabb a vérnyomás a kiinduláskor, és akiknél a legnagyobb a vérnyomás a PAP-terápiára, magasabb lesz a vizelet izoprosztán és a plazma noradrenalin szintje a kiinduláskor, és nagyobb esés a terápia során. Állatkísérletek azt mutatják, hogy az OSA-ban az oxidatív stresszt közvetítő kulcsenzim a nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát-oxidáz (NADPH) oxidáz (NOX), különösen a NOX2. Így a NADPH-oxidáz aktivitást is értékeljük. Feltételezik, hogy azoknál az egyéneknél, akiknél a legnagyobb a vérnyomásesés a PAP-terápia során, ennek az enzimnek a legmagasabb aktivitása a kiinduláskor. Ennek az enzimnek ismertek genetikai változatai, amelyek befolyásolják szerkezetét/aktivitását. Így az egyéni különbségek genetikai változatok következményei lehetnek. Ennek megoldására mélyreható szekvenálást alkalmazunk, és értékeljük a variánsokat 7 kulcsfontosságú génben, amelyek szabályozzák a NOX2 szerkezetét/aktivitását. Az azonosított génváltozatok a BP-válaszokhoz és a NADPH-oxidáz aktivitáshoz kapcsolódnak. A 3. célban az arousaloknak az OSA-ra adott vérnyomás-válaszban betöltött szerepét az izgalomra adott szívfrekvencia-válasz új mérésével értékeljük. Feltételezzük, hogy az izgalomra adott szívfrekvencia-válasz összefüggésben lesz az 1. és 2. cél vérnyomásértékével és molekuláris kimenetelével. Végül, tekintettel az OSA és a BP közötti összetett kapcsolatra, a 4. cél strukturális egyenletmodellezést fog alkalmazni a különböző tényezők relatív hatásának felmérésére. biológiai utak.