PRISTINE - 어린이의 천식 처방을 개선하기 위한 맞춤형 접근법 (PRISTINE)

천식은 어린이와 청소년에게 흔한 만성 질환입니다. 예를 들어 영국의 모든 교실에서 평균 2명의 어린이에게 영향을 미칩니다. 초기 치료는 일반적으로 영국흉부학회(BTS) 지침의 1단계에서 필요에 따라 사용되는 살부타몰로 구성됩니다. 2단계에서는 베클로메타손과 같은 흡입형 코르티코스테로이드를 규칙적으로 사용하는 것으로 규칙적인 항염증 '조절제' 요법을 시작합니다. 흡입 스테로이드의 치료 효능은 일반적으로 베클로메타손(또는 이와 동등한 것)의 하루 약 400마이크로그램에서 최고조에 달합니다. 2단계에서 부적절한 천식 조절로 살메테롤과 같은 흡입 지속성 β2 작용제(LABA) 또는 몬테루카스트와 같은 류코트리엔 수용체 길항제(LTRA)를 추가하거나 흡입 코르티코스테로이드를 증가시킵니다. 이것은 천식 관리를 위한 BTS 3단계를 나타냅니다.

전반적으로, 3단계에서 관리되는 천식이 있는 소아에서 살메테롤은 무작위 대조 시험 환경에서 몬테루카스트보다 더 나은 천식 조절을 제공하는 것으로 보입니다. 그러나 실생활에서 개별 어린이의 천식 조절을 개선하기 위한 3단계 살메테롤의 효능은 다소 가변적으로 나타나고 일부 어린이는 계속해서 일상적인 증상과 악화를 경험합니다.

1,182명의 영국 어린이와 청년(4-22세)을 대상으로 한 이 연구에서 정기적인 살메테롤을 복용한 사람의 50%가 6개월 동안 천식 악화를 경험했으며 18%는 증상 완화를 위해 적어도 매일 흡입된 살부타몰이 필요했습니다. 실제로 연구자들은 흡입용 코르티코스테로이드와 함께 정기적인 살메테롤에 노출된 천식 소아 및 청년에서 β2 수용체 유전자의 Arg16 대립유전자의 각 사본과 관련된 천식 발작의 위험이 단계적으로 증가(1.7배)했다고 보고했습니다. 이로 인해 연구자들은 3단계에서 살메테롤이 몬테루카스트보다 효능이 우수한 전체 어린이 및 청년 인구에 대한 관찰과 달리, 감수성 Arg16 β2 수용체 유전자형을 가진 사람들은 몬테루카스트를 추가하면 더 나은 천식 조절을 경험할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 흡입형 코르티코스테로이드와 함께 2차 조절 약물로 살메테롤 대신. 따라서 연구자들은 Arg16 다형성[즉, 동형 접합 Arg 유전자형(전체 인구의 ~15%)은 잠재적으로 가장 큰 위험에 처할 수 있습니다]. 규칙적인 살메테롤로 더 나쁜 조절을 하는 메커니즘은 작용제로 유도된 하향 조절에 대한 더 큰 민감성과 기도 β2 수용체의 결합 해제 및 Arg16 유전자형에서 관련된 반응의 하위 민감성을 포함합니다.

따라서 연구자들은 동형 접합 Arg16 유전자형을 가진 유전적으로 취약한 어린이가 추가 기능으로 맞춤형 2차 조절제 요법으로 사용될 때 살메테롤과 비교하여 몬테루카스트가 우수한 장기 천식 조절을 경험하는지 여부를 결정하기 위해 개념 증명 무작위 대조 시험을 수행했습니다. 흡입 스테로이드 플루티카손. 이 예비 연구의 목적은 천식 관련 삶의 질과 조절을 개선하기 위해 개별 유전자형을 기반으로 한 맞춤 의학의 가능성을 뒷받침하는 증거를 제공하는 것이었습니다. 이 연구는 2013년에 발표되었으며 천식이 있는 어린이를 대상으로 한 최초의 전향적 무작위 통제 연구로서 유전자형에 기반한 맞춤 의학을 다루고 있습니다. 이 연구 결과 동형 접합체 Arg 16 유전자형을 발현하는 아동에서 살메테롤과 비교하여 흡입형 플루티카손에 몬테루카스트를 추가하면 천식 관련 삶의 질과 임상 증상이 크게 개선되는 한편 결석과 흡입형 완화제 사용이 감소하는 것으로 나타났습니다. 살메테롤과 비교하여 몬테루카스트의 상대적 이점은 처음 3개월 이내에 명백해졌으며 1년 내내 지속되었습니다.

