心不全患者における不整脈イベントの発生率に関するエンパグリフロジンとプラセボの比較 (ERA-HF)

背景と理論的根拠: エンパグリフロジンは、尿中へのグルコース排泄の促進を促進し、それによって 2 型糖尿病 (T2DM) 患者の血糖値を低下させる、ナトリウム - グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) の経口投与可能な阻害剤です。 EMPA-REG OUTCOME研究では、心血管イベントのリスクが高い2型糖尿病患者において、心不全による入院と心血管死の両方が大幅に減少することが示されました。 多面発現性の根底にあり、心血管死亡率の顕著な早期減少を説明する潜在的なメカニズムは、不整脈イベントに対するエンパグリフロジンの効果に関連している可能性があります。

エンパグリフロジンの心臓血管へのポジティブな効果を媒介する複数の潜在的なメカニズムが示唆されています (心筋細胞代謝の変化、抗不整脈効果、血糖コントロールの改善、心筋収縮に対するポジティブな効果)。

心室性不整脈とそれに伴う心臓突然死 (SCD) は、心不全患者の主要な死亡原因です。 心不全患者における SCD の発生リスクは、病因 (虚血性と非虚血性) および左心室 EF に密接に関連しています。 HF 患者における SCD の一次予防のための除細動療法の導入は、過去 20 年間にこの分野に革命をもたらしました。 それにもかかわらず、心室性不整脈は、リスク層別化の能力が限られていること、および除細動療法によって治療される心室性不整脈に関連する恐ろしい予後を考えると、心不全患者の主要な死亡原因のままです。 早期心室複合体 (PVC) の負荷は、健康な虚血性および心不全患者 (再同期および/または除細動器治療の有無にかかわらず) の心室性頻脈性不整脈および SCD の独立した危険因子として示されています。 抗不整脈薬 (AAD) は、PVC の発生を効果的に抑制しますが、特定の薬物については、注目すべき CAST 研究で明らかになったように、有害事象のプロファイルと心毒性に関連して、心臓突然死の割合が逆説的に増加する可能性があります。 いずれにせよ、簡単に抑制された PVC 負荷 (関連する AAD の不利なプロファイルなし) は、SCD の可能性の減少と相関することが示唆されています。 さらに、PVC アブレーションの成長分野は、心機能と心室性不整脈のリスクに有益な効果があることが示されています。 要約すると、かつて無視されていた戦略である PVC 抑制は、現在、SCD のリスクに対する治療戦略の効果を評価するための有望な戦略と見なされています。

心血管リスクの高い患者におけるエンパグリフロジン治療は、心血管死亡率を比較的急速に低下させる強力な能力を有することが示されています。 エンパグリフロジンのこの効果を仲介する提案されたメカニズムの中で、抗不整脈効果（AAE）は、心血管死亡率に対する迅速な臨床的有益効果に変換される可能性が最も高いですが、他のメカニズムは、からのデータに基づいて臨床効果に遅れがあることが知られています以前の研究。 この仮定に基づいて、心血管死亡率に対するエンパグリフロジンの効果は、不整脈イベントのリスクに対する直接的な効果によって媒介される可能性があるという仮説を推進する研究です（心筋に対する直接的または間接的な効果を介して）。 現在の研究は、EFが低下し、不整脈の負担が比較的高い心不全を伴う糖尿病患者の不整脈に対するエンパグリフロジンの効果を評価することを目的としています。

研究の目的 現在の研究の目的は、駆出率が低下し、リスクの高い不整脈プロファイルを有する心不全の 2 型糖尿病患者における心室性不整脈イベントの発生率に対するエンパグリフロジンの効果をプラセボと比較して実証することです。

一次エンドポイント:

主要エンドポイントは、早期心室複合体の負荷であり、植込み型除細動器 (ICD) または CRTD/P デバイスでキャプチャされた、事前に指定された期間内のすべての拍動の PVC の割合として定義されます。

二次エンドポイント:

1. 非持続性心室頻拍 (NSVT) エピソードの数。
2. 心室性不整脈負荷の複合累積エンドポイント（数：持続性心室頻拍、心室細動、抗頻脈ペーシング（ATP）またはショック療法エピソードの送達）。
3. ベースラインからいずれかの治療期間の終わりまでの NT-Pro 脳ナトリウム利尿ペプチド (BNP) の血中濃度の変化。
4. ベースラインからいずれかの治療期間の終わりまでの心エコー検査での左心室拡張末期径の変化。
5. ベースラインからいずれかの治療期間の終わりまでの心エコー検査における左心室駆出率 (EF) の変化。
6. 安全性エンドポイント (以下に詳述)。

研究デザイン:

本研究は、無作為化、前向き、対照、二重盲検、クロスオーバー、ペアワイズ、標準療法の追加、イベント駆動型研究であり、虚血性心筋症と非虚血性心筋症によって層別化されたブロックされた無作為化における心室性不整脈の負担についてエンパグリフロジンとプラセボを比較します< または > のスクリーニングでの PVC 負担は 4% です。 潜在的な研究対象は、研究関連の手順を受ける前に、インフォームドコンセントに署名します。 登録患者数は128名です。

この研究は、各研究対象について4つの期間を含みます:8週間のスクリーニング期間、8週間の最初の治療期間、4週間のウォッシュアウト期間、および8週間の2番目の治療期間。 対象者の参加予定期間は 6 ～ 7 か月です。

学習期間:

治療期間は約6ヶ月です。 この期間は、治療を完了し、薬物の組み合わせの安全性プロファイルと応答率を決定するために必要です。

推定発生期間: 12 か月。 推定合計トライアル期間: 18 か月 (各センター)。