青色レーザー画像と白色光画像による結腸ポリープ

50 歳以上の無症候性の個人に対する結腸内視鏡検査による腺腫の検出率は、少なくとも 25% と推定されています。 大腸内視鏡検査では、病変を見逃す可能性があることが知られています。 病変のミス率は、そのサイズによって異なります。 メタ分析では、あらゆるサイズの結腸ポリープの全体的なミス率は 22% (95% 信頼区間 [CI]: 19 - 26%) でしたが、腺腫のサイズに基づくと、ミス率は 26% (95%) の範囲でした。 CI: 21 - 30%) 病変 1 - 5mm の場合、病変 5 - 9mm の場合は 13% (95% CI: 8 - 20%)、10mm より大きい病変の場合は 2 (95% CI: 1 - 8%)。 見落とされた病変に関係する要因には、腸の準備が不十分である、短い撤退時間、細心の注意を払った検査の欠如、特に小さな腺腫または平らな腺腫の場合、白色光イメージング (WLI) で簡単に見逃される可能性のある微妙な粘膜の変化が含まれます。

結腸ポリープの検出と鑑別のために、画像強化内視鏡検査技術が評価されています。 オリンパス株式会社 (東京、日本) によって開発された狭帯域イメージング (NBI) は、そのような技術の 1 つであり、ボタンを押すことですべての大腸内視鏡検査で利用できる機能です。 NBI を有効にすると、青色 (440 ～ 460 nm) と緑色 (540 ～ 560 nm) の狭帯域幅の波長のみが透過するように、白色光源に光学フィルターが適用されます。 これらの狭い帯域幅は、血管と粘膜ピット パターンの視覚化を強化します。 この技術は、大腸ポリープの組織学および粘膜内癌の文脈における粘膜浸潤の深さを予測するのに役立つことが示されています。 組織学を予測するために使用される 2 つの一般的な分類システムは、NICE と佐野分類です。 NICE 分類は、光学倍率なしで使用できます。病変の色、上にある血管の規則性、および表面パターンの規則性を評価します。 佐野分類では、病変上の不規則な毛細血管の拡張、不規則性、または損失があるかどうかなどの毛細血管パターンを評価するために、光学倍率が必要です。 腺腫の検出に関しては、結果はより議論の余地があります。 高解像度の WLI と比較した場合の第 1 世代の NBI システムの有用性を調べる無作為化研究のメタ分析では、検出率に差がないことが示されました。ほとんどの新しいシステムが高解像度 WLI を使用しているため、非高解像度 WLI と比較した場合にのみ優れていました。 NBI システムに対する批判は、暗い内視鏡ビューでした。これは光学フィルターの結果であり、遠景が制限される可能性があります。 その後、第 2 世代の NBI システムが開発されました。 光学フィルターにもかかわらず、はるかに明るい照明が特徴で、遠景が改善されます。 最近のランダム化比較研究では、第 2 世代の NBI システムと高解像度の WLI が比較されました。 NBI は、WLI と比較してポリープと腺腫の検出率を改善することが示されました (腺腫: 48.3% 対 34.4%、 p = 0.01;ポリープ: 61.1% 対 48.3%, p = 0.02)。

