Исследование метаболизма однократной дозы [14C]лорлатиниба (PF-06463922) у здоровых мужчин-добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые (без клинически значимых отклонений) мужчины в возрасте от 18 до 55 лет на момент скрининга.
2. ИМТ 17,5-30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
4. Желание и возможность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая сезонную аллергию).
2. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
3. Положительный тест мочи на наркотики.
4. История регулярного употребления алкоголя, превышающего 14 порций в неделю в течение 6 месяцев до скрининга.
5. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих дозе исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
6. Скрининговое АД ≥ 140 мм рт. ст. (систолическое) или 90 мм рт. ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха. Если систолическое или диастолическое АД выше при скрининге, повторите 2 раза и используйте среднее из 3 значений АД.
7. Скрининг в 12 отведениях ЭКГ в положении лежа: интервал QTc > 450 мс, или интервал QRS > 120 мс, или интервал PR > 180 мс. Если QTc или QRS превышают, ЭКГ следует повторить еще 2 раза и использовать среднее значение 3 QTc или QRS.
8. Субъекты с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге (и подтвержденных однократным повторением): уровень АСТ или АЛТ> 1,0 × ВГН; Уровень общего билирубина > 1,5 × ВГН. Если в анамнезе был синдром Жильбера, субъект имел бы право на участие при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.
9. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств и пищевых добавок в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до дозы исследуемого препарата. Ацетаминофен можно использовать в дозе до 1 г/сут. Ограниченное использование нерецептурных препаратов может быть разрешено после одобрения спонсором. Травяные добавки и заместительная гормональная терапия должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней до дозы исследуемого препарата.
10. Сдача крови (за исключением плазмы) в объеме ~ 1 пинты (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
11. История ВИЧ, гепатита В или гепатита С; положительный тест на ВИЧ, HepBsAg, HepBcAb или HCVAb.
12. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Требования к образу жизни».
13. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под надзором исследователя, или испытуемые, являющиеся сотрудниками Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.
14. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования.
15. История нерегулярных движений кишечника, например, регулярные эпизоды диареи или запора, синдром раздраженного кишечника или непереносимость лактозы.
16. Включенные в предыдущее исследование радионуклеотидов или получившие лучевую терапию в течение 12 месяцев до скрининга или такие, что общая радиоактивность превышает допустимую дозиметрию (т.е. профессиональное облучение 5 бэр в год).
17. Субъекты, чья профессия требует воздействия радиации или контроля радиационного облучения.
18. Субъекты, которые употребляли табак в течение 90 дней до введения дозы.
19. Субъекты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; субъекты мужского пола, способные стать отцами, которые не желают или не могут использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.