Empagliflozin 与安慰剂对心力衰竭患者心律失常事件发生率的影响 (ERA-HF)

背景和基本原理：Empagliflozin 是一种可口服的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 抑制剂，可促进尿液中葡萄糖排泄增强，从而降低 2 型糖尿病 (T2DM) 患者的血糖浓度。 EMPA-REG 结果研究表明，心血管事件高风险的 2 型糖尿病患者的心力衰竭住院和心血管死亡显着减少。 多效性和解释心血管死亡率显着早期降低的潜在机制可能与 empagliflozin 对心律失常事件的影响有关。

已提出多种潜在机制来介导 empagliflozin 的积极心血管作用（改变心肌细胞代谢、抗心律失常作用、改善血糖控制、对心肌收缩力的积极作用）。

室性心律失常和相关的心源性猝死 (SCD) 是心力衰竭患者死亡的主要原因。 心力衰竭患者发生 SCD 的风险与病因学（缺血性与非缺血性）和左心室射血分数密切相关。 在过去的 20 年中，为 HF 患者的 SCD 一级预防引入除颤治疗已经彻底改变了该领域。 然而，考虑到风险分层的能力有限，以及与通过除颤治疗治疗的室性心律失常相关的可怕预后，室性心律失常仍然是 HF 患者死亡的主要原因。 室性早搏 (PVC) 的负担已被证明是健康、缺血和心力衰竭患者（有或没有再同步化和/或除颤器治疗）室性快速性心律失常和 SCD 的独立危险因素。 抗心律失常药物 (AAD) 可有效抑制 PVC 的发生，但对于某些药物，与不良事件和心脏毒性相关的特征可能反常地增加心源性猝死的发生率，正如卓越的 CAST 研究所了解到的那样。 尽管如此，已表明容易抑制的 PVC 负担（没有相关的 AAD 不良反应）与 SCD 可能性的降低相关。 此外，越来越多的 PVC 消融领域已被证明对心脏功能和室性心律失常的风险具有有益影响。 总之，抑制 PVC 这一曾经被忽视的策略现在被认为是一种很有前途的策略，用于评估治疗策略对 SCD 风险的影响。

Empagliflozin 在高心血管风险患者中的治疗已被证明在降低心血管死亡率方面具有相对快速而强大的能力。 在介导 empagliflozin 这种作用的建议机制中，抗心律失常作用 (AAE) 最有可能转化为对心血管死亡率的快速临床有益作用，而根据来自的数据，已知其他机制的临床作用滞后之前的学习。 基于这一假设，研究驱动假设是恩格列净对心血管死亡率的影响可能是通过对心律失常事件风险的直接影响（通过对心肌的直接或间接影响）来介导的。 目前的研究旨在评估恩格列净对 EF 降低和心律失常负担相对较高的糖尿病 HF 患者心律失常的影响。

研究目的 本研究的目的是证明与安慰剂相比，empagliflozin 对伴有射血分数降低和高风险心律失常特征的心力衰竭 2 型糖尿病患者的室性心律失常事件发生率的影响。

主要终点：

主要终点是室性早搏的负担，定义为在植入式心律转复除颤器 ( ICD ) 或 CRTD/P 设备上捕获的预定时期内所有搏动的 PVC 百分比。

次要终点：

1. 非持续性室性心动过速 (NSVT) 发作的次数。
2. 室性心律失常负荷的复合累积终点（数量：持续性室性心动过速、心室颤动、抗心动过速起搏 (ATP) 或电击治疗发作。
3. 从基线到任何治疗期结束时 NT-Pro 脑利钠肽 (BNP) 血液水平的变化。
4. 超声心动图上左心室舒张末期直径从基线到任何治疗期结束的变化。
5. 超声心动图上左心室射血分数 (EF) 从基线到任何治疗期结束的变化。
6. 安全终点（详见下文）。

学习规划：

本研究是一项随机、前瞻性、对照、双盲、交叉、成对、添加标准治疗、事件驱动的研究，比较恩格列净与安慰剂对室性心律失常负担的影响，随机分组按缺血性和非缺血性心肌病分层筛选时的 PVC 负荷为 < 或 > 至 4%。 潜在的研究对象将在接受任何研究相关程序之前签署知情同意书。 入组患者人数为 128 人。

该研究包括每个研究对象的 4 个阶段：8 周的筛选期、8 周的第一个治疗期、4 周的清除期和 8 周的第二个治疗期。 受试者参与的预期持续时间为 6-7 个月。

学习时间：

治疗期的持续时间约为6个月。 这个时间跨度是完成治疗和确定药物组合的安全性和反应率所必需的。

预计应计期限：12 个月。 预计总试验时间：18 个月（每个中心）。