Enkeltdosis undersøgelse af [14C]Lorlatinib (PF-06463922) metabolisme hos raske mandlige frivillige

Inklusionskriterier:

1. Raske (ingen klinisk relevante abnormiteter) mænd, 18 til 55 år på screeningstidspunktet.
2. BMI på 17,5-30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
3. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
4. Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, CV-, lever-, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive sæsonbestemte allergier).
2. Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
3. En positiv urinstoftest.
4. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug på over 14 drinks/uge inden for 6 måneder før screening.
5. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for dosis af forsøgsprodukt (alt efter hvad der er længst).
6. Screening BP ≥ 140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk) efter mindst 5 minutters hvile. Hvis det systoliske eller diastoliske blodtryk er højere ved screeningen, gentages 2 gange, og der anvendes et gennemsnit på 3 blodtryksværdier.
7. Screening i liggende 12-aflednings EKG QTc-interval >450 msek eller QRS-interval >120 msek, eller PR-interval > 180 msek. Hvis QTc eller QRS overstiger, skal EKG gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc eller QRS skal bruges.
8. Forsøgspersoner med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietests ved screening (og bekræftet med en enkelt gentagelse): AST- eller ALAT-niveau > 1,0 × ULN; Totalt bilirubinniveau > 1,5 × ULN. Hvis tidligere Gilberts syndrom, ville forsøgspersonen være berettiget, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.
9. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for undersøgelsesdosis. Acetaminophen kan anvendes i doser på op til 1 g/dag. Begrænset brug af nonRx-medicin kan tillades efter godkendelse af sponsoren. Urtetilskud og hormonsubstitutionsbehandling skal være afbrudt mindst 28 dage før undersøgelsesdosis.
10. Bloddonation (eksklusive plasma) på ~ 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
11. Anamnese med HIV, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, HepBsAg, HepBcAb eller HCVAb.
12. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilskrav.
13. Medlemmer af efterforskerstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale under opsyn af efterforskeren, eller forsøgspersoner, der er Pfizer-ansatte, herunder deres familiemedlemmer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
14. Andre akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylige (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker eller -adfærd eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
15. Anamnese med uregelmæssig afføring, f.eks. regelmæssige episoder med diarré eller forstoppelse, irritabel tyktarm eller laktoseintolerans.
16. Indrulleret i et tidligere radionukleotidstudie eller som har modtaget strålebehandling inden for 12 måneder før screening eller sådan, at den samlede radioaktivitet ville overstige acceptabel dosimetri (dvs. erhvervsmæssig eksponering på 5 rem pr. år).
17. Emner, hvis erhverv kræver udsættelse for stråling eller overvågning af strålingseksponering.
18. Forsøgspersoner, der har brugt tobak inden for 90 dage før dosering.
19. Mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, som er uvillige eller ude af stand til at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.