Jednodávková studie metabolismu [14C]lorlatinibu (PF-06463922) u zdravých mužských dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži (bez klinicky významných abnormalit), ve věku 18 až 55 let v době screeningu.
2. BMI 17,5-30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
4. Ochota a schopnost dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, KV, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou sezónních alergií).
2. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).
3. Pozitivní test na drogy v moči.
4. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden během 6 měsíců před screeningem.
5. Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před podáním dávky hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
6. Screening TK ≥ 140 mm Hg (systolický) nebo 90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je systolický nebo diastolický TK při screeningu vyšší, opakujte 2krát a použijte průměr ze 3 hodnot TK.
7. Screeningový interval 12svodového EKG vleže na zádech >450 msec nebo interval QRS >120 msec nebo PR interval > 180 msec. Pokud QTc nebo QRS překročí, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a měl by se použít průměr 3 QTc nebo QRS.
8. Subjekty s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu (a potvrzené jedním opakováním): hladina AST nebo ALT > 1,0 × ULN; Hladina celkového bilirubinu > 1,5 × ULN. Pokud je v anamnéze Gilbertův syndrom, subjekt by byl způsobilý za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
9. Použití léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkou studovaného léku. Acetaminofen lze použít v dávce až 1 g/den. Po schválení sponzorem může být povoleno omezené používání léků, které nejsou Rx. Bylinné doplňky a hormonální substituční terapie musí být přerušeny nejméně 28 dní před dávkou studovaného léku.
10. Darování krve (kromě plazmy) ~ 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
11. Anamnéza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, HepBsAg, HepBcAb nebo HCVAb.
12. Neochota nebo neschopnost splnit kritéria v části Požadavky na životní styl.
13. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště pod dohledem zkoušejícího nebo subjekty, které jsou zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, kteří se přímo podílejí na provádění studie.
14. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie.
15. Anamnéza nepravidelného pohybu střev, např. pravidelné epizody průjmu nebo zácpy, syndrom dráždivého tračníku nebo intolerance laktózy.
16. Zařazeni do předchozí radionukleotidové studie nebo kteří podstoupili radioterapii během 12 měsíců před screeningem nebo takovou, že by celková radioaktivita překročila přijatelnou dozimetrii (tj. pracovní expozice 5 rem za rok).
17. Osoby, jejichž povolání vyžaduje ozáření nebo monitorování radiační zátěže.
18. Subjekty, které užily tabák během 90 dnů před podáním dávky.
19. Mužské subjekty s partnerkami, které jsou v současné době těhotné; mužské subjekty schopné zplodit děti, které nechtějí nebo nejsou schopny používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného produktu.