그 후 연구자들은 Pubmed를 사용하여 Arg/Gly 변이의 맥락에서 살메테롤(또는 다른 지속성 베타2 작용제)과 몬테루카스트(또는 다른 류코트리엔 길항제)의 효과를 비교하는 다른 무작위 통제 시험에 대해 Medline 데이터베이스를 검색했습니다. 천식. 연구를 확인할 수 없습니다. 특히 천식 관련 장애의 맥락에서 중요한 관심 결과이며 종종 폐 기능과 같은 결과와 관련이 없는 삶의 질을 연구한 성인이나 어린이를 대상으로 한 임상시험은 없습니다. 이로 인해 맞춤형 약이 12-18세의 삶의 질과 천식 조절을 향상시키는지 여부를 결정하기 위한 무작위 통제 시험인 PACT(천식 조절을 위한 맞춤 약) 연구의 개발로 이어졌습니다. 이 실험의 결과가 발표되면 이 연령대에서 맞춤 의학의 효과에 대한 보다 결정적인 증거를 제공할 것입니다. 그러나 천식이 있는 어린 연령 그룹(5-11세)에 대한 임상시험이 없고 병원 환경 내에서 맞춤형 의료 클리닉이 실현 가능한지 판단할 증거가 없으므로 이 연구의 필요성이 강조됩니다.

천식을 앓고 있는 더 어린 연령 그룹(5-11세)에 대한 임상시험이 없으며 병원 환경 내에서 맞춤형 의료 클리닉이 가능한지 여부를 결정하는 증거가 없으며 이는 이 연구의 필요성을 강조합니다.

이 연구는 작업의 두 단계를 제안하고 두 가지 주요 목표를 가지고 있습니다.

1. 타당성 조사: 타당성 조사를 수행하여 중요한 매개변수(결과의 표준 편차, 모집 및 유지)를 결정하여 결정적인 무작위 통제 시험의 설계를 알립니다.

   연구 질문:

   1. 천식을 앓고 있는 아동과 그 부모가 천식에 대한 유전형 분석 및 맞춤형 관리 시험에 모집되고 무작위 배정될 의향이 있습니까?
   2. 보존 문제가 있습니까? 있다면 어떤 단계에서 발생했습니까? 그 이유는 무엇입니까?
   3. 후속 데이터가 완전합니까?
   4. 중재(유전자형 분석과 약물 치료)가 충분히 충실하게 전달될 수 있습니까?
   5. 결정적인 무작위 대조 시험으로 확장할 수 있는 충분한 증거가 있습니까?
   6. 전체 규모의 무작위 통제 시험을 수행하려면 어떤 표본 크기가 필요합니까?
   7. 안전 문제나 부작용이 있습니까?
   8. 맞춤형 천식 클리닉을 운영하는 관련 비용은 얼마이며 비용 효율적입니까?
2. 질적 측면: 천식이 있는 아동을 위한 맞춤형 천식 클리닉의 수용 가능성 평가

연구 질문:

1. 천식이 있는 아동과 그 부모는 유전형 분석과 개인화된 접근 방식을 얼마나 받아들일 수 있습니까? 이것이 기존 클리닉의 수용 가능성에 대한 그들의 견해와 어떻게 비교됩니까?
2. 천식을 앓는 아동과 부모가 특히 좋다고 생각하거나 효과가 좋았던 유전자형 분석과 맞춤의학 클리닉이 있었나요?
3. 천식을 앓고 있는 아동과 그 부모가 특별히 나쁘거나 어렵게 생각한 유전자형 분석과 맞춤의학 클리닉의 측면이 있었나요?
4. 천식을 앓고 있는 아동과 그 부모는 유전형 분석 및 맞춤형 의학 클리닉에 얼마나 만족했습니까?
5. 유전자형과 맞춤의학클리닉은 일반 진료와 어떻게 다른가요?
6. 천식을 앓고 있는 다른 어린이와 그 부모가 유전형 분석 및 맞춤형 의학 클리닉에 참여하도록 격려하는 것은 무엇입니까?
7. 참가자들은 맞춤형 클리닉에 대해 무엇을 바꿀까요?
8. 유전형 분석 및 맞춤 의학 클리닉이 아동과 부모에게 어떤 영향을 미쳤습니까?
9. 측정되었어야 하지만 측정되지 않은 결과가 있었습니까?
10. 관련된 의료 전문가들은 클리닉에 대해 어떻게 생각했습니까? (일차 및 이차 진료에서)

수용 가능성과 영향을 평가하기 위해 질적 측면을 가진 일반적인 치료와 비교하여 유전자형 분석 및 맞춤 의학의 양군, 무작위 통제 타당성 시험.

유전자형 분석 및 맞춤형 의학 클리닉은 영국 브라이튼의 Royal Alexandra Children's Hospital에 기반을 두고 있습니다. 참여자는 의료 전문가(1차 및 2차 진료)에 의해 연구팀에 소개됩니다.

개입 및 후속 조치 기간은 참가자당 4개월 동안 지속됩니다. 결과는 기준선 및 3개월에서 측정됩니다.