Étude à dose unique sur le métabolisme du [14C]lorlatinib (PF-06463922) chez des volontaires masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Hommes en bonne santé (aucune anomalie cliniquement pertinente), âgés de 18 à 55 ans au moment du dépistage.
2. IMC de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
4. Volonté et capable de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, CV, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières).
2. Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, gastrectomie).
3. Un test de dépistage urinaire positif.
4. Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant 14 verres/semaine dans les 6 mois précédant le dépistage.
5. Traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours (ou tel que déterminé par les exigences locales) ou 5 demi-vies précédant la dose du produit expérimental (selon la plus longue).
6. Dépistage TA ≥ 140 mm Hg (systolique) ou 90 mm Hg (diastolique) après au moins 5 minutes de repos. Si la TA systolique ou diastolique est plus élevée lors du dépistage, répétez 2 fois et utilisez la moyenne de 3 valeurs de TA.
7. Dépistage en décubitus dorsal ECG 12 dérivations Intervalle QTc > 450 ms ou intervalle QRS > 120 ms, ou intervalle PR > 180 ms. Si QTc ou QRS dépasse, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 QTc ou QRS doit être utilisée.
8. Sujets présentant N'IMPORTE QUELLE des anomalies suivantes dans les tests de laboratoire cliniques lors de la sélection (et confirmées par une seule répétition) : niveau d'AST ou d'ALT > 1,0 × LSN ; Niveau de bilirubine totale > 1,5 × LSN. En cas d'antécédents de syndrome de Gilbert, le sujet serait éligible à condition que le taux de bilirubine directe soit ≤ LSN.
9. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre et de compléments alimentaires dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la dose du médicament à l'étude. L'acétaminophène peut être utilisé à des doses allant jusqu'à 1 g/jour. L'utilisation limitée de médicaments non Rx peut être autorisée après l'approbation du promoteur. Les suppléments à base de plantes et l'hormonothérapie substitutive doivent avoir été interrompus au moins 28 jours avant la dose du médicament à l'étude.
10. Don de sang (à l'exclusion du plasma) d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours précédant l'administration.
11. Antécédents de VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C ; test positif pour le VIH, HepBsAg, HepBcAb ou HCVAb.
12. Refus ou incapacité de se conformer aux critères de la section Exigences relatives au mode de vie.
13. Les membres du personnel du site de l'investigateur directement impliqués dans la conduite de l'étude et les membres de leur famille, les membres du personnel du site supervisés par l'investigateur ou les sujets qui sont des employés de Pfizer, y compris les membres de leur famille, directement impliqués dans la conduite de l'étude.
14. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
15. Antécédents de selles irrégulières, par exemple épisodes réguliers de diarrhée ou de constipation, syndrome du côlon irritable ou intolérance au lactose.
16. Inscrit dans une étude antérieure sur les radionucléotides ou ayant reçu une radiothérapie dans les 12 mois précédant le dépistage ou dont la radioactivité totale dépasserait la dosimétrie acceptable (c'est-à-dire une exposition professionnelle de 5 rem par an).
17. Sujets dont la profession nécessite une exposition aux rayonnements ou une surveillance de l'exposition aux rayonnements.
18. Sujets ayant consommé du tabac dans les 90 jours précédant l'administration.
19. Sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser 2 méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.