Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie metabolizmu pojedynczej dawki [14C]Lorlatinibu (PF-06463922) u zdrowych ochotników płci męskiej

11 września 2017 zaktualizowane przez: Pfizer

Otwarte badanie fazy 1 z pojedynczą dawką radioznakowaną w celu zbadania metabolizmu [14c] lorlatynibu (Pf-06463922) u zdrowych ochotników płci męskiej

To otwarte, radioznakowane badanie z pojedynczą dawką 100 mg u 6 zdrowych ochotników płci męskiej zostało zaprojektowane w celu lepszego zrozumienia metabolizmu lorlatynibu u ludzi. We wcześniejszym badaniu znakowania radioaktywnego z użyciem [14C]lorlatynibu (badanie B7461004) zidentyfikowano nieoczekiwany główny metabolit w osoczu; metabolit kwasu benzoesowego (M8) powstający w wyniku rozszczepienia wiązań amidowych i aromatycznych eterów lorlatynibu, stanowiący 21,0% krążącej radioaktywności. Jednak ze względu na położenie radioznacznika 14C na węglu karbonylowym nie można było określić metabolicznego losu większego fragmentu lorlatynibu powstałego w wyniku tego rozszczepienia, podstruktury pirydopirazolowej. W tym badaniu znacznik radioaktywny będzie znajdował się na pierścieniu pirazolowym, co pozwoli na monitorowanie losów metabolicznych części pirydopirazolowej cząsteczki lorlatynibu rozszczepionej podczas tworzenia metabolitu M8. Ponieważ M8 nie będzie znakowane radioaktywnie, jego stężenie w osoczu zostanie określone przy użyciu zwalidowanego testu.

Wielkość próby 6 została wybrana, aby zapewnić co najmniej 4 w pełni ocenianych osobników z kompletnymi kolekcjami próbek osocza, moczu i kału. Jest to standardowa wielkość próby stosowana w badaniach bilansu masy/ADME, które obejmują ocenę profilowania metabolicznego i nie jest oparta na danych empirycznych ani kryteriach testowania hipotez.

Profilowanie metaboliczne znakowanych radioaktywnie składników zostanie przeprowadzone na zbiorczych próbkach osocza, jak również na skumulowanym moczu i kale wydalanych do dnia 14 po podaniu dawki lub do czasu spełnienia jednego z następujących kryteriów wczesnego uwalniania: 1) odzyskanie w wydalinach co najmniej 90% podanej radioaktywności lub 2) mniej niż 1% podanej radioaktywności zostało odzyskane w wydalinach z dwóch kolejnych dni (tj. suma dla moczu + kału powinna wynosić <1% przez 2 kolejne dni). Stężenia w osoczu zarówno lorlatynibu, jak i jego nieznakowanego metabolitu M8 będą analizowane przy użyciu zwalidowanych testów. Informacje z tego badania uzupełnią wyniki profilowania metabolicznego z badania B7461004, pomogą w ocenie potencjalnych interakcji lek-lek (DDI) i potrzebie innych badań DDI z lorlatynibem.

W celu prowadzenia badań pobierane będą biopróbki z banku. Pobieranie biopróbek do analiz eksploracyjnych pozwala lepiej zrozumieć mechanizm działania badanego produktu i szukać wyjaśnień różnic w np. ekspozycji, tolerancji, bezpieczeństwie i/lub skuteczności, których nie przewidziano przed rozpoczęciem badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, znakowane radioaktywnie badanie z pojedynczą dawką 100 mg u około 6 zdrowych ochotników płci męskiej zostało zaprojektowane w celu lepszego zrozumienia metabolizmu lorlatynibu u ludzi. We wcześniejszym badaniu znakowania radioaktywnego z użyciem [14C]lorlatynibu (badanie B7461004) zidentyfikowano nieoczekiwany główny metabolit w osoczu; metabolit kwasu benzoesowego (M8, PF-06895751) powstały w wyniku rozszczepienia wiązań amidowych i eterów aromatycznych lorlatynibu, stanowiący 21,0% radioaktywności krążącej lub ~47,3% stosunku procentowego M8 do AUC lorlatynibu w osoczu. Jednak ze względu na położenie radioznacznika 14C na węglu karbonylowym nie można było określić metabolicznego losu większego fragmentu lorlatynibu powstałego w wyniku tego rozszczepienia, podstruktury pirydopirazolowej. W tym badaniu znacznik radioaktywny będzie znajdował się na pierścieniu pirazolowym, co pozwoli na monitorowanie losów metabolicznych części pirydopirazolowej cząsteczki lorlatynibu rozszczepionej podczas tworzenia metabolitu M8. Ponieważ metabolit M8 nie będzie znakowany radioaktywnie, jego stężenie w osoczu zostanie określone przy użyciu zwalidowanego testu tandemowej spektrometrii masowej (LC/MS/MS) z chromatografią cieczową.

Wybrano wielkość próby wynoszącą około 6 osób, aby zapewnić co najmniej 4 w pełni ocenianych osobników z kompletnymi zbiorami próbek osocza, moczu i kału. Jest to standardowa wielkość próby stosowana w badaniach bilansu masy/ADME, które obejmują ocenę profilowania metabolicznego i nie jest oparta na danych empirycznych ani kryteriach testowania hipotez.

Profilowanie metaboliczne znakowanych radioaktywnie składników zostanie przeprowadzone na zbiorczych próbkach osocza, jak również na skumulowanym moczu i kale wydalanych do dnia 14 po podaniu dawki lub do spełnienia jednego z kryteriów wczesnego uwalniania. Kryteria wczesnego uwalniania to: 1) odzyskanie w wydalinach co najmniej 90% podanej radioaktywności lub 2) mniej niż 1% podanej radioaktywności w wydalinach z dwóch kolejnych dni (tj. suma dla moczu + kału powinna wynosić <1 % przez 2 kolejne dni). Stężenia w osoczu zarówno lorlatynibu, jak i jego nieznakowanego metabolitu M8 będą analizowane przy użyciu zwalidowanych testów. Informacje z tego badania uzupełnią wyniki profilowania metabolicznego z badania B7461004, pomogą w ocenie potencjalnych interakcji między lekami (DDI) oraz potrzeby przeprowadzenia innych badań DDI z lorlatynibem, a także pomogą w zrozumieniu możliwych przyczyn nieoczekiwane wyniki badania DDI, w którym pojedynczą dawkę 100 mg lorlatynibu podawano jednocześnie z 600 mg ryfampicyny raz na dobę (badanie B7461011).

Zarchiwizowane biopróbki będą pobierane w celu prowadzenia badań; konkretne zastosowania opisano w sekcji Bankowane biopróbki. Porównanie wzorców zmienności kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), kwasu rybonukleinowego (RNA), białka i metabolitów u pacjentów, którzy dobrze i słabo reagują na leczenie, może pomóc w lepszym zdefiniowaniu najbardziej odpowiedniej grupy pacjentów, na którą należy skierować dane leczenie . Pobieranie biopróbek do eksploracyjnych analiz farmakogenomicznych/genomicznych/biomarkerowych i przechowywanie ich w Systemie Bankowania Próbek Biopróbek (BBS) umożliwia lepsze poznanie mechanizmu działania badanego produktu oraz poszukiwanie wyjaśnień różnic np. w narażeniu, tolerancji, bezpieczeństwie, i/lub skuteczności nieprzewidzianych przed rozpoczęciem badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53704
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowi (bez istotnych klinicznie nieprawidłowości) mężczyźni, w czasie badania przesiewowego w wieku od 18 do 55 lat.
  2. BMI 17,5-30,5 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
  3. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
  4. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem alergii sezonowych).
  2. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
  3. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
  4. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków/tydzień w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających podanie dawki badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
  6. Badanie przesiewowe BP ≥ 140 mm Hg (skurczowe) lub 90 mm Hg (rozkurczowe) po co najmniej 5 minutach odpoczynku. Jeśli skurczowe lub rozkurczowe BP jest wyższe podczas badania przesiewowego, powtórz 2 razy i użyj średniej z 3 wartości BP.
  7. Badanie przesiewowe 12 odprowadzeń EKG w pozycji leżącej Odstęp QTc >450 ms lub odstęp QRS >120 ms lub odstęp PR > 180 ms. Jeśli QTc lub QRS przekroczy, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy i użyć średniej z 3 QTc lub QRS.
  8. Pacjenci z DOWOLNYMI z następujących nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych (i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem): poziom AST lub ALT > 1,0 × ULN; Stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN. Jeśli w wywiadzie występował zespół Gilberta, pacjent byłby kwalifikowany, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.
  9. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed przyjęciem badanej dawki leku. Acetaminofen można stosować w dawce do 1 g/dobę. Ograniczone stosowanie leków innych niż Rx może być dozwolone po uzyskaniu zgody sponsora. Suplementy ziołowe i hormonalną terapię zastępczą należy odstawić co najmniej 28 dni przed podaniem dawki badanego leku.
  10. Oddawanie krwi (z wyłączeniem osocza) w ilości ~ 1 pinta (500 ml) lub więcej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
  11. Historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HepBsAg, HepBcAb lub HCVAb.
  12. Nie chcą lub nie mogą spełnić kryteriów podanych w sekcji Wymagania dotyczące stylu życia.
  13. Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka nadzorowani przez badacza lub osoby będące pracownikami firmy Pfizer, w tym członkowie ich rodzin, bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania.
  14. Inny ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
  15. Historia nieregularnych wypróżnień, np. regularne epizody biegunki lub zaparcia, zespół jelita drażliwego lub nietolerancja laktozy.
  16. Zakwalifikowani do poprzedniego badania radionukleotydowego lub poddani radioterapii w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub tacy, u których całkowita radioaktywność przekracza akceptowalną dozymetrię (tj. narażenie zawodowe 5 rem rocznie).
  17. Osoby, których zawód wymaga narażenia na promieniowanie lub monitorowania narażenia na promieniowanie.
  18. Osoby, które używały tytoniu w ciągu 90 dni przed podaniem dawki.
  19. Mężczyźni z partnerami obecnie w ciąży; mężczyzn zdolnych do spłodzenia dzieci, którzy nie chcą lub nie mogą stosować 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji opisanych w niniejszym protokole w czasie trwania badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: leczenie
[14C]lorlatynib
Lek: [14C]lorlatynib
Przygotowany doraźnie roztwór doustny [14C]lorlatynibu (około 100 mg/100 µCi)
Inne nazwy:
  • [14C]PF-06463922

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil metaboliczny lorlatynibu zostanie określony w próbkach osocza, moczu i kału.
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
Procent (%) każdego znakowanego radioaktywnie materiału związanego z lekiem (materiału macierzystego i każdego metabolitu) zostanie określony w osoczu, moczu i kale.
Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna ekspozycja w osoczu zostanie określona dla lorlatynibu, metabolitu M8 i całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Oceny zostaną przeprowadzone do 14 dni po podaniu dawki
Cmax (maksymalne obserwowane stężenie w osoczu) będzie podawane bezpośrednio z danych każdego analitu
Oceny zostaną przeprowadzone do 14 dni po podaniu dawki
Czas maksymalnej ekspozycji w osoczu zostanie określony dla lorlatynibu, metabolitu M8 i całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
Tmax (Czas Cmax) będzie raportowany bezpośrednio z danych każdego analitu jako czas wystąpienia pierwszego Cmax
Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
Narażenie do ostatniego mierzalnego stężenia zostanie określone dla lorlatynibu, metabolitu M8 i całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
AUClast (obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia) zostanie określony przy użyciu metody trapezów liniowych/logarytmicznych na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu dla każdego analitu
Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
Całkowita ekspozycja w osoczu zostanie określona dla lorlatynibu, metabolitu M8 i całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
AUCinf (powierzchnia pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego) zostanie określona przy użyciu metody liniowej/logarytmicznej trapezów na podstawie danych dotyczących stężenia w osoczu dla każdego analitu
Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji w osoczu zostanie oszacowany na podstawie profili czasowych w osoczu dla lorlatynibu, metabolitu M8 i całkowitej radioaktywności
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
t1/2 (pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji) zostanie oszacowany dla każdego analitu z końcowej części wykresu jego stężenia w osoczu w funkcji czasu
Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względne drogi wydalania radioaktywności całkowitej
Ramy czasowe: Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki
Odzysk (jako % podanej dawki) całkowitej radioaktywności w moczu i kale.
Oceny będą dokonywane do 14 dni po podaniu dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 sierpnia 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

25 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

12 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 września 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B7461017
  • 14C ADME (INNY: Alias Study Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Informacje dotyczące naszej polityki dotyczącej udostępniania danych i procesu żądania danych można znaleźć pod następującym linkiem: http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zdrowi Wolontariusze

Badania kliniczne na [14C]lorlatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj