청색 레이저 이미징 및 백색광 이미징 결장 용종

배경 50세 이상 무증상자의 대장내시경 검사에 의한 선종 발견율은 25% 이상으로 추정된다. 대장 내시경 검사 중에 병변을 놓칠 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 병변의 미스율은 크기에 따라 다릅니다. 메타 분석에서 모든 크기의 결장 폴립에 대한 전체 누락률은 22%(95% 신뢰 구간[CI]: 19 - 26%)였지만 선종의 크기에 따라 누락률은 26%(95% CI: 21 - 30%) 병변 1 - 5mm, 13%(95% CI: 8 - 20%) 병변 5 - 9mm 및 2(95% CI: 1 - 8%) 10mm보다 큰 병변. 누락된 병변과 관련된 요인에는 불량한 장 준비, 짧은 철수 시간, 세심한 검사 부족, 특히 작거나 편평한 선종의 경우 미묘한 점막 변화가 포함될 수 있으며 이는 백색광 영상(WLI)에서 쉽게 놓칠 수 있습니다.

결장 폴립의 검출 및 감별을 위해 이미지 강화 내시경 기술이 평가되었습니다. Olympus Corporation(Tokyo, Japan)에서 개발한 NBI(Narrow Band Imaging)는 그러한 기술 중 하나로 모든 대장 내시경에서 누름 버튼으로 사용할 수 있는 기능입니다. NBI가 활성화되면 백색 광원에 광학 필터가 적용되어 청색(440~460nm) 및 녹색(540~560nm) 파장의 좁은 대역폭만 투과됩니다. 이러한 좁은 대역폭은 혈관 및 점막 구덩이 패턴의 시각화를 향상시킵니다. 이 기술은 점막내 암과 관련하여 결장 폴립 조직학 및 점막 침범의 깊이를 예측하는 데 유용한 것으로 나타났습니다. 조직학을 예측하는 데 사용되는 두 가지 일반적인 분류 시스템은 NICE 및 Sano 분류입니다. NICE 분류는 광학 확대 없이 사용할 수 있습니다. 그것은 병변의 색, 위에 있는 혈관의 규칙성 및 표면 패턴의 규칙성을 평가합니다. Sano 분류는 병변 위에 팽창, 불규칙성 또는 불규칙한 모세혈관의 손실 여부와 같은 모세혈관 패턴을 평가하기 위해 광학 확대가 필요합니다. 선종 탐지와 관련하여 결과는 더 논쟁의 여지가 있습니다. 고화질 WLI와 비교했을 때 1세대 NBI 시스템의 유용성을 조사한 무작위 연구의 메타 분석에서는 탐지율에 차이가 없는 것으로 나타났습니다. 대부분의 새 시스템이 고화질 WLI를 사용하기 때문에 지금은 그다지 관련이 없을 수 있는 고화질이 아닌 WLI와 비교할 때만 우수했습니다. NBI 시스템에 대한 비판은 어두운 내시경 뷰였습니다. 이것은 광학 필터의 결과이며 먼 시야를 제한할 수 있습니다. 이후 2세대 NBI 시스템이 개발되었습니다. 광학 필터에도 불구하고 조도가 훨씬 밝아져 원거리 시야가 개선되는 것이 특징이다. 최근 무작위 대조 연구에서는 2세대 NBI 시스템을 고화질 WLI와 비교했습니다. NBI는 WLI에 비해 용종 및 선종 검출률을 향상시키는 것으로 나타났습니다(선종: 48.3% 대 34.4%, p = 0.01; 용종: 61.1% 대 48.3%, p = 0.02).

블루 레이저 이미징(BLI)은 Fujifilm Corporation(Tokyo, Japan)에서 개발한 협대역 이미징의 또 다른 형태입니다. 이것은 대장 내시경 시스템에 통합된 기능이며 누름 버튼으로 활성화하고 백색광 내시경과 번갈아 사용할 수 있습니다. 또한 광학 확대 기능이 있어 미세 표면 및 미세 모세관 구조를 자세히 검사할 수 있습니다. 좁은 대역폭을 생성하기 위해 백색광에 광학 필터를 사용하는 대신 BLI 시스템은 2개의 레이저와 백색광 인광체를 사용하여 표면 용기 및 구조의 시각적 향상을 달성하는 독특한 조명 기능을 가지고 있습니다. 450nm 파장의 레이저가 형광체를 자극하여 백색 조명을 조사합니다. 파장이 410nm인 다른 레이저는 점막의 얕은 깊이에서 혈관을 강화하는 데 사용됩니다. 초기 데이터는 점막 병변의 조직학을 예측하는 데 유용함을 보여주었습니다. 비교 연구에 따르면 BLI는 훨씬 더 밝은 조명으로 인해 NBI에 비해 더 멀리 볼 수 있습니다. 지금까지 BLI의 사용이 WLE와 비교할 때 결장 용종 및 선종의 검출률을 증가시킬 것인지 여부를 결정하는 연구는 없었습니다. 또한, NBI를 이용하여 개발한 NICE 및 Sano 분류를 BLI에 적용한 선행 연구는 없었다. 최근 일본에서 작업 그룹이 폴립을 특성화하기 위해 JNET 분류 시스템을 제안했습니다. 이것은 NBI에서 개발 중인 BLI 시스템을 사용하여 적용되지 않았습니다. Sano 분류와 마찬가지로 광학 배율을 사용합니다. JNET과 San 분류 시스템의 주요 차이점은 JNET 분류 시스템에서 Sano 2는 JNET 2A로 명명되고 Sano 3A는 JNET 2B에 포함되며 Sano 3A는 JNET 3이 된다는 것입니다.

AIM 이 연구는 BLI가 백색광 내시경과 비교할 때 결장 용종 및 선종의 발견률을 증가시킬 수 있는지 여부를 확인하는 것을 목표로 하며 귀무 가설은 발견률에 차이가 없습니다. 이 연구는 또한 BLI 시스템으로 조직학을 예측하기 위해 NICE, Sano 및 JNET 분류 시스템의 사용을 조사합니다.

방법 이것은 전향적 무작위 통제 연구입니다. 환자는 BLI 또는 WLI 결장경 검사를 받기 위해 10개 블록에서 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 무작위화는 컴퓨터 생성 무작위 시퀀스에 의해 수행됩니다. 정보에 입각한 동의를 얻으면 연구 조교는 할당된 이미징 기술(BLI 또는 WLI)을 절차 전에 담당 내시경 의사에게 공개합니다.

대장 내시경 및 영상 기술 모든 환자는 대장 내시경 전에 식이 지침을 받고 대장 내시경 1일 전에 장 세척을 위해 4리터의 폴리에틸렌 글리콜을 분할 용량으로 처방합니다. WLI 및 BLI 기능이 있는 후지필름 대장 내시경과 광학 확대 기능(EC-L590ZW) 및 대장 내시경의 WLI 및 BLI 기능을 지원하는 후지필름 LASERO 비디오 내시경 시스템이 사용됩니다. 대장내시경 검사는 정맥 미다졸람 및/또는 펜타닐로 의식 진정 상태에서 수행됩니다. BLI 그룹에서는 WLI 하에서 맹장 삽입이 수행되고 맹장에 도달하면 완전한 결장 검사를 위해 내시경을 빼는 동안 BLI 모드가 켜집니다. WLI 그룹에서 WLI는 삽입 및 제거 시 모두 사용됩니다. 철수시간은 맹장검사 개시시점부터 대장내시경을 항문에서 완전히 제거하는 시점까지로 정의한다. 용종 절제술 시간은 포함되지 않습니다. 전담 연구 조교가 스톱워치를 사용하여 금단 시간을 측정했습니다. 폴립이 발견되지 않은 환자의 경우에도 철수 시간은 최소 6분으로 설정됩니다. 전체 결장의 장 준비는 임상 실습에서 일상적으로 사용되고 전자 보고 시스템에서 캡처되는 보스턴 장 준비 척도에 따라 등급이 매겨집니다.

모든 결장 용종의 크기와 위치는 동시에 기록됩니다. 결장 병변의 위치는 해부학적 지표 또는 투과 조명으로 식별됩니다. 결장 병변의 크기는 열린 생검 겸자의 범위에 대해 측정됩니다. 할당된 그룹에 관계없이 일단 철수 중에 용종이 감지되면 제거하기 전에 감지된 각 용종의 표면 구조는 NICE 분류를 사용하여 BLI에서 광학 확대 없이 먼저 평가됩니다. 그 후 광학 확대가 적용되고 용종은 Sano 및 JNET 분류를 사용하여 분류됩니다. 이미지는 전자적으로 캡처되어 전자 의료 보고 시스템에 저장되며 관찰자 간 합의에 대한 감사 및 검증 및 연구를 위해 검색할 수 있습니다. 모든 병변을 절제하거나 생검하고 조직학적 검사를 위해 라벨을 붙입니다. 5개 이상의 폴립이 검출되면 가장 큰 5개의 폴립을 내시경-조직학적 상관관계에 사용합니다. 모든 시술은 최소 1,000회 이상의 대장내시경을 수행한 경험이 풍부한 내시경 전문의 또는 경험이 풍부한 전문가의 직접적인 감독 하에 내시경 펠로우가 수행합니다. 모든 내시경 의사는 NBI 시스템을 사용한 이미지 강화 내시경에 대한 사전 경험이 있습니다. 연구가 시작되기 전에 NICE, Sano 및 JNET 분류는 폴립 평가를 위해 이러한 분류에 대한 친숙성을 보장하기 위해 모든 참여 내시경 의사와 함께 공식적으로 검토될 것입니다. 내시경 의사가 BLI 시스템에 익숙해지도록 모든 내시경 의사는 연구 사례를 수행하기 전에 BLI 시스템으로 최소 5번의 검사를 수행해야 합니다.

정의 완전한 대장내시경 검사는 성공적인 맹장 삽관으로 정의됩니다. 각 검사 중에 제거된 모든 결장 용종은 명확한 위치 표시와 함께 조직학적 검사를 위해 보내집니다. 모든 폴립의 조직학적 해석은 세계보건기구 시스템을 따릅니다. 진행성 선종은 직경 ≥ 10mm의 선종으로 정의되며 융모 조직학, 고도 이형성증 또는 침윤성 암종이 있습니다. 선종 발견율과 용종 발견율은 각각 적어도 하나의 선종과 하나의 용종을 가진 환자의 비율로 정의됩니다.

결과 이 연구의 주요 결과는 진단 대장 내시경 검사 중 WLI를 사용한 BLI의 선종(전체 및 편평) 및 용종 검출률의 차이가 될 것입니다. BLI 시스템으로 조직학을 예측하기 위해 NICE 및 Sano 및 JNET 분류 시스템의 유용성에 대해 하위 분석이 수행됩니다.

통계 우리는 WLI 대장내시경 그룹에서 대장 선종의 전체 유병률을 25%로 추정합니다. BLI에 의한 선종 검출의 임상적으로 중요한 개선을 보여주기 위해 새로운 시스템은 선종 검출률을 15%까지 증가시켜야 합니다. 80%의 통계적 검정력과 0.05의 양측 유의 수준으로 각 연구 부문에 152명의 환자가 필요합니다(총 304명).

선종 검출률 또는 용종 검출률은 각 그룹에 무작위로 배정된 실제 환자 수를 기준으로 계산됩니다. 선종 미스율 또는 폴립 미스율은 두 번째 대장내시경 검사를 완료한 환자의 비율을 기준으로 합니다. 배변 준비는 통계 분석을 위해 만족(우수에서 좋음) 및 불만족(보통에서 나쁨)으로 다시 그룹화됩니다. BLI와 WLI 그룹 간의 탐지율 차이는 학생의 t-테스트로 비교됩니다. 통계적 유의성은 양측 p 값 < 0.05로 간주됩니다. 첫 번째 대장 내시경 검사에서 선종 발견과 관련된 요인은 단 변량 분석으로 먼저 식별됩니다. 단변량 분석에서 P 값 < 0.1인 요인은 순방향 단계적 로지스틱 회귀 분석에 추가로 입력됩니다. 95% CI로 조정된 승산비는 샘종 발견률에 대한 다양한 요인의 영향을 설명하는 데 사용됩니다. 위의 모든 통계 분석은 SPSS 통계 소프트웨어(버전 19.0, SPSS, Chicago, IL)에 의해 수행됩니다.

조직학을 황금 표준으로 사용하여 NICE 및 Sano 및 JNET 분류의 각 구성 요소에 대한 정확도, 민감도, 특이도 및 음성 및 양성 예측 값과 이러한 분류 시스템을 사용하여 전체 예측에 대해 계산합니다. NICE와 Sano 및 JNET 분류 간의 성능 특성 차이를 비교합니다. NICE, Sano 및 JNET 분류를 사용하여 결장 용종 진단의 관찰자 간 가변성을 평가하기 위해 조직학적으로 확인된 결장 용종의 내시경 디지털 이미지 세트를 참여 내시경 의사가 독립적으로 검토합니다. 우연에 대한 관찰자 간 동의의 척도인 k 통계는 통계 소프트웨어 StatsDirect 버전 2.6.2(Stats-Direct, Cheshire, UK)를 사용하여 계산됩니다. 동의 강도는 다음과 같이 정의됩니다. 매우 양호함: k 0.8 이상 1 미만; 양호한 일치: k는 0.6 초과 0.8 미만; 적당한 동의: k 0.4 초과 0.6 미만; 공정한 합의: k 0.2 초과 0.4 미만; 잘못된 일치: k는 0.2 미만입니다.