青色レーザー イメージング (BLI) は、富士フイルム株式会社 (東京、日本) によって開発された狭帯域イメージングの別の形式です。 これは結腸内視鏡検査システムに統合された機能であり、ボタンを押すだけで作動させ、白色光内視鏡検査と交互に切り替えることができます。 光学拡大機能もあり、マイクロ表面やマイクロキャピラリー構造の詳細な検査が可能です。 白色光用の光学フィルターを使用して狭い帯域幅を生成する代わりに、BLI システムには、2 つのレーザーと白色光蛍光体を使用した照明という独自の機能があり、表面の血管と構造の視覚的強化を実現します。 波長450nmのレーザーで蛍光体を刺激し、白色の照明を照射します。 410nmの波長を持つもう1つのレーザーは、粘膜の浅い深さで血管を強化するために使用されます。 初期のデータは、粘膜病変の組織学を予測する上での有用性を示しています。 比較研究では、BLI は NBI よりもはるかに明るい照明のため、遠くまで見えることが示されました。 これまでのところ、BLI の使用が WLE と比較して結腸ポリープおよび腺腫の検出率を高めるかどうかを判断する研究はありません。 さらに、NBI を使用して開発された NICE および Sano 分類を BLI に適用する先行研究はありません。 最近日本では、あるワークグループがポリープを特徴付けるための JNET 分類システムを提案しました。 これは、NBI の下で開発された BLI システムを使用しても適用されませんでした。 佐野分類と同様に、これは光学倍率を使用します。 JNET 分類システムと San 分類システムの主な違いは、JNET 分類システムでは、Sano 2 が JNET 2A と呼ばれ、Sano 3A が JNET 2B に含まれ、Sano 3A が JNET 3 になることです。

目的 この研究は、帰無仮説が検出率に差がないことを前提として、BLI が白色光内視鏡検査と比較して結腸ポリープと腺腫の検出率を高めることができるかどうかを判断することを目的としています。 この研究では、NICE と Sano および JNET 分類システムを使用して、BLI システムで組織学を予測することも検討します。

方法 これは前向き無作為対照試験です。 患者は 1:1 の比率で 10 人のブロックに無作為に割り付けられ、BLI または WLI 結腸内視鏡検査を受けます。 無作為化は、コンピューターで生成されたランダムなシーケンスによって実行されます。 インフォームド コンセントが得られると、研究助手は割り当てられたイメージング技術 (BLI または WLI) を手順の前に担当の内視鏡医に開示します。

大腸内視鏡検査および画像検査の技術 すべての患者は、大腸内視鏡検査の前に食事指導を受け、大腸内視鏡検査の 1 日前に腸洗浄のために 4 リットルのポリエチレングリコールを分割用量で処方されます。 富士フイルムのWLI機能とBLI機能、光学拡大機能を備えた大腸内視鏡（EC-L590ZW）と、大腸内視鏡のWLI機能とBLI機能をサポートする富士フイルムLASEROビデオ内視鏡​​システムを使用します。 大腸内視鏡検査は、静脈内ミダゾラムおよび/またはフェンタニルによる意識下鎮静下で行われます。 BLI グループでは、WLI の下で盲腸への挿入が行われ、盲腸に到達すると、完全な結腸検査のために内視鏡の引き抜き中に BLI モードがオンになります。 WLI グループでは、挿入と抜去の両方で WLI が使用されます。 離脱時間は、盲腸検査の開始から結腸鏡が肛門から完全に取り除かれるまでの時間として定義されます。 ポリペクトミーの時間は含みません。 専任の研究助手がストップウォッチを使用して離脱時間を測定しました。 ポリープが見つからない患者でも、離脱時間は最低6分に設定されています。 結腸全体の腸の準備は、臨床診療で日常的に使用され、電子報告システムに取り込まれるボストン腸準備スケールに従って等級付けされます。

すべての結腸ポリープのサイズと位置が同時に記録されます。 結腸病変の位置は、解剖学的ランドマークまたは透過照明によって識別されます。 結腸病変のサイズは、開いた生検鉗子のスパンに対して測定されます。 割り当てられたグループに関係なく、撤回中にポリープが検出されると、除去する前に、検出された各ポリープの表面構造が、NICE 分類を使用して BLI の下で光学倍率なしで最初に評価されます。 その後、光学拡大が適用され、ポリープは佐野および JNET 分類を使用して分類されます。 画像は電子的に取得され、電子医療報告システムに保存され、監査と検証、および観察者間の合意の研究のために取得できます。 すべての病変は切除または生検され、組織学的検査のためにラベル付けされます。 5 つ以上のポリープが検出された場合、最大の 5 つのポリープが内視鏡と組織学的相関に使用されます。 すべての処置は、少なくとも 1,000 回の結腸内視鏡検査を実施した経験豊富な内視鏡検査医、または経験豊富な専門家の直接の監督下にある内視鏡専門医によって実施されます。 すべての内視鏡医は、NBI システムを使用した画像強化内視鏡検査の経験があります。 研究の開始前に、NICE、Sano、および JNET の分類は、ポリープ評価のためにこれらの分類に精通していることを確認するために、参加しているすべての内視鏡医と正式にレビューされます。 内視鏡医が BLI システムに慣れるために、すべての内視鏡医は、スタディ ケースを実行する前に、BLI システムで少なくとも 5 回の検査を行うよう求められます。

