Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeri dózisú [14C]lorlatinib (PF-06463922) metabolizmus vizsgálata egészséges férfi önkénteseknél

2017. szeptember 11. frissítette: Pfizer

1. fázisú nyílt, radioaktívan jelölt, egyszeri dózisú vizsgálat a [14c]lorlatinib (Pf-06463922) metabolizmusának vizsgálatára egészséges önkéntes férfiaknál

Ezt a nyílt elrendezésű, radioaktívan jelölt, egyszeri 100 mg-os dózisú vizsgálatot 6 egészséges férfi önkéntesen úgy alakították ki, hogy elősegítse a lorlatinib emberi metabolizmusának megértését. Egy korábbi, [14C]lorlatinib felhasználásával végzett radioaktív jelölési vizsgálat (B7461004 vizsgálat) váratlan fő metabolitot azonosított a plazmában; egy benzoesav metabolit (M8), amely a lorlatinib amid- és aromás éter kötéseinek hasadásából származik, és a keringő radioaktivitás 21,0%-át teszi ki. A 14C radioaktív jelzésnek a karbonilszénen elfoglalt helyzete miatt azonban a lorlatinib e hasításból származó nagyobb fragmensének, a pirido-pirazol szubstruktúra metabolikus sorsa nem volt meghatározható. Ebben a jelenlegi vizsgálatban a radioaktív jelzés a pirazolgyűrűn lesz, lehetővé téve a lorlatinib molekula pirido-pirazol részének metabolikus sorsának nyomon követését, amely az M8 metabolit képződése során hasad le. Mivel az M8 nem lesz radioaktívan jelölve, a plazmakoncentrációit validált assay segítségével határozzák meg.

A 6-os mintaméretet úgy választottuk ki, hogy legalább 4 alany teljes mértékben értékelhető legyen a plazma-, vizelet- és székletmintákkal. Ez egy szabványos mintanagyság, amelyet tömegmérleg/ADME vizsgálatokhoz használnak, amelyek magukban foglalják a metabolikus profilalkotás értékelését, és nem empirikus adatokon vagy hipotézisvizsgálati kritériumokon alapul.

A radioaktívan jelölt komponensek anyagcsere-profilja az egyesített plazmamintákon, valamint a kumulatív vizeleten és székleteken történik az adagolást követő 14. napig, vagy amíg a következő korai felszabadulási kritériumok egyike teljesül: 1) a beadott radioaktivitás legalább 90%-ának visszanyerése a ürülékben vagy 2) a beadott radioaktivitás kevesebb, mint 1%-a nyerhető vissza a ürülékben két egymást követő napon (azaz a vizelet + széklet összességének <1%-nak kell lennie 2 egymást követő napon). Mind a lorlatinib, mind pedig a jelöletlen M8 metabolitja plazmakoncentrációit validált vizsgálatok segítségével elemzik. Az ebből a vizsgálatból származó információk kiegészítik a B7461004 vizsgálat metabolikus profilalkotási eredményeit, és segítséget nyújtanak a potenciális gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (DDI) és a lorlatinibbel végzett egyéb DDI-vizsgálatok szükségességének értékelésében.

A kutatás lebonyolítása céljából bankban tárolt biomintákat gyűjtünk. A feltáró elemzésekhez szükséges biominták gyűjtése lehetővé teszi a vizsgálati készítmény hatásmechanizmusának jobb megértését, és magyarázatok keresését a vizsgálat megkezdése előtt nem várt eltérésekre, például az expozíció, a tolerálhatóság, a biztonságosság és/vagy a hatékonyság terén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ezt a nyílt elrendezésű, radioaktívan jelölt, egyszeri 100 mg-os dózisú, körülbelül 6 egészséges férfi önkéntesen végzett vizsgálatot úgy alakították ki, hogy elősegítse a lorlatinib emberi metabolizmusának megértését. Egy korábbi, [14C]lorlatinib felhasználásával végzett radioaktív jelölési vizsgálat (B7461004 vizsgálat) váratlan fő metabolitot azonosított a plazmában; egy benzoesav-metabolit (M8, PF-06895751), amely a lorlatinib amid- és aromás éterkötéseinek hasadásából származik, és a keringő radioaktivitás 21,0%-át vagy a plazma M8/lorlatinib AUC százalékos arányának kb. 47,3%-át teszi ki. A 14C radioaktív jelzésnek a karbonilszénen elfoglalt helyzete miatt azonban a lorlatinib e hasításból származó nagyobb fragmensének, a pirido-pirazol szubstruktúra metabolikus sorsa nem volt meghatározható. Ebben a jelenlegi vizsgálatban a radioaktív jelzés a pirazolgyűrűn lesz, lehetővé téve a lorlatinib molekula pirido-pirazol részének metabolikus sorsának nyomon követését, amely az M8 metabolit képződése során hasad le. Mivel az M8 metabolitot nem radioaktívan jelölik, a plazmakoncentrációit validált folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriás (LC/MS/MS) vizsgálattal kell meghatározni.

A körülbelül 6 fős mintaméretet úgy választottuk ki, hogy legalább 4 teljes mértékben értékelhető alany legyen kész plazma-, vizelet- és székletmintával. Ez egy szabványos mintanagyság, amelyet tömegmérleg/ADME vizsgálatokhoz használnak, amelyek magukban foglalják a metabolikus profilalkotás értékelését, és nem empirikus adatokon vagy hipotézisvizsgálati kritériumokon alapul.

A radioaktívan jelölt komponensek metabolikus profiljának meghatározását egyesített plazmamintákon, valamint kumulatív vizeleten és székleteken kell elvégezni az adagolás utáni 14. napig, vagy amíg a korai felszabadulási kritériumok valamelyike ​​teljesül. A korai felszabadulás kritériumai a következők: 1) a beadott radioaktivitás legalább 90%-ának visszanyerése a ürülékben, vagy 2) a beadott radioaktivitás kevesebb, mint 1%-ának visszanyerése az ürülékben két egymást követő napon keresztül (azaz a vizelet + széklet összességének 1-nél kisebbnek kell lennie % 2 egymást követő napon). Mind a lorlatinib, mind pedig a jelöletlen M8 metabolitja plazmakoncentrációit validált vizsgálatok segítségével elemzik. Az ebből a tanulmányból származó információk kiegészítik a B7461004 vizsgálat metabolikus profilalkotási eredményeit, segítséget nyújtanak a lehetséges gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások (DDI-k) és a lorlatinibbel végzett egyéb DDI-vizsgálatok szükségességének értékelésében, valamint segítenek megérteni a betegség lehetséges okait. egy DDI-vizsgálat váratlan eredményei, ahol a lorlatinib egyszeri 100 mg-os adagját 600 mg rifampinnel (QD) adták együtt (B7461011 vizsgálat).

A kutatás lebonyolítása céljából bankban tárolt biomintákat gyűjtenek; a konkrét felhasználásokat a Banked Biospecimens részben ismertetjük. A kezelésre jól reagáló és rosszul reagáló alanyok dezoxiribonukleinsav (DNS), ribonukleinsav (RNS), fehérje és metabolit variációs mintázatainak összehasonlítása segíthet jobban meghatározni az alanyok legmegfelelőbb csoportját, amelynél az adott kezelést meg kell célozni. . A feltáró farmakogenomikai/genomikai/biomarkerelemzésekhez szükséges biominták gyűjtése és a Biospecimen Banking System-ben (BBS) való megőrzése lehetővé teszi a vizsgált termék hatásmechanizmusának jobb megértését, és magyarázatok keresését az olyan eltérésekre, mint például az expozíció, a tolerálhatóság, a biztonságosság, és/vagy a hatásosság nem várható a vizsgálat megkezdése előtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kiterjesztett hozzáférés

Jóváhagyott lakossági eladásra. Lásd a bővített hozzáférési rekordot.

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53704
        • Covance Clinical Research Unit Inc.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Egészséges (klinikailag jelentős eltérések nélkül) férfiak, 18-55 évesek a szűrés időpontjában.
  2. BMI 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
  3. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
  4. Hajlandó és képes betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

  1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, CV-, máj-, pszichiátriai, neurológiai vagy allergiás betegség (beleértve a gyógyszerallergiát, de a szezonális allergiát kivéve) bizonyítéka vagy kórtörténete.
  2. Bármilyen állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomoreltávolítás).
  3. Pozitív vizelet drogteszt.
  4. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
  5. Kezelés vizsgálati gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy a vizsgálati készítmény adagját megelőző 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
  6. Szűrés BP ≥ 140 Hgmm (szisztolés) vagy 90 Hgmm (diasztolés) legalább 5 perc pihenő után. Ha a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás magasabb a szűréskor, ismételje meg 2-szer, és használja 3 átlagértéket.
  7. Szűrés fekvő 12 elvezetéses EKG QTc-intervallum >450 msec vagy QRS intervallum >120msec, vagy PR intervallum >180msec. Ha a QTc vagy QRS meghaladja, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS átlagát kell használni.
  8. Azon alanyok, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKE előfordul (és egyszeri ismétléssel megerősítve): AST vagy ALT szint > 1,0 × ULN; Teljes bilirubin szint > 1,5 × ULN. Ha a kórelőzményben Gilbert-szindróma szerepel, az alany alkalmas, feltéve, hogy a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.
  9. Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek és étrend-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgált gyógyszeradagot megelőzően. Az acetaminofen legfeljebb 1 g/nap adagban alkalmazható. A nonRx gyógyszerek korlátozott használata a szponzor jóváhagyását követően engedélyezhető. A gyógynövény-kiegészítőket és a hormonpótló terápiát legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt fel kell függeszteni.
  10. ~ 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazma kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
  11. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV, HepBsAg, HepBcAb vagy HCVAb teszt.
  12. Nem akar vagy nem tud megfelelni az Életmód-követelmények szakaszban szereplő kritériumoknak.
  13. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálóhelyi alkalmazottak és családtagjaik, a helyszíni személyzet tagjai, akiket a vizsgáló felügyel, vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő, a Pfizer alkalmazottai, beleértve családtagjaikat is.
  14. Egyéb akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, ideértve a közelmúltban (az elmúlt éven belüli) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.
  15. A kórtörténetben előforduló szabálytalan bélmozgás, pl. rendszeres hasmenés vagy székrekedés, irritábilis bél szindróma vagy laktóz intolerancia.
  16. Korábbi radionukleotid-vizsgálatba bevontak, vagy akik a szűrést megelőző 12 hónapon belül sugárkezelésben részesültek, vagy olyan mértékben, hogy a teljes radioaktivitás meghaladja az elfogadható dozimetriát (azaz évi 5 rem munkahelyi expozíció).
  17. Azok az alanyok, akiknek foglalkozása sugárterhelést vagy a sugárterhelés monitorozását igényli.
  18. Azok az alanyok, akik az adagolást megelőző 90 napon belül dohányoztak.
  19. Férfi alanyok, akiknek partnerei jelenleg terhesek; olyan férfi alanyok, akik képesek gyermeket szülni, és akik nem hajlandók vagy nem tudnak 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni, amint azt ebben a protokollban felvázoljuk, a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 90 napig.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: BASIC_SCIENCE
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: kezelés
[14C]lorlatinib
Drog: [14C]lorlatinib
A [14C]lorlatinib extemporálisan összekevert belsőleges oldata (körülbelül 100 mg/100 µCi)
Más nevek:
  • [14C]PF-06463922

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lorlatinib metabolikus profilját plazma-, vizelet- és székletmintákban határozzák meg.
Időkeret: Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A plazmában, vizeletben és székletben meghatározzák az egyes radioaktívan jelölt, gyógyszerrel kapcsolatos anyagok (a kiindulási anyagok és az egyes metabolitok) százalékát (%).
Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lorlatinib, az M8 metabolit és a teljes radioaktivitás tekintetében meg kell határozni a maximális plazmaexpozíciót
Időkeret: Az értékeléseket az adagolást követő 14 napon belül kell elvégezni
A Cmax (maximális megfigyelt plazmakoncentráció) közvetlenül az egyes analitok adataiból lesz jelentve
Az értékeléseket az adagolást követő 14 napon belül kell elvégezni
A lorlatinib, az M8 metabolit és a teljes radioaktivitás tekintetében meg kell határozni a maximális plazmaexpozíció idejét
Időkeret: Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A Tmax (Cmax ideje) közvetlenül az egyes analitok adataiból lesz jelentve, mint az első Cmax előfordulási időpont
Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A lorlatinib, az M8 metabolit és a teljes radioaktivitás tekintetében az utolsó számszerűsíthető koncentrációig terjedő expozíciót kell meghatározni
Időkeret: Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
Az AUClast (a plazmakoncentráció időprofilja alatti terület a 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig) lineáris/log trapéz módszerrel kerül meghatározásra az egyes analitokra vonatkozó plazmakoncentrációs adatokból.
Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A plazma teljes expozícióját a lorlatinib, az M8 metabolit és a teljes radioaktivitás tekintetében kell meghatározni
Időkeret: Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
Az AUCinf (plazmakoncentráció-időprofil alatti terület a 0-tól a végtelen időig extrapolálva) lineáris/log trapéz módszerrel kerül meghatározásra az egyes analitokra vonatkozó plazmakoncentráció-adatokból.
Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A plazmában a terminális eliminációs felezési időt a lorlatinib, az M8 metabolit és a teljes radioaktivitás plazmaprofilja alapján kell megbecsülni.
Időkeret: Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A t1/2-t (látszólagos terminális eliminációs felezési idő) minden egyes analit esetében a plazmakoncentráció terminális részéből kell megbecsülni az idő függvényében.
Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes radioaktivitás relatív kiválasztódási módjai
Időkeret: Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el
A teljes radioaktivitás visszanyerése (a beadott dózis %-ában) a vizeletben és a székletben.
Az értékelést az adagolást követő 14 napon belül végzik el

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. július 5.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 7.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 8.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 11.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B7461017
  • 14C ADME (EGYÉB: Alias Study Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az adatmegosztási szabályzatunkkal és az adatigénylési eljárással kapcsolatos információk a következő linken találhatók: http://www.pfizer.com/research/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges önkéntesek

Klinikai vizsgálatok a [14C]lorlatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel