건강한 남성 지원자에서 [14C]로라티닙(PF-06463922) 대사에 대한 단일 용량 연구
건강한 남성 지원자에서 [14c]Lorlatinib(Pf-06463922)의 대사를 조사하기 위한 1상 공개, 방사성 표지, 단일 용량 연구
6명의 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 이 공개 표지, 방사성 표지, 단일 100mg 용량 연구는 로라티닙의 인간 대사에 대한 이해를 돕기 위해 고안되었습니다. [14C]lorlatinib(연구 B7461004)를 사용한 이전의 방사성표지 연구에서는 혈장에서 예상치 못한 주요 대사산물을 확인했습니다. 순환 방사능의 21.0%를 차지하는 로라티닙의 아미드 및 방향족 에테르 결합의 절단으로 인한 벤조산 대사산물(M8). 그러나 카르보닐 탄소에 있는 14C 방사성 표지의 위치로 인해 이 절단으로 인해 발생하는 로라티닙의 더 큰 조각인 피리도-피라졸 하부 구조의 대사 운명을 결정할 수 없었습니다. 이 현재 연구에서 방사성 표지는 피라졸 고리에 있어 M8 대사 산물이 형성되는 동안 절단되는 로라티닙 분자의 피리도-피라졸 부분의 대사 운명을 모니터링할 수 있습니다. M8은 방사성 표지되지 않기 때문에 혈장 내 농도는 검증된 분석법을 사용하여 결정됩니다.
샘플 크기 6은 혈장, 소변 및 대변 샘플의 완전한 수집을 통해 적어도 4명의 완전히 평가 가능한 피험자를 보장하기 위해 선택되었습니다. 이것은 물질 균형/ADME 연구에 사용되는 표준 샘플 크기로, 대사 프로파일링 평가를 포함하며 경험적 데이터 또는 가설 테스트 기준을 기반으로 하지 않습니다.
방사성 표지 성분의 대사 프로파일링은 투약 후 14일까지 또는 다음 조기 방출 기준 중 하나가 충족될 때까지 배설된 누적 소변 및 대변뿐만 아니라 풀링된 혈장 샘플에 대해 수행됩니다. , 또는 2) 투여된 방사능의 1% 미만이 연속 2일부터 배설물에서 회수됩니다(즉, 소변 + 대변의 합계가 연속 2일에 1% 미만이어야 함). 로라티닙과 표지되지 않은 M8 대사산물 모두의 혈장 농도는 검증된 분석법을 사용하여 분석됩니다. 이 연구의 정보는 연구 B7461004의 대사 프로파일링 결과를 보완하고 잠재적인 약물 간 상호작용(DDI) 평가 및 로라티닙을 사용한 다른 DDI 연구의 필요성을 안내하는 데 도움이 될 것입니다.
은행에 보관된 생물 표본은 연구 수행 목적으로 수집됩니다. 탐색적 분석을 위한 생체 표본 수집은 연구 제품의 작용 메커니즘을 더 잘 이해하고 예를 들어 연구 시작 전에 예상하지 못한 노출, 내약성, 안전성 및/또는 효능의 차이에 대한 설명을 찾는 것을 가능하게 합니다.
연구 개요
상세 설명
약 6명의 건강한 남성 지원자를 대상으로 한 이 공개 표지, 방사성 표지, 단일 100mg 용량 연구는 로라티닙의 인체 대사에 대한 이해를 돕기 위해 고안되었습니다. [14C]lorlatinib(연구 B7461004)를 사용한 이전의 방사성표지 연구에서는 혈장에서 예상치 못한 주요 대사산물을 확인했습니다. 순환 방사능의 21.0%를 차지하는 로라티닙의 아미드 및 방향족 에테르 결합의 절단으로 인한 벤조산 대사산물(M8, PF-06895751) 또는 로라티닙 AUC 비율에 대한 혈장 M8 ~ 47.3%. 그러나 카르보닐 탄소에 있는 14C 방사성 표지의 위치로 인해 이 절단으로 인해 발생하는 로라티닙의 더 큰 조각인 피리도-피라졸 하부 구조의 대사 운명을 결정할 수 없었습니다. 이 현재 연구에서 방사성 표지는 피라졸 고리에 있어 M8 대사 산물이 형성되는 동안 절단되는 로라티닙 분자의 피리도-피라졸 부분의 대사 운명을 모니터링할 수 있습니다. M8 대사산물은 방사성 표지되지 않기 때문에 혈장 내 농도는 검증된 액체 크로마토그래피 탠덤 질량 분석(LC/MS/MS) 분석을 사용하여 결정됩니다.
