비편평 및 편평(NSCLC) 환자의 유지 치료로서 Durvalumab과 Tremelimumab의 병용 (SOLUTION)

포함 기준:

• 연구에 포함시키기 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • NSCLC의 조직학적 진단; 비편평 NSCLC: 알려진 민감성 EGFR-돌연변이 없음, 알려진 EML4-ALK 전좌 없음. 비편평 NSCLC 환자가 KRAS 돌연변이를 가지고 있는 경우 EGFR 및 EML4-ALK에 대한 추가 검사는 필요하지 않습니다. 편평 NSCLC의 경우 EGFR 및 EML4-ALK 검사가 필요하지 않습니다.
  • IHC PD-L1 테스트를 위한 적절한 품질 및 양의 보관된 종양 물질의 가용성; (바람직하게는 15개이지만 8개의 필수 슬라이드 또는 종양 조직 블록이 수집됩니다);
  • TNM8(Ref. 6);
  • 뇌 전이는 국소 요법(정위 방사선 요법 또는 전뇌 방사선 요법)으로 치료해야 하며 환자는 등록 전 4주 동안 스테로이드 치료 없이 무증상이어야 합니다. 등록 전에 마지막 뇌 영상이 4주 이상 빠른 경우 뇌에 진행이 없음을 입증하기 위해 새로운 뇌 영상(조영 CT 또는 가돌리늄 MRI)이 필요합니다. 이전에 뇌 전이로 진단되지 않았고 뇌 전이를 나타내는 징후가 없는 환자에서는 뇌 전이에 대한 스크리닝이 필요하지 않습니다.
  • 연구 시작 시점에 ≥ 18세;
  • WHO 수행 상태 0 또는 1; 등록시
  • 등록 시 체중 > 30kg
  • RECIST 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 평가 가능한 질병(4주기의 백금 기반 이중항 화학요법 후 CR이 있는 환자 제외, 이 환자들도 적격임);
  • 4주기의 백금 기반 이중항 화학요법 후 RECIST 기준 반응에 의한 안정적인 질병 또는 반응;
  • 적절한 정상 장기 및 골수 기능:
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1500)
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리 없이 주로 비결합된 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한; 간 전이가 있는 환자의 경우 ≤ 5 x 제도적 정상 상한
  • Cockcroft-Gault 공식으로 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥45 mL/min(부록 E)
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 다음과 같은 자가면역 또는 염증성 질환이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • 백반증 또는 탈모증
  • 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군에 따름)
  • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
  • 지난 5년 동안의 활동성 질병이 포함될 수 있지만 연구 조사자와 상의한 후에만 가능합니다.
  • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병
  • 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음과 같은 경우에 적합합니다.
  • IP의 첫 투여 전 ≥5년 전에 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 치료 의도로 치료된 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

참고: 가임 여성은 임신할 수 있는 폐경 전 여성(즉, 이전에 자궁절제술을 받은 사람을 제외하고 지난 12개월 동안 월경의 증거가 있는 여성). 그러나 12개월 이상 무월경이었던 여성은 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 저체중, 난소 억제 또는 기타 이유로 인한 것일 가능성이 있는 경우 여전히 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

• 가임/가임 환자는 연구 치료 기간 동안 및 스크리닝부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙 조합의 마지막 투여 후 180일까지 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과가 나오는 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
• 자궁 내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐색
• 정관 수술 파트너
• 성적 금욕(성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 함)
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전, 스크리닝 시점부터 더발루맙 단독요법의 마지막 투여 후 90일 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법 또는 페메트렉시드의 마지막 투여 후 180일까지 수유를 중단해야 합니다.
• 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

  • 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
  • 혼합 소세포 폐암 및 NSCLC 조직학, 육종양 변이 또는 대세포 신경내분비 변이
  • 연수막 암종증의 알려진 병력이 있는 환자
  • 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2
  • 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 조사자와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
  • durvalumab 또는 tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
  • 지난 12개월 동안 더발루맙을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제, 트레멜리무맙 또는 기타 체크포인트 억제제를 포함한 CTLA-4 또는 기타 면역 요법을 사용한 이전 치료
  • 더발루맙 및 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 , 또는 과민 반응에 대한 전처치로서 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
  • 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선으로 방사선 요법 치료. 참고: 표적 병변을 제외한 단독 병변의 완화적 의도를 위한 국소 치료는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내가 아닌 경우 허용됩니다.
  • IP의 첫 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구 조사자가 정의한 대로). 참고: 완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술은 허용됩니다.
  • 동종 장기 이식의 역사
  • 등록 전 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받은 자
  • 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]).
  • durvalumab, tremelimumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증 병력
  • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
  • 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  • 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압(약물 복용에도 불구하고 혈압이 160/90mmHg 이상으로 정의됨), 불안정 협심증, 심장 부정맥
  • 활성 소화성 궤양 질환 또는 위염
  • 간경변 어린이 B+, C(부록 J)
  • 활성 출혈 체질
  • 원발성 면역결핍의 병력
  • Frediricia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
  • 선별검사부터 마지막 ​​Durvalumab 단일 요법 투여 후 90일 또는 마지막 Durvalumab + Tremelimumab 병용 요법 또는 Pemetrexed 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신 또는 가임 여성 환자.
  • 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
  • 다른 원발성 악성 종양의 병력
  • 비편평의 경우: 5일 동안(피록시캄과 같은 장기간 작용하는 약제의 경우 8일) 하루에 1.3g 미만의 아스피린 용량 이외의 아스피린 또는 기타 비스테로이드성 항염증제를 중단할 수 없습니다. 엽산, 비타민 B12 보충제를 섭취할 수 없거나 섭취할 의사가 없습니다.