Studie met enkelvoudige dosis van het metabolisme van [14C]Lorlatinib (PF-06463922) bij gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde (geen klinisch relevante afwijkingen) mannen, 18 tot 55 jaar ten tijde van de screening.
2. BMI van 17,5-30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
4. Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, CV, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief seizoensgebonden allergieën).
2. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
3. Een positieve urinedrugstest.
4. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week binnen 6 maanden vóór screening.
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is).
6. Screening BP ≥ 140 mm Hg (systolisch) of 90 mm Hg (diastolisch) na ten minste 5 minuten rust. Als de systolische of diastolische bloeddruk hoger is bij de screening, herhaal dan 2 keer en gebruik een gemiddelde van 3 bloeddrukwaarden.
7. Screening liggende 12-afleidingen ECG QTc-interval >450 msec of QRS-interval >120 msec, of PR-interval >180 msec. Als QTc of QRS wordt overschreden, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc of QRS worden gebruikt.
8. Proefpersonen met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening (en bevestigd met een enkele herhaling): ASAT- of ALAT-waarde > 1,0 × ULN; Totaal bilirubinegehalte > 1,5 × ULN. Bij een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert komt de proefpersoon in aanmerking, mits de directe bilirubinespiegel ≤ ULN is.
9. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Paracetamol kan worden gebruikt in doseringen tot 1 g/dag. Beperkt gebruik van niet-Rx-medicijnen kan worden toegestaan ​​na goedkeuring door de sponsor. Kruidensupplementen en hormoonvervangingstherapie moeten ten minste 28 dagen voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn stopgezet.
10. Bloeddonatie (exclusief plasma) van ~ 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
11. Geschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C; positief getest op HIV, HepBsAg, HepBcAb of HCVAb.
12. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Leefstijlvereisten.
13. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, medewerkers van de locatie die onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of proefpersonen die Pfizer-medewerkers zijn, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.
14. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren.
15. Geschiedenis van onregelmatige stoelgang, bijvoorbeeld regelmatige episodes van diarree of obstipatie, prikkelbare darmsyndroom of lactose-intolerantie.
16. Ingeschreven in een eerder radionucleotide-onderzoek of die binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening radiotherapie hebben ondergaan of zodanig dat de totale radioactiviteit de aanvaardbare dosimetrie zou overschrijden (dwz beroepsmatige blootstelling van 5 rem per jaar).
17. Onderwerpen wiens beroep blootstelling aan straling of monitoring van blootstelling aan straling vereist.
18. Proefpersonen die binnen 90 dagen voorafgaand aan de dosering tabak hebben gebruikt.
19. Mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken die niet bereid of niet in staat zijn om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven in dit protocol voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.