심부전 환자의 부정맥 발생률에 대한 엠파글리플로진과 위약 비교 (ERA-HF)

배경 및 근거: 엠파글리플로진은 소변에서 향상된 포도당 배설을 촉진하여 제2형 당뇨병(T2DM) 환자의 혈당 농도를 낮추는 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT-2)의 경구용 억제제입니다. EMPA-REG OUTCOME 연구는 심혈관 사건의 위험이 높은 제2형 당뇨병 환자의 심부전 입원 및 심혈관 사망 모두에서 유의미한 감소를 입증했습니다. 다면발현의 기저를 이루고 심혈관 사망률의 현저한 조기 감소를 설명하는 잠재적인 메커니즘은 부정맥 사건에 대한 엠파글리플로진의 효과와 관련이 있을 수 있습니다.

엠파글리플로진의 긍정적인 심혈관 효과(변경된 심근세포 대사, 항부정맥 효과, 개선된 혈당 조절, 심근 수축에 대한 긍정적 효과)를 매개하기 위해 여러 잠재적 메커니즘이 제안되었습니다.

심실성 부정맥 및 관련된 심장 돌연사(SCD)는 심부전 환자의 주요 사망 원인입니다. 심부전 환자에서 SCD 발생 위험은 병인(허혈성 대 비허혈성) 및 좌심실 EF와 밀접한 관련이 있습니다. HF 환자의 SCD 일차 예방을 위한 제세동 요법의 도입은 지난 20년 동안 이 분야에 혁명을 일으켰습니다. 그럼에도 불구하고 심실 부정맥은 위험 계층화에 대한 제한된 능력과 제세동 요법으로 치료되는 심실 부정맥과 관련된 무서운 예후를 고려할 때 HF 환자의 주요 사망 원인으로 남아 있습니다. 조기 심실 복합체(PVC)의 부담은 건강한, 허혈성 및 심부전 환자(재동기화 및/또는 제세동기 치료 유무에 관계없이)의 심실 빈맥 및 SCD에 대한 독립적인 위험 인자로 나타났습니다. 항부정맥제(AAD)는 PVC의 발생을 억제하는 데 효율적이지만 특정 약물의 경우 부작용 및 심장 독성과 관련된 프로파일이 놀라운 CAST 연구에서 발견한 바와 같이 역설적으로 심장 돌연사의 비율을 증가시킬 수 있습니다. 그렇긴 해도 쉽게 억제되는 PVC 부하(AAD와 관련된 불리한 프로필 없이)는 SCD 가능성 감소와 상관관계가 있는 것으로 제안되었습니다. 더욱이, PVC 절제 분야의 성장은 심장 기능과 심실성 부정맥의 위험에 유익한 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 요약하면, 한때 무시되었던 전략인 PVC 억제는 이제 SCD 위험에 대한 치료 전략의 효과를 평가하기 위한 유망한 전략으로 간주됩니다.

심혈관 위험이 높은 환자에서 엠파글리플로진 치료는 심혈관 사망률을 감소시키는 비교적 빠르고 강력한 능력을 갖는 것으로 나타났습니다. 엠파글리플로진의 이러한 효과를 중재하는 제안된 메커니즘 중 항부정맥 효과(AAE)는 심혈관 사망률에 대한 신속한 임상적 유익한 효과로 전환될 가능성이 가장 높은 반면, 다른 메커니즘은 임상적 효과가 지연되는 것으로 알려져 있습니다. 이전 연구들. 이러한 가정에 기초하여, 연구 추진 가설은 심혈관계 사망률에 대한 엠파글리플로진의 효과가 부정맥 사건의 위험에 대한 직접적인 영향(심근에 대한 직간접적 영향을 통해)에 의해 매개될 수 있다는 것입니다. 현재 연구는 감소된 EF 및 상대적으로 높은 부정맥 부하를 갖는 심부전 당뇨병 환자의 부정맥에 대한 엠파글리플로진의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 목적 현재 연구의 목적은 감소된 박출률 및 고위험 부정맥 프로필을 갖는 심부전이 있는 제2형 당뇨병 환자에서 심실 부정맥 사건의 비율에 대한 엠파글리플로진의 효과를 위약과 비교하여 입증하는 것입니다.

기본 끝점:

1차 종점은 이식형 제세동기(ICD) 또는 CRTD/P 장치에서 캡처한 사전 지정 기간의 모든 박동의 PVC 비율로 정의되는 조기 심실 복합체의 부담입니다.

보조 끝점:

1. 지속되지 않는 심실 빈맥(NSVT) 에피소드의 수입니다.
2. 심실 부정맥 부하의 복합 누적 종점(수: 지속 심실 빈맥, 심실 세동, 항빈맥 조율(ATP) 또는 충격 요법 에피소드 전달.
3. NT-Pro 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)의 기준선에서 임의의 치료 기간 종료까지의 혈중 수치 변화.
4. 기준선에서 임의의 치료 기간 종료까지 심초음파에서 좌심실 확장기말 직경의 변화.
5. 기준선에서 임의의 치료 기간 종료까지 심초음파에서 좌심실 박출률(EF)의 변화.
6. 안전 종점(자세한 내용은 아래 참조).

연구 설계:

본 연구는 허혈성 심근병증 대 비허혈성 심근병증으로 계층화된 차단된 무작위화에서 심실 부정맥 부담에 대한 엠파글리플로진과 위약을 비교하는 무작위, 전향적, 통제, 이중 맹검, 교차, 쌍별, 표준 요법 추가, 사건 중심 연구입니다. 및 스크리닝 시 PVC 부담 < 또는 > ~ 4%. 잠재적 연구 피험자는 연구 관련 절차를 거치기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명합니다. 등록할 환자 수는 128명입니다.

이 연구는 각 연구 대상에 대해 4개의 기간을 포함한다: 스크리닝 기간 8주, 1차 치료 기간 8주, 워시아웃 기간 4주 및 2차 치료 기간 8주. 피험자 참여 예상 기간은 6-7개월입니다.

학습 기간:

치료기간은 약 6개월입니다. 이 시간 범위는 치료를 완료하고 약물 조합의 안전성 프로파일과 반응률을 결정하는 데 필요합니다.

예상 적립 기간: 12개월. 예상 총 시험 기간: 18개월(센터당).