Studio a dose singola sul metabolismo di [14C]Lorlatinib (PF-06463922) in volontari maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani (nessuna anomalia clinicamente rilevante), di età compresa tra 18 e 55 anni al momento dello screening.
2. BMI di 17,5-30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
3. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
4. Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, CV, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (incluse le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali).
2. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
3. Un test antidroga sulle urine positivo.
4. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana entro 6 mesi prima dello screening.
5. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come stabilito dai requisiti locali) o 5 emivite precedenti la dose del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo).
6. Screening PA ≥ 140 mm Hg (sistolica) o 90 mm Hg (diastolica) dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la PA sistolica o diastolica è più alta allo screening, ripetere 2 volte e utilizzare una media di 3 valori PA.
7. Screening supino ECG a 12 derivazioni Intervallo QTc >450 msec o intervallo QRS >120 msec, o intervallo PR >180 msec. Se QTc o QRS superano, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e deve essere utilizzata la media dei 3 QTc o QRS.
8. Soggetti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio allo screening (e confermate con singola ripetizione): livello AST o ALT > 1,0 × ULN; Livello di bilirubina totale > 1,5 × ULN. Se la storia della sindrome di Gilbert, il soggetto sarebbe idoneo a condizione che il livello di bilirubina diretta sia ≤ ULN.
9. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della dose del farmaco in studio. L'acetaminofene può essere utilizzato a dosaggi fino a 1 g/die. L'uso limitato di farmaci non Rx può essere consentito previa approvazione da parte dello sponsor. Gli integratori a base di erbe e la terapia ormonale sostitutiva devono essere stati interrotti almeno 28 giorni prima della dose del farmaco in studio.
10. Donazione di sangue (escluso il plasma) di ~ 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
11. Storia di HIV, epatite B o epatite C; test positivo per HIV, HepBsAg, HepBcAb o HCVAb.
12. Riluttante o incapace di soddisfare i criteri nella sezione Requisiti dello stile di vita.
13. Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito supervisionati dallo sperimentatore o soggetti che sono dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.
14. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
15. Storia di movimenti intestinali irregolari, ad esempio episodi regolari di diarrea o costipazione, sindrome dell'intestino irritabile o intolleranza al lattosio.
16. - Arruolati in un precedente studio sui radionucleotidi o che hanno ricevuto radioterapia entro 12 mesi prima dello screening o in modo tale che la radioattività totale superi la dosimetria accettabile (cioè, esposizione professionale di 5 rem all'anno).
17. Soggetti la cui occupazione richiede l'esposizione alle radiazioni o il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni.
18. Soggetti che hanno usato tabacco nei 90 giorni precedenti la somministrazione.
19. Soggetti maschi con partner attualmente in stato di gravidanza; soggetti di sesso maschile in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.