Mekanismit yksittäisten erojen hypertensiossa obstruktiivisessa unessa (PISA-BP)

Pyrimme arvioimaan kliinisiä tekijöitä ja molekyyli-/geneettisiä mekanismeja, jotka ovat taustalla tunnettujen yksilöllisten erojen BP-vasteessa obstruktiiviseen uniapneaan (OSA). Tämä johtaa henkilökohtaisempaan lähestymistapaan OSA-potilaiden verenpaineen hallintaan. Hypertensio on yleinen OSA:n seuraus. Eläintutkimukset syklistä ajoittaista hypoksiaa osoittavat, että oksidatiivinen stressi on todennäköisesti tärkein mekanismi, mutta myös kardiovaskulaarisella vasteella kiihotuksiin voi olla merkitystä. Kaikilla OSA-potilailla ei kuitenkaan ole verenpainetautia. Lisäksi viimeaikaiset meta-analyysit OSA:n hoitokokeista osoittavat suuria yksilöllisiä eroja verenpainevasteessa. Suurin verenpaineen lasku positiivisella hengitysteiden paineella (PAP) OSA:ssa on potilailla, joilla on resistentti hypertensio ja jotka käyttävät kolmea tai useampaa verenpainelääkitystä. Tämä projekti keskittyy näiden yksilöllisten erojen määrittämiseen OSA- ja PAP-hoidon BP-vasteessa. Tavoitteeseen 1 kootaan neljä ryhmää OSA-potilaita, joilla on: 1) ei verenpainetautia; 2) hallittu verenpaine lääkkeillä ja/tai elämäntapojen muutoksilla; 3) hallitsematon verenpainetauti yhdestä tai kahdesta verenpainelääkkeestä huolimatta; ja 4) resistentti hypertensio. Arvioimme verenpaineen laskua PAP-hoidolla, jolloin keskimääräinen yöllinen (uni) valtimopaine on ensisijainen päätepiste. Ennuste on, että ryhmä 4 osoittaa suurimman verenpaineen laskun, vaikka asiaankuuluvat yhteismuuttujat on kontrolloitu, ryhmä 3 seuraavaksi suurin lasku, kun taas ryhmät 1 ja 2 osoittavat vähäisiä verenpaineen muutoksia. Tehdään sekä hoitotarkoitus- että protokollan mukaiset analyysit, eli vain ne koehenkilöt, joiden PAP-adherenssi oli ≥ 4 tuntia/vrk ja jotka noudattavat lääkitystä. Kaikilta koehenkilöiltä mitataan seuraavat ennen ja jälkeen 4 kuukauden hoidon: virtsan isoprostaanit ja plasman norepinefriinin tasot, reniiniaktiivisuus, aldosteroni, hapettuneen LDL, endoteliini-1 ja tulehdukselliset biomarkkerit. Tavoitteessa 2 oletamme, että niillä henkilöillä, joilla on korkeampi verenpaine lähtötilanteessa ja suurin verenpainevaste PAP-hoidolle, on korkeammat virtsan isoprostaanien ja plasman norepinefriinin tasot lähtötasolla ja suurempia laskuja hoidon aikana. Eläintutkimukset osoittavat, että avainentsyymi, joka välittää oksidatiivista stressiä OSA:ssa, on nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaattioksidaasi (NADPH) oksidaasi (NOX), erityisesti NOX2. Siten myös NADPH-oksidaasin aktiivisuus arvioidaan. Henkilöillä, joiden verenpaine on laskenut eniten PAP-hoidon aikana, oletetaan olevan suurin tämän entsyymin aktiivisuus lähtötilanteessa. Tästä entsyymistä tunnetaan geneettisiä muunnelmia, jotka vaikuttavat sen rakenteeseen/aktiivisuuteen. Siten yksilölliset erot voivat johtua geneettisistä muunnelmista. Tämän ratkaisemiseksi käytämme syvällistä sekvensointia ja arvioimme muunnelmia seitsemässä avaingeenissä, jotka säätelevät NOX2:n rakennetta/aktiivisuutta. Tunnistetut geenivariantit liittyvät BP-vasteisiin ja NADPH-oksidaasiaktiivisuuteen. Tavoitteessa 3 kiihotusten roolia verenpaineen vasteessa OSA:lle arvioidaan käyttämällä uutta mittausta sykevasteesta kiihottumiseen. Oletamme, että sykevaste kiihottumiseen liittyy verenpaineeseen ja tavoitteiden 1 ja 2 molekyylituloksiin. Lopuksi, kun otetaan huomioon OSA:n ja verenpaineen välinen monimutkainen suhde, tavoite 4 käyttää rakenteellista yhtälömallinnusta erilaisten tekijöiden suhteellisen vaikutuksen arvioimiseksi. biologisia polkuja.