定義 完全な大腸内視鏡検査は、盲腸挿管の成功と定義されます。 各検査中に除去されたすべての結腸ポリープは、場所を明確に示した組織学的検査に送られます。 すべてのポリープの組織学的解釈は、世界保健機関のシステムに従います。 進行性腺腫は、直径が 10 mm 以上の腺腫と定義され、絨毛組織、高悪性度異形成、または浸潤癌を伴います。 腺腫の検出率とポリープの検出率は、それぞれ少なくとも 1 つの腺腫と 1 つのポリープを有する患者の割合として定義されます。

結果 この研究の主な結果は、診断結腸内視鏡検査中の WLI による腺腫 (全体および平坦) および BLI のポリープ検出率の違いです。 BLI システムを使用して組織学を予測するために、NICE および Sano および JNET 分類システムの有用性のためにサブ分析が実行されます。

統計 WLI 大腸内視鏡検査群における大腸腺腫の全体的な有病率は 25% と推定されます。 BLI による腺腫検出の臨床的に重要な改善を示すために、新しいシステムは腺腫検出率を 15% 増加させる必要があります。 統計的検出力が 80% で両側有意水準が 0.05 の場合、各研究群で 152 人の患者が必要になります (合計 304 人)。

腺腫の検出率またはポリープの検出率は、各グループにランダム化された実際の患者数に基づいて計算されます。 腺腫のミス率またはポリープのミス率は、2 回目の大腸内視鏡検査を完了した患者の割合に基づきます。 腸の準備は、統計分析のために、満足できるもの (非常に良いから良い) と不満足なもの (普通から悪い) に再グループ化されます。 BLI グループと WLI グループの検出率の違いは、スチューデントの t 検定によって比較されます。 統計的有意性は、両側 p 値 < 0.05 として取得されます。 最初の結腸内視鏡検査での腺腫の検出に関連する要因は、単変量解析によって最初に特定されます。 単変量解析で P 値が 0.1 未満の因子は、順方向段階的ロジスティック回帰分析にさらに入力されます。 95％CIで調整されたオッズ比は、腺腫の検出率に対するさまざまな要因の影響を説明するために使用されます。 上記の統計分析はすべて SPSS 統計ソフトウェア (バージョン 19.0、SPSS、イリノイ州シカゴ) によって実行されます。

組織学をゴールド スタンダードとして使用し、これらの分類システムを使用して、NICE、Sano、および JNET 分類の各コンポーネントと全体的な予測の精度、感度、特異性、および負と正の予測値を計算します。 NICE と佐野の性能特性の違いと JNET の分類を比較します。 NICE、Sano、および JNET 分類を使用して結腸ポリープの診断における観察者間の変動性を評価するために、組織学的に確認された結腸ポリープの一連の内視鏡デジタル画像が、参加する内視鏡医によって個別にレビューされます。 k 統計量は、観察者間の偶然の一致の尺度であり、統計ソフトウェア StatsDirect バージョン 2.6.2 (Stats-Direct、チェシャー、英国) を使用して計算されます。 一致の強さは次のように定義されます。非常に良い一致: k が 0.8 より大きく 1 未満。良好な一致: k が 0.6 を超え 0.8 未満。適度な一致: k が 0.4 を超え 0.6 未満。公平な一致: k が 0.2 を超え 0.4 未満。一致度が低い: k が 0.2 未満。