약 6의 샘플 크기는 혈장, 소변 및 배설물 샘플의 완전한 수집을 통해 적어도 4명의 완전히 평가 가능한 피험자를 보장하기 위해 선택되었습니다. 이것은 물질 균형/ADME 연구에 사용되는 표준 샘플 크기로, 대사 프로파일링 평가를 포함하며 경험적 데이터 또는 가설 테스트 기준을 기반으로 하지 않습니다.
방사성 표지 성분의 대사 프로파일링은 풀링된 혈장 샘플뿐만 아니라 투여 후 14일까지 또는 조기 방출 기준 중 하나가 충족될 때까지 배설된 누적 소변 및 대변에 대해 수행될 것입니다. 조기 방출 기준은 다음과 같습니다. 1) 투여된 방사능의 최소 90%의 배설물에서 회수 또는 2) 투여된 방사능의 1% 미만이 연속 2일 동안 배설물에서 회수됨(즉, 소변 + 대변의 합계가 1 미만이어야 함) 2일 연속 %). 로라티닙과 표지되지 않은 M8 대사산물 모두의 혈장 농도는 검증된 분석법을 사용하여 분석됩니다. 이 연구의 정보는 연구 B7461004의 대사 프로파일링 결과를 보완하고, 잠재적인 약물 간 상호작용(DDI) 평가 및 로라티닙을 사용한 다른 DDI 연구의 필요성을 안내하는 데 도움이 되며, 다음과 같은 가능한 원인을 이해하는 데 도움이 됩니다. 로라티닙 100mg 단일 용량을 600mg 리팜핀 QD와 병용 투여한 DDI 연구(연구 B7461011)의 예상치 못한 결과.
은행에 보관된 생물 표본은 연구 수행 목적으로 수집됩니다. 특정 용도는 Banked Biospecimens 섹션에 설명되어 있습니다. 치료에 잘 반응하는 피험자와 약하게 반응하는 피험자의 데옥시리보핵산(DNA), 리보핵산(RNA), 단백질 및 대사산물 변이 패턴을 비교하면 주어진 치료를 목표로 하는 가장 적절한 피험자 그룹을 더 잘 정의하는 데 도움이 될 수 있습니다. . 탐색적 약물유전체/게놈/바이오마커 분석을 위한 생체표본을 수집하고 BBS(Biospecimen Banking System)에 보관하면 연구 제품의 작용 메커니즘을 더 잘 이해하고 예를 들어 노출, 내약성, 안전성, 및/또는 연구 시작 전에 예상되지 않은 효능.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
확장된 액세스
연락처 및 위치
연구 장소
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Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53704
- Covance Clinical Research Unit Inc.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한(임상적으로 관련된 이상 없음) 남성, 스크리닝 당시 18~55세.
- 17.5-30.5의 BMI kg/m2; 총 체중 >50kg(110lb).
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 문서의 증거.
- 예정된 모든 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의한 혈액, 신장, 내분비, 폐, 위장, CV, 간, 정신, 신경 또는 알레르기 질환(약물 알레르기 포함, 계절성 알레르기 제외)의 증거 또는 병력.
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 위절제술).
- 양성 소변 약물 검사.
- 스크리닝 전 6개월 이내에 주당 14잔을 초과하는 규칙적인 음주력.
- 30일(또는 현지 요구 사항에 따라 결정) 또는 연구 제품 투여 전 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물을 사용한 치료.
- 최소 5분 휴식 후 BP ≥ 140mmHg(수축기) 또는 90mmHg(이완기) 선별 검사. 선별검사에서 수축기 또는 이완기 혈압이 더 높으면 2회 반복하여 3BP 값의 평균값을 사용한다.
- 앙와위 12리드 ECG QTc 간격 >450msec 또는 QRS 간격 >120msec 또는 PR 간격 > 180msec 선별. QTc 또는 QRS가 초과하면 ECG를 2회 더 반복하고 3 QTc 또는 QRS의 평균을 사용해야 합니다.
- 스크리닝 시(및 단일 반복으로 확인됨) 임상 실험실 테스트에서 다음과 같은 이상이 있는 피험자: AST 또는 ALT 수준 > 1.0 × ULN; 총 빌리루빈 수치 > 1.5 × ULN. 길버트 증후군의 병력이 있는 경우, 대상자는 직접 빌리루빈 수치가 ULN 이하인 경우 적격입니다.
- 연구 약물 투여 전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 처방약 또는 비처방약 및 식이 보조제의 사용. 아세트아미노펜은 하루 최대 1g까지 사용할 수 있습니다. nonRx 약물의 제한된 사용은 후원자의 승인 후에 허용될 수 있습니다. 약초 보충제 및 호르몬 대체 요법은 연구 약물 투여 최소 28일 전에 중단되어야 합니다.
- 투약 전 60일 이내에 ~1 파인트(500mL) 이상의 헌혈(혈장 제외).
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 병력; HIV, HepBsAg, HepBcAb 또는 HCVAb에 대한 양성 검사.
- 라이프스타일 요건 섹션의 기준을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다.
- 연구 수행에 직접 관여한 조사자 사이트 직원 및 그 가족, 조사자가 감독하는 사이트 직원 또는 연구 수행에 직접 관여한 가족을 포함하여 화이자 직원인 피험자.
- 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동 또는 실험실 이상을 포함한 기타 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환.
- 설사 또는 변비의 규칙적인 에피소드, 과민성 대장 증후군 또는 유당 불내증과 같은 불규칙한 배변의 병력.
- 이전 방사성 뉴클레오타이드 연구에 등록했거나 스크리닝 전 12개월 이내에 방사선 요법을 받았거나 총 방사능이 허용 가능한 선량 측정을 초과할 정도로(즉, 연간 5 rem의 직업적 노출) 방사선 요법을 받은 사람.
- 방사선 피폭 또는 방사선 피폭 모니터링이 필요한 직업을 가진 피험자.
- 투약 전 90일 이내에 담배를 사용한 피험자.
- 현재 임신한 파트너가 있는 남성 피험자; 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 이 프로토콜에 설명된 2개의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 자녀를 낳을 수 있는 남성 피험자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 치료
[14C]롤라티닙
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즉석 배합된 [14C]lorlatinib 경구 용액(약 100 mg/100 µCi)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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로라티닙에 대한 대사 프로파일링은 혈장, 소변 및 대변 샘플에서 결정됩니다.
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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각 방사성 표지 약물 관련 물질(모체 및 각 대사 산물)의 퍼센트(%)는 혈장, 소변 및 대변에서 결정됩니다.
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 내 최대 노출은 로라티닙, M8 대사산물 및 총 방사능에 대해 결정됩니다.
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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Cmax(최대 관찰 혈장 농도)는 각 분석 물질의 데이터에서 직접 보고됩니다.
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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혈장 내 최대 노출 시간은 로라티닙, M8 대사산물 및 총 방사능에 대해 결정됩니다.
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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Tmax(Cmax 시간)는 첫 번째 Cmax 발생 시간으로 각 분석 데이터에서 직접 보고됩니다.
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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마지막 정량화 가능한 농도까지의 노출은 로라티닙, M8 대사산물 및 총 방사능에 대해 결정됩니다.
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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AUClast(시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도 시간 프로파일 아래 면적)는 선형/대수 사다리꼴 방법을 사용하여 각 분석 물질에 대한 혈장 농도 데이터에서 결정됩니다.
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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혈장 내 전체 노출은 로라티닙, M8 대사산물 및 총 방사능에 대해 결정됩니다.
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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AUCinf(시간 0에서 무한 시간으로 외삽된 혈장 농도 시간 프로필 아래 영역)은 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 각 분석 물질에 대한 혈장 농도 데이터에서 결정됩니다.
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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혈장 중 최종 제거 반감기는 로라티닙, M8 대사산물 및 총 방사능에 대한 시간 경과에 따른 혈장 프로파일로부터 추정됩니다.
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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t1/2(겉보기 최종 제거 반감기)는 혈장 농도 대 시간 플롯의 최종 부분에서 각 분석 물질에 대해 추정됩니다.
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
총 방사능의 상대적 배설 경로
기간: 평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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소변과 대변에서 총 방사능의 회복(% 투여 용량).
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평가는 투약 후 최대 14일까지 이루어집니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- B7461017
- 14C ADME (다른: Alias Study Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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