Estudo de dose única do metabolismo de [14C]Lorlatinibe (PF-06463922) em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis ​​(sem anormalidades clinicamente relevantes), de 18 a 55 anos no momento da triagem.
2. IMC de 17,5-30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
4. Disposto e capaz de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, CV, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais).
2. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
3. Um teste de drogas de urina positivo.
4. História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana nos 6 meses anteriores à triagem.
5. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à dose do produto experimental (o que for mais longo).
6. Triagem da PA ≥ 140 mm Hg (sistólica) ou 90 mm Hg (diastólica) após pelo menos 5 minutos de repouso. Se a PA sistólica ou diastólica for maior na triagem, repita 2 vezes e use a média de 3 valores de PA.
7. Triagem supina ECG de 12 derivações Intervalo QTc > 450 ms ou intervalo QRS > 120 ms ou intervalo PR > 180 ms. Se o QTc ou QRS exceder, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 QTc ou QRS deve ser usada.
8. Indivíduos com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem (e confirmado com repetição única): nível de AST ou ALT > 1,0 × LSN; Nível de bilirrubina total > 1,5 × LSN. Se houver história de síndrome de Gilbert, o indivíduo será elegível desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.
9. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose do medicamento do estudo. O acetaminofeno pode ser usado na dosagem de até 1 g/dia. O uso limitado de medicamentos não prescritos pode ser permitido após a aprovação do patrocinador. Suplementos de ervas e terapia de reposição hormonal devem ter sido descontinuados pelo menos 28 dias antes da dose do medicamento do estudo.
10. Doação de sangue (excluindo plasma) de ~ 1 pint (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
11. História de HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, HepBsAg, HepBcAb ou HCVAb.
12. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Requisitos de estilo de vida.
13. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou sujeitos que sejam funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.
14. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo.
15. Histórico de movimentos intestinais irregulares, por exemplo, episódios regulares de diarreia ou constipação, síndrome do intestino irritável ou intolerância à lactose.
16. Inscritos em um estudo radionucleotídico anterior ou que receberam radioterapia nos 12 meses anteriores à triagem ou de modo que a radioatividade total exceda a dosimetria aceitável (ou seja, exposição ocupacional de 5 rem por ano).
17. Indivíduos cuja ocupação requer exposição à radiação ou monitoramento da exposição à radiação.
18. Indivíduos que usaram tabaco dentro de 90 dias antes da dosagem.
19. Indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental.