Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Enkeltdosestudie av [14C]Lorlatinib (PF-06463922) metabolisme hos friske mannlige frivillige

11. september 2017 oppdatert av: Pfizer

En fase 1 åpen, radiomerket, enkeltdosestudie for å undersøke metabolismen til [14c]Lorlatinib (Pf-06463922) hos friske mannlige frivillige

Denne åpne, radiomerkede, enkeltdosestudien på 100 mg på 6 friske mannlige frivillige er designet for å fremme forståelsen av menneskelig metabolisme av lorlatinib. En tidligere radiomerkingsstudie med [14C]lorlatinib (studie B7461004) identifiserte en uventet hovedmetabolitt i plasma; en benzosyremetabolitt (M8) som er et resultat av spaltning av amid- og aromatiske eterbindinger av lorlatinib, som står for 21,0 % av den sirkulerende radioaktiviteten. På grunn av plasseringen av 14C-radiomerkingen på karbonylkarbonet, kunne den metabolske skjebnen til det større fragmentet av lorlatinib som følge av denne spaltningen, pyrido-pyrazol-substrukturen, imidlertid ikke bestemmes. I denne nåværende studien vil radiomerkingen være på pyrazolringen, noe som gjør det mulig å overvåke den metabolske skjebnen til pyrido-pyrazol-delen av lorlatinib-molekylet som spaltes under dannelsen av M8-metabolitten. Siden M8 ikke vil bli radiomerket, vil konsentrasjonen i plasma bli bestemt ved hjelp av en validert analyse.

Prøvestørrelsen på 6 ble valgt for å sikre minst 4 fullt evaluerbare forsøkspersoner med fullførte samlinger av plasma-, urin- og fekale prøver. Dette er en standard prøvestørrelse som brukes for massebalanse/ADME-studier som inkluderer vurdering av metabolsk profilering, og er ikke basert på empiriske data eller hypotesetestingskriterier.

Metabolsk profilering av radiomerkede komponenter vil bli utført på sammenslåtte plasmaprøver så vel som på kumulativ urin og avføring som skilles ut frem til dag 14 etter dose eller inntil ett av følgende kriterier for tidlig frigjøring er oppfylt: 1) utskillelse av minst 90 % av administrert radioaktivitet , eller 2) mindre enn 1 % av administrert radioaktivitet gjenvinnes i ekskrementer fra to påfølgende dager (dvs. totalt for urin + avføring bør være <1 % på 2 påfølgende dager). Plasmakonsentrasjoner av både lorlatinib og dets umerkede M8-metabolitt vil bli analysert ved bruk av validerte analyser. Informasjon fra denne studien vil utfylle de metabolske profileringsresultatene fra studie B7461004, vil hjelpe til med å veilede i vurderingen av potensielle legemiddelinteraksjoner (DDI) og behovet for andre DDI-studier med lorlatinib.

Bankede bioprøver vil bli samlet inn med det formål å utføre forskning. Innsamling av bioprøver for eksplorative analyser gjør det mulig å bedre forstå undersøkelsesproduktets virkningsmekanisme og å søke forklaringer på forskjeller i for eksempel eksponering, tolerabilitet, sikkerhet og/eller effekt som ikke var forventet før studiestart.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne, radiomerkede, enkeltdosestudien på 100 mg på ca. 6 friske mannlige frivillige er designet for å fremme forståelsen av human metabolisme av lorlatinib. En tidligere radiomerkingsstudie med [14C]lorlatinib (studie B7461004) identifiserte en uventet hovedmetabolitt i plasma; en benzosyremetabolitt (M8, PF-06895751) som er et resultat av spaltning av amid- og aromatiske eterbindinger av lorlatinib, som står for 21,0 % av den sirkulerende radioaktiviteten eller ~47,3 % plasma M8 til lorlatinib AUC prosentforhold. På grunn av plasseringen av 14C-radiomerkingen på karbonylkarbonet, kunne den metabolske skjebnen til det større fragmentet av lorlatinib som følge av denne spaltningen, pyrido-pyrazol-substrukturen, imidlertid ikke bestemmes. I denne nåværende studien vil radiomerkingen være på pyrazolringen, noe som gjør det mulig å overvåke den metabolske skjebnen til pyrido-pyrazol-delen av lorlatinib-molekylet som spaltes under dannelsen av M8-metabolitten. Siden M8-metabolitten ikke vil bli radiomerket, vil dens konsentrasjoner i plasma bli bestemt ved hjelp av en validert væskekromatografi tandem massespektrometrisk (LC/MS/MS) analyse.

Prøvestørrelsen på ca. 6 ble valgt for å sikre minst 4 fullt evaluerbare forsøkspersoner med fullførte samlinger av plasma-, urin- og fekale prøver. Dette er en standard prøvestørrelse som brukes for massebalanse/ADME-studier som inkluderer vurdering av metabolsk profilering, og er ikke basert på empiriske data eller hypotesetestingskriterier.

Metabolsk profilering av radiomerkede komponenter vil bli utført på sammenslåtte plasmaprøver så vel som på kumulativ urin og feces som skilles ut frem til dag 14 etter dose eller inntil et av kriteriene for tidlig frigjøring er oppfylt. Kriteriene for tidlig frigivelse er: 1) gjenvinning i ekskrementer på minst 90 % av administrert radioaktivitet, eller 2) mindre enn 1 % av administrert radioaktivitet gjenvinnes i ekskrementer fra to påfølgende dager (dvs. totalt for urin + avføring bør være <1 % på 2 dager på rad). Plasmakonsentrasjoner av både lorlatinib og dets umerkede M8-metabolitt vil bli analysert ved bruk av validerte analyser. Informasjon fra denne studien vil utfylle de metabolske profileringsresultatene fra studie B7461004, vil hjelpe til med å veilede i vurderingen av potensielle legemiddelinteraksjoner (DDI) og behovet for andre DDI-studier med lorlatinib, og vil hjelpe til med å forstå mulige årsaker til de uventede funnene fra en DDI-studie der en enkeltdose på 100 mg lorlatinib ble administrert samtidig med 600 mg rifampin QD (studie B7461011).

Bankede bioprøver vil bli samlet inn med det formål å utføre forskning; spesifikke bruksområder er beskrevet i avsnittet Banked Biospecimens. Sammenligning av deoksyribonukleinsyre (DNA), ribonukleinsyre (RNA), protein og metabolittvariasjonsmønstre for individer som reagerer godt og de som reagerer dårlig på behandling, kan bidra til å bedre definere den mest passende gruppen av individer for å målrette en gitt behandling. . Innsamling av bioprøver for eksplorative farmakogenomiske/genomiske/biomarkøranalyser og oppbevaring av dem i Biospecimen Banking System (BBS) gjør det mulig å bedre forstå undersøkelsesproduktets virkningsmekanisme og å søke forklaringer på forskjeller i for eksempel eksponering, tolerabilitet, sikkerhet, og/eller effekt som ikke var forventet før starten av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53704
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Friske (ingen klinisk relevante abnormiteter) menn, 18 til 55 år på tidspunktet for screening.
  2. BMI på 17,5-30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).
  3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
  4. Villig og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, CV, lever, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt sesongmessige allergier).
  2. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
  3. En positiv urin narkotikatest.
  4. Historie med regelmessig alkoholforbruk over 14 drinker/uke innen 6 måneder før screening.
  5. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager (eller som bestemt av lokale krav) eller 5 halveringstider før dosen av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
  6. Screening BP ≥ 140 mm Hg (systolisk) eller 90 mm Hg (diastolisk) etter minst 5 minutters hvile. Hvis systolisk eller diastolisk BP er høyere ved screening, gjenta 2 ganger og bruk gjennomsnittlig 3 BP-verdier.
  7. Screening av liggende 12 avledninger EKG QTc-intervall >450 msek eller QRS-intervall >120 msek, eller PR-intervall > 180 msek. Hvis QTc eller QRS overskrider, bør EKG gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av 3 QTc eller QRS skal brukes.
  8. Personer med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening (og bekreftet med en enkelt repetisjon): AST- eller ALAT-nivå > 1,0 × ULN; Totalt bilirubinnivå > 1,5 × ULN. Hvis en historie med Gilberts syndrom, vil personen være kvalifisert forutsatt at det direkte bilirubinnivået er ≤ ULN.
  9. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før studiemedikamentdosen. Acetaminophen kan brukes i doser på opptil 1 g/dag. Begrenset bruk av ikke-Rx-medisiner kan tillates etter godkjenning av sponsor. Urtetilskudd og hormonbehandling må ha blitt avbrutt minst 28 dager før studiemedikamentdosen.
  10. Bloddonasjon (unntatt plasma) på ~ 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før dosering.
  11. Historie med HIV, hepatitt B eller hepatitt C; positiv testing for HIV, HepBsAg, HepBcAb eller HCVAb.
  12. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilskrav.
  13. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet under oppsyn av etterforskeren, eller forsøkspersoner som er Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.
  14. Andre akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
  15. Anamnese med uregelmessige avføringer, f.eks. regelmessige episoder med diaré eller forstoppelse, irritabel tarmsyndrom eller laktoseintoleranse.
  16. Registrert i en tidligere radionukleotidstudie eller som har mottatt strålebehandling innen 12 måneder før screening eller slik at total radioaktivitet ville overstige akseptabel dosimetri (dvs. yrkeseksponering på 5 rem per år).
  17. Emner hvis yrke krever eksponering for stråling eller overvåking av strålingseksponering.
  18. Personer som har brukt tobakk innen 90 dager før dosering.
  19. Mannlige forsøkspersoner med partnere som for tiden er gravide; mannlige forsøkspersoner som er i stand til å bli far til barn som ikke vil eller er i stand til å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder som beskrevet i denne protokollen i løpet av studien og i minst 90 dager etter siste dose av forsøksproduktet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: behandling
[14C]lorlatinib
Legemiddel: [14C]lorlatinib
Ekstemporalt sammensatt oral oppløsning av [14C]lorlatinib (omtrent 100 mg/100 µCi)
Andre navn:
  • [14C]PF-06463922

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Metabolsk profilering for lorlatinib vil bli bestemt i plasma, urin og fekale prøver.
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
Prosent (%) av hvert radiomerket medikamentrelatert materiale (foreldre og hver metabolitt) vil bli bestemt i plasma, urin og feces.
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal eksponering i plasma vil bli bestemt for lorlatinib, M8-metabolitt og total radioaktivitet
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dosering
Cmax (maksimal observert plasmakonsentrasjon) vil bli rapportert direkte fra hver analytts data
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dosering
Tidspunkt for maksimal eksponering i plasma vil bli bestemt for lorlatinib, M8-metabolitt og total radioaktivitet
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
Tmax (Time of Cmax) vil bli rapportert direkte fra hver analytts data som tidspunktet for første Cmax-forekomst
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
Eksponering opp til siste kvantifiserbare konsentrasjon vil bli bestemt for lorlatinib, M8-metabolitt og total radioaktivitet
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
AUClast (Areal under plasmakonsentrasjonens tidsprofil fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon) vil bli bestemt, ved bruk av lineær/logg trapesmetode, fra plasmakonsentrasjonsdata for hver analytt
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
Den totale eksponeringen i plasma vil bli bestemt for lorlatinib, M8-metabolitt og total radioaktivitet
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
AUCinf (Areal under plasmakonsentrasjonens tidsprofil fra tid 0 ekstrapolert til uendelig tid) vil bli bestemt, ved bruk av lineær/logg trapesmetode, fra plasmakonsentrasjonsdata for hver analytt
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
Den terminale eliminasjonshalveringstiden i plasma vil bli estimert fra plasmaprofiler over tid for lorlatinib, M8-metabolitt og total radioaktivitet
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
t1/2 (tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid) vil bli estimert for hver analytt fra den terminale delen av plasmakonsentrasjonen versus tidsplott
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relative utskillelsesveier for total radioaktivitet
Tidsramme: Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose
Gjenvinning (som % administrert dose) av total radioaktivitet i urin og avføring.
Vurderinger vil bli gjort inntil 14 dager etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. juli 2017

Primær fullføring (FAKTISKE)

7. august 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

25. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

12. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • B7461017
  • 14C ADME (ANNEN: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Informasjon knyttet til retningslinjene våre for datadeling og prosessen for å be om data finnes på følgende lenke: http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Friske Frivillige

Kliniske studier på [14C]lorlatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere