Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enkeldosstudie av [14C]Lorlatinib (PF-06463922) metabolism hos friska manliga frivilliga

11 september 2017 uppdaterad av: Pfizer

En öppen fas 1, radiomärkt, endosstudie för att undersöka metabolismen av [14c]Lorlatinib (Pf-06463922) hos friska manliga frivilliga

Denna öppna, radiomärkta, enkeldosstudie på 100 mg på 6 friska manliga frivilliga har utformats för att främja förståelsen av mänsklig metabolism av lorlatinib. En tidigare radiomärkningsstudie med [14C]lorlatinib (studie B7461004) identifierade en oväntad huvudmetabolit i plasma; en bensoesyrametabolit (M8) som härrör från klyvning av amid- och aromatiska eterbindningarna av lorlatinib, som står för 21,0 % av den cirkulerande radioaktiviteten. På grund av positionen av 14C-radiomärkningen på karbonylkolet kunde det metaboliska ödet för det större fragmentet av lorlatinib som härrörde från denna klyvning, pyrido-pyrazol-substrukturen, inte fastställas. I denna aktuella studie kommer radiomärkningen att finnas på pyrazolringen, vilket gör det möjligt att övervaka det metaboliska ödet för pyrido-pyrazoldelen av lorlatinibmolekylen som klyvs under bildandet av M8-metaboliten. Eftersom M8 inte kommer att radiomärkas kommer dess koncentrationer i plasma att bestämmas med en validerad analys.

Provstorleken på 6 valdes för att säkerställa minst 4 fullt utvärderbara försökspersoner med avslutade insamlingar av plasma-, urin- och fekala prover. Detta är en standardprovstorlek som används för massbalans-/ADME-studier som inkluderar bedömning av metabolisk profilering och är inte baserad på empiriska data eller hypotestestkriterier.

Metabolisk profilering av radiomärkta komponenter kommer att utföras på poolade plasmaprover såväl som på kumulativ urin och avföring som utsöndras fram till dag 14 efter dosering eller tills ett av följande kriterier för tidig frisättning är uppfyllt: 1) återhämtning i utsöndring av minst 90 % av administrerad radioaktivitet , eller 2) mindre än 1 % av den administrerade radioaktiviteten återvinns i exkret från två på varandra följande dagar (dvs. totalt för urin + avföring bör vara <1 % under 2 på varandra följande dagar). Plasmakoncentrationer av både lorlatinib och dess omärkta M8-metabolit kommer att analyseras med hjälp av validerade analyser. Information från denna studie kommer att komplettera de metaboliska profileringsresultaten från studie B7461004, kommer att hjälpa till att vägleda bedömningen av potentiella läkemedelsinteraktioner (DDI) och behovet av andra DDI-studier med lorlatinib.

Bankade bioprov kommer att samlas in i syfte att bedriva forskning. Insamling av bioprover för explorativa analyser gör det möjligt att bättre förstå undersökningsproduktens verkningsmekanism och att söka förklaringar till skillnader i till exempel exponering, tolerabilitet, säkerhet och/eller effekt som inte förutsetts innan studiens början.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna, radiomärkta, enkeldosstudie på 100 mg på cirka 6 friska manliga frivilliga har utformats för att främja förståelsen av mänsklig metabolism av lorlatinib. En tidigare radiomärkningsstudie med [14C]lorlatinib (studie B7461004) identifierade en oväntad huvudmetabolit i plasma; en bensoesyrametabolit (M8, PF-06895751) som är ett resultat av klyvning av amid- och aromatiska eterbindningarna av lorlatinib, som står för 21,0 % av den cirkulerande radioaktiviteten eller ~ 47,3 % AUC procentandel av plasma M8 till lorlatinib. På grund av positionen av 14C-radiomärkningen på karbonylkolet kunde det metaboliska ödet för det större fragmentet av lorlatinib som härrörde från denna klyvning, pyrido-pyrazol-substrukturen, inte fastställas. I denna aktuella studie kommer radiomärkningen att finnas på pyrazolringen, vilket gör det möjligt att övervaka det metaboliska ödet för pyrido-pyrazoldelen av lorlatinibmolekylen som klyvs under bildandet av M8-metaboliten. Eftersom M8-metaboliten inte kommer att radiomärkas, kommer dess koncentrationer i plasma att bestämmas med hjälp av en validerad vätskekromatografi tandemmasspektrometrisk (LC/MS/MS) analys.

Provstorleken på cirka 6 valdes för att säkerställa minst 4 fullt utvärderbara försökspersoner med fullbordade insamlingar av plasma-, urin- och fekala prover. Detta är en standardprovstorlek som används för massbalans-/ADME-studier som inkluderar bedömning av metabolisk profilering och är inte baserad på empiriska data eller hypotestestkriterier.

Metabolisk profilering av radioaktivt märkta komponenter kommer att utföras på poolade plasmaprover såväl som på kumulativ urin och avföring som utsöndras fram till dag 14 efter dosering eller tills ett av kriterierna för tidig frisättning är uppfyllt. Kriterierna för tidig frisättning är: 1) utsöndring av minst 90 % av den administrerade radioaktiviteten, eller 2) mindre än 1 % av den administrerade radioaktiviteten återvinns i utsöndringen under två på varandra följande dagar (dvs totalt för urin + avföring bör vara <1 % på 2 dagar i följd). Plasmakoncentrationer av både lorlatinib och dess omärkta M8-metabolit kommer att analyseras med hjälp av validerade analyser. Information från denna studie kommer att komplettera de metaboliska profileringsresultaten från studie B7461004, kommer att hjälpa till att vägleda i bedömningen av potentiella läkemedelsinteraktioner (DDI) och behovet av andra DDI-studier med lorlatinib, och kommer att hjälpa till att förstå de möjliga orsakerna till de oväntade fynden från en DDI-studie där en engångsdos på 100 mg lorlatinib administrerades samtidigt med 600 mg rifampin QD (studie B7461011).

Bankade bioprov kommer att samlas in i syfte att bedriva forskning; specifika användningar beskrivs i avsnittet Banked Biospecimens. Att jämföra variationsmönstren för deoxiribonukleinsyra (DNA), ribonukleinsyra (RNA), protein och metaboliter hos patienter som svarar bra och de som svarar dåligt på behandling kan hjälpa till att bättre definiera den lämpligaste gruppen av patienter för att inrikta sig på en given behandling . Att samla in bioprover för explorativa farmakogenomiska/genomiska/biomarköranalyser och behålla dem i Biospecimen Banking System (BBS) gör det möjligt att bättre förstå undersökningsproduktens verkningsmekanism och att söka förklaringar till skillnader i exempelvis exponering, tolerabilitet, säkerhet, och/eller effekt som inte förväntades före studiens början.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 1

Utökad åtkomst

Godkänd till försäljning till allmänheten. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53704
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 55 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Friska (inga kliniskt relevanta avvikelser) män, 18 till 55 år vid tidpunkten för screening.
  2. BMI på 17,5-30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).
  3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtycke som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
  4. Vill och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis eller historia av kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala, CV-, lever-, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive säsongsbetonade allergier).
  2. Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
  3. Ett positivt urindrogtest.
  4. Historik med regelbunden alkoholkonsumtion över 14 drinkar/vecka inom 6 månader före screening.
  5. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller enligt lokala krav) eller 5 halveringstider före dosen av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längst).
  6. Screening BP ≥ 140 mm Hg (systoliskt) eller 90 mm Hg (diastoliskt) efter minst 5 minuters vila. Om det systoliska eller diastoliska blodtrycket är högre vid screening, upprepa 2 gånger och använd ett genomsnitt av 3 blodtrycksvärden.
  7. Screening av liggande 12-avlednings EKG QTc-intervall >450 ms eller QRS-intervall >120 ms, eller PR-intervall > 180 ms. Om QTc eller QRS överskrider, ska EKG upprepas 2 gånger till och genomsnittet av 3 QTc eller QRS ska användas.
  8. Försökspersoner med NÅGON av följande abnormiteter i kliniska laboratorietester vid screening (och bekräftade med en enda upprepning): ASAT- eller ALAT-nivå > 1,0 × ULN; Total bilirubinnivå > 1,5 × ULN. Om tidigare Gilberts syndrom skulle patienten vara berättigad förutsatt att den direkta bilirubinnivån är ≤ ULN.
  9. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och kosttillskott inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studieläkemedelsdosen. Acetaminophen kan användas i doser på upp till 1 g/dag. Begränsad användning av icke-Rx-läkemedel kan tillåtas efter godkännande av sponsorn. Örttillskott och hormonbehandling måste ha avbrutits minst 28 dagar före studieläkemedelsdosen.
  10. Blodgivning (exklusive plasma) på ~ 1 pint (500 ml) eller mer inom 60 dagar före dosering.
  11. Historik av HIV, hepatit B eller hepatit C; positiv testning för HIV, HepBsAg, HepBcAb eller HCVAb.
  12. Ovillig eller oförmögen att uppfylla kriterierna i avsnittet Livsstilskrav.
  13. Utredarplatspersonal som är direkt involverad i genomförandet av studien och deras familjemedlemmar, platspersonal som övervakas av utredaren eller försökspersoner som är Pfizer-anställda, inklusive deras familjemedlemmar, direkt involverade i genomförandet av studien.
  14. Andra akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat.
  15. Historik med oregelbunden tarmrörelse, t.ex. regelbundna episoder av diarré eller förstoppning, irritabel tarm eller laktosintolerans.
  16. Inskriven i en tidigare radionukleotidstudie eller som har fått strålbehandling inom 12 månader före screening eller sådan att den totala radioaktiviteten skulle överstiga acceptabel dosimetri (dvs yrkesexponering på 5 rem per år).
  17. Ämnen vars yrke kräver exponering för strålning eller övervakning av strålningsexponering.
  18. Försökspersoner som har använt tobak inom 90 dagar före dosering.
  19. Manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida; manliga försökspersoner som kan få barn som är ovilliga eller oförmögna att använda två mycket effektiva preventivmetoder som beskrivs i detta protokoll under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: behandling
[14C]lorlatinib
Läkemedel: [14C]lorlatinib
Extemporärt sammansatt oral lösning av [14C]lorlatinib (ungefär 100 mg/100 µCi)
Andra namn:
  • [14C]PF-06463922

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Metabolisk profilering för lorlatinib kommer att bestämmas i plasma-, urin- och fekala prover.
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Procent (%) av varje radiomärkt läkemedelsrelaterat material (förälder och varje metabolit) kommer att bestämmas i plasma, urin och avföring.
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal exponering i plasma kommer att bestämmas för lorlatinib, M8-metabolit och total radioaktivitet
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Cmax (maximal observerad plasmakoncentration) kommer att rapporteras direkt från varje analyts data
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Tid för maximal exponering i plasma kommer att bestämmas för lorlatinib, M8-metabolit och total radioaktivitet
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Tmax (Time of Cmax) kommer att rapporteras direkt från varje analyts data som tidpunkt för första Cmax-förekomst
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Exponering upp till den sista kvantifierbara koncentrationen kommer att bestämmas för lorlatinib, M8-metabolit och total radioaktivitet
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
AUClast (Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tidpunkten 0 till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen) kommer att bestämmas, med hjälp av linjär/logg trapetsformad metod, från plasmakoncentrationsdata för varje analyt
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Den totala exponeringen i plasma kommer att bestämmas för lorlatinib, M8-metabolit och total radioaktivitet
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
AUCinf (Area under plasmakoncentrationens tidsprofil från tid 0 extrapolerad till oändlig tid) kommer att bestämmas, med linjär/log trapetsformad metod, från plasmakoncentrationsdata för varje analyt
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Den terminala eliminationshalveringstiden i plasma kommer att uppskattas från plasmaprofiler över tiden för lorlatinib, M8-metabolit och total radioaktivitet
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
t1/2 (skenbar terminal eliminationshalveringstid) kommer att uppskattas för varje analyt från den terminala delen av dess plasmakoncentration kontra tid.
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Relativa utsöndringsvägar av total radioaktivitet
Tidsram: Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering
Återvinning (som % administrerad dos) av total radioaktivitet i urin och avföring.
Bedömningar kommer att göras upp till 14 dagar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 juli 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

7 augusti 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

25 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

12 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

12 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • B7461017
  • 14C ADME (ÖVRIG: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Information om vår policy för datadelning och processen för att begära data finns på följande länk: http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska volontärer

Kliniska prövningar på [14C]lorlatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera