Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

[14C]Lorlatinibin (PF-06463922) kerta-annostutkimus terveillä vapaaehtoisilla miehillä

maanantai 11. syyskuuta 2017 päivittänyt: Pfizer

Vaiheen 1 avoin, radioleimattu, kerta-annostutkimus [14c]lorlatinibin (Pf-06463922) aineenvaihdunnan tutkimiseksi terveillä vapaaehtoisilla miehillä

Tämä avoin radioleimattu 100 mg:n kerta-annostutkimus kuudella terveellä miespuolisella vapaaehtoisella on suunniteltu edistämään ihmisen lorlatinibin metabolian ymmärtämistä. Aikaisempi radioaktiivisuustutkimus, jossa käytettiin [14C]lorlatinibia (tutkimus B7461004), tunnisti odottamattoman päämetaboliitin plasmassa; bentsoehappometaboliitti (M8), joka syntyy lorlatinibin amidi- ja aromaattisten eetterisidosten katkeamisesta ja joka muodostaa 21,0 % kiertävästä radioaktiivisuudesta. Kuitenkin johtuen 14C-radioleiman sijainnista karbonyylihiilessä, tästä pilkkoutumisesta johtuvan suuremman lorlatinibin fragmentin, pyridopyratsoli-alarakenteen, metabolista kohtaloa ei voitu määrittää. Tässä nykyisessä tutkimuksessa radioleima on pyratsolirenkaassa, mikä mahdollistaa M8-metaboliitin muodostumisen aikana pilkkonneen lorlatinibimolekyylin pyridopyratsoliosan metabolisen kohtalon seurannan. Koska M8:aa ei radioleimata, sen pitoisuudet plasmassa määritetään validoidulla määrityksellä.

Otoskoko 6 valittiin sen varmistamiseksi, että vähintään neljällä täysin arvioitavalla koehenkilöllä on valmiit plasma-, virtsa- ja ulostenäytteet. Tämä on standardiotoskoko, jota käytetään massatase-/ADME-tutkimuksissa, jotka sisältävät metabolisen profiloinnin arvioinnin, eikä se perustu empiirisiin tietoihin tai hypoteesien testauskriteereihin.

Radioaktiivisesti merkittyjen komponenttien metabolinen profilointi suoritetaan yhdistetyille plasmanäytteille sekä kumulatiivisille virtsalle ja ulosteille, jotka erittyvät 14 päivään annoksen ottamisen jälkeen tai kunnes jokin seuraavista varhaisen vapautumisen kriteereistä täyttyy: 1) vähintään 90 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyy. tai 2) alle 1 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyy kahden peräkkäisen päivän aikana (eli virtsan + ulosteen kokonaismäärän tulee olla < 1 % 2 peräkkäisenä päivänä). Sekä lorlatinibin että sen leimaamattoman M8-metaboliitin pitoisuudet plasmassa analysoidaan käyttäen validoituja määrityksiä. Tämän tutkimuksen tiedot täydentävät tutkimuksen B7461004 metabolisen profiloinnin tuloksia, auttavat arvioimaan mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia (DDI) ja tarvetta tehdä muita DDI-tutkimuksia lorlatinibilla.

Talletettuja bionäytteitä kerätään tutkimusta varten. Bionäytteiden kerääminen tutkivia analyysejä varten mahdollistaa tutkittavan tuotteen vaikutusmekanismin ymmärtämisen paremmin ja selityksen etsimisen esimerkiksi altistumisen, siedettävyyden, turvallisuuden ja/tai tehon eroille, joita ei ole odotettu ennen tutkimuksen alkua.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä avoin, radioleimattu, 100 mg:n kerta-annostutkimus noin 6 terveellä miespuolisella vapaaehtoisella on suunniteltu edistämään ihmisen lorlatinibin metabolian ymmärtämistä. Aikaisempi radioaktiivisuustutkimus, jossa käytettiin [14C]lorlatinibia (tutkimus B7461004), tunnisti odottamattoman päämetaboliitin plasmassa; bentsoehappometaboliitti (M8, PF-06895751), joka johtuu lorlatinibin amidi- ja aromaattisten eetterisidosten katkeamisesta ja joka vastaa 21,0 % kiertävästä radioaktiivisuudesta tai ~ 47,3 % plasman M8:n ja lorlatinibin AUC-prosenttisuhteesta. Kuitenkin johtuen 14C-radioleiman sijainnista karbonyylihiilessä, tästä pilkkoutumisesta johtuvan suuremman lorlatinibin fragmentin, pyridopyratsoli-alarakenteen, metabolista kohtaloa ei voitu määrittää. Tässä nykyisessä tutkimuksessa radioleima on pyratsolirenkaassa, mikä mahdollistaa M8-metaboliitin muodostumisen aikana pilkkonneen lorlatinibimolekyylin pyridopyratsoliosan metabolisen kohtalon seurannan. Koska M8-metaboliitia ei radioleimata, sen pitoisuudet plasmassa määritetään validoidulla nestekromatografisella tandemmassaspektrometrisellä (LC/MS/MS) määrityksellä.

Noin 6:n otoskoko valittiin varmistamaan, että vähintään neljällä täysin arvioitavalla koehenkilöllä on valmiit plasma-, virtsa- ja ulostenäytteet. Tämä on standardiotoskoko, jota käytetään massatase-/ADME-tutkimuksissa, jotka sisältävät metabolisen profiloinnin arvioinnin, eikä se perustu empiirisiin tietoihin tai hypoteesien testauskriteereihin.

Radioaktiivisesti merkittyjen komponenttien metabolinen profilointi suoritetaan yhdistetyille plasmanäytteille sekä kumulatiivisille virtsalle ja ulosteille, jotka erittyvät 14. päivään annoksen jälkeen tai kunnes jokin aikaisen vapautumisen kriteereistä täyttyy. Varhaisen vapautumisen kriteerit ovat: 1) vähintään 90 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyy talteen tai 2) alle 1 % annetusta radioaktiivisuudesta erittyy kahden peräkkäisen päivän aikana (eli virtsan + ulosteiden kokonaismäärän tulee olla <1 % 2 peräkkäisenä päivänä). Sekä lorlatinibin että sen leimaamattoman M8-metaboliitin pitoisuudet plasmassa analysoidaan käyttäen validoituja määrityksiä. Tämän tutkimuksen tiedot täydentävät tutkimuksen B7461004 metabolisen profiloinnin tuloksia, auttavat arvioimaan mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia (DDI) ja tarvetta tehdä muita DDI-tutkimuksia lorlatinibilla sekä auttavat ymmärtämään mahdollisia syitä odottamattomat havainnot DDI-tutkimuksesta, jossa yksi 100 mg:n annos lorlatinibia annettiin samanaikaisesti 600 mg:n rifampiinia QD:n kanssa (tutkimus B7461011).

Talletettuja bionäytteitä kerätään tutkimusta varten; tietyt käyttötarkoitukset on kuvattu Pankoidut bionäytteet -osiossa. Hyvin ja huonosti hoitoon reagoivien koehenkilöiden deoksiribonukleiinihapon (DNA), ribonukleiinihapon (RNA), proteiinien ja aineenvaihduntatuotteiden vaihtelumallien vertaaminen voi auttaa määrittämään paremmin sopivimman koehenkilöryhmän, jolle tietty hoito on kohdistettava. . Bionäytteiden kerääminen tutkivaa farmakogenomista/genomista/biomarkkerianalyysiä varten ja säilyttäminen Biospecimen Banking Systemissä (BBS) mahdollistaa tutkittavan tuotteen vaikutusmekanismin paremman ymmärtämisen ja selvityksen etsimisen eroille esimerkiksi altistumisessa, siedettävyyden, turvallisuuden, ja/tai tehoa, jota ei ole odotettu ennen tutkimuksen alkua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Hyväksytty myytävänä yleisölle. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53704
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Terveet (ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia) miehet, 18–55-vuotiaat seulontahetkellä.
  2. BMI 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
  3. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
  4. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, CV-, maksa-, psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei kausiallergiat).
  2. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
  3. Virtsan huumetesti positiivinen.
  4. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 annosta/viikko 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  5. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimusvalmisteen annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).
  6. Seulonta verenpaine ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin levon jälkeen. Jos systolinen tai diastolinen verenpaine on korkeampi seulonnassa, toista 2 kertaa ja käytä 3 BP-arvon keskiarvoa.
  7. Seulonta makuuasennossa 12 kytkentäisen EKG:n QTc-väli > 450 ms tai QRS-väli > 120 ms, tai PR-väli > 180 ms. Jos QTc tai QRS ylittävät, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja käyttää 3 QTc:n tai QRS:n keskiarvoa.
  8. Potilaat, joilla on MITÄÄN seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnassa (ja varmistettu yhdellä toistolla): AST- tai ALT-taso > 1,0 × ULN; Kokonaisbilirubiinitaso > 1,5 × ULN. Jos henkilöllä on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, tutkittava olisi kelvollinen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.
  9. Reseptilääkkeiden tai ilman reseptiä saatavien lääkkeiden ja ravintolisien käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta. Asetaminofeenia voidaan käyttää annostuksella enintään 1 g/vrk. Muiden kuin Rx-lääkkeiden rajoitettu käyttö voidaan sallia sponsorin hyväksynnän jälkeen. Rohdosvalmisteiden ja hormonikorvaushoidon on oltava lopetettu vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen annosta.
  10. Verenluovutus (pois lukien plasma) ~ 1 pint (500 ml) tai enemmän 60 päivän sisällä ennen annostelua.
  11. HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen HIV-, HepBsAg-, HepBcAb- tai HCVAb-testi.
  12. Ei halua tai pysty noudattamaan Lifestyle Requirements -osion kriteerejä.
  13. Tutkimuslaitoksen henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan valvomat toimipaikan henkilöstön jäsenet tai tutkimushenkilöt, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.
  14. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien äskettäinen (viime vuoden aikana) tai aktiivinen itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
  15. Aiemmin epäsäännölliset suolenliikkeet, esim. säännölliset ripuli- tai ummetusjaksot, ärtyvän suolen oireyhtymä tai laktoosi-intoleranssi.
  16. Osallistuneet aiempaan radionukleotiditutkimukseen tai jotka ovat saaneet sädehoitoa 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai niin, että kokonaisradioaktiivisuus ylittää hyväksyttävän dosimetrian (ts. työperäinen altistus 5 rem vuodessa).
  17. Kohteet, joiden ammatti vaatii altistumista säteilylle tai säteilyaltistuksen seurantaa.
  18. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tupakkaa 90 päivän aikana ennen annostelua.
  19. Miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit ovat tällä hetkellä raskaana; miespuoliset koehenkilöt, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jotka on kuvattu tässä protokollassa tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: hoitoon
[14C]lorlatinibi
Lääke: [14C]lorlatinibi
Välittömästi sekoitettu [14C]lorlatinibin oraaliliuos (noin 100 mg/100 µCi)
Muut nimet:
  • [14C]PF-06463922

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lolatinibin metabolinen profilointi määritetään plasma-, virtsa- ja ulostenäytteistä.
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
Prosenttiosuus (%) kustakin radioaktiivisesti leimatusta lääkkeeseen liittyvästä materiaalista (emo ja jokainen metaboliitti) määritetään plasmasta, virtsasta ja ulosteista.
Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman enimmäisaltistus määritetään lorlatinibille, M8-metaboliitille ja kokonaisradioaktiivisuudelle
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annostuksen jälkeen
Cmax (maksimi havaittu plasmapitoisuus) raportoidaan suoraan kunkin analyytin tiedoista
Arvioinnit tehdään 14 päivää annostuksen jälkeen
Plasman maksimialtistusaika määritetään lorlatinibille, M8-metaboliitille ja kokonaisradioaktiivisuudelle
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
Tmax (Cmax-aika) raportoidaan suoraan kunkin analyytin tiedoista ensimmäisen Cmax-ilmiön aikaan.
Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
Altistus viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen asti määritetään lorlatinibille, M8-metaboliitille ja kokonaisradioaktiivisuudelle
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
AUClast (plasmakonsentraatioaikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen) määritetään lineaarisella/log-trapetsoidulla menetelmällä kunkin analyytin plasmapitoisuustiedoista.
Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
Plasman kokonaisaltistus määritetään lorlatinibille, M8-metaboliitille ja kokonaisradioaktiivisuudelle
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
AUCinf (plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan) määritetään käyttämällä lineaarista/logarin trapetsimenetelmää kunkin analyytin plasmapitoisuustiedoista.
Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika plasmassa arvioidaan lorlatinibin, M8-metaboliitin ja kokonaisradioaktiivisuuden plasmaprofiilien perusteella ajan kuluessa.
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
t1/2 (näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika) arvioidaan kullekin analyytille sen plasmapitoisuuden terminaalisesta osasta ajan funktiona.
Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisradioaktiivisuuden suhteelliset erittymisreitit
Aikaikkuna: Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen
Kokonaisradioaktiivisuuden talteenotto (% annetusta annoksesta) virtsassa ja ulosteessa.
Arvioinnit tehdään 14 päivää annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 5. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 7. elokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 12. syyskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. syyskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B7461017
  • 14C ADME (MUUTA: Alias Study Number)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietoa tietojen jakamista koskevasta käytännöstämme ja tietojen pyyntiprosessista löytyy seuraavasta linkistä: http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terveet vapaaehtoiset

Kliiniset tutkimukset [14C]lorlatinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa