화학요법에 부적합한 국부/국소 진행성 요로상피 방광암 환자 치료에서의 니볼루맙 및 RT
화학 요법 부적격 환자를 위한 국소/국소 진행성 질환에서 방사선 요법과 함께 요로상피 방광암에서 동시 니볼루맙의 2상 시험 [NUTRA]
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 화학 요법이 부적합한 국소/국소 진행성 요로상피암 환자에서 계획 사망(PD-1) 억제제인 니볼루맙과 방사선 요법의 조합으로 달성한 12개월 무진행 생존(PFS) 비율을 비교하기 위해 , 과거 대조군 참조 12개월 무진행생존(PFS) 비율로.
2차 목표:
I. 요로상피암에서 동시 니볼루맙 및 방사선 요법의 독성을 평가하기 위함.
II. 전체 응답률(ORR)을 결정합니다. III. 무전이 생존율(MFS)을 결정하기 위해. IV. 전체 생존(OS)을 결정하기 위해. V. 치료 중 및 치료 후 삶의 질과 방광 기능을 평가하기 위해.
VI. 임상 결과(반응, PFS, MFS 및 OS)에 대한 PD-1 발현, PDL-1 발현 및 Th1/Th2 사이토카인 비율의 관계를 탐색합니다.
개요:
환자는 제1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙을 정맥내(IV) 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 14 과정(6개월) 동안 14일(2주)마다 반복됩니다. 코스 1의 3일을 시작으로 환자는 1, 3, 5, 7, 9주차에 걸쳐 32-35세에 걸쳐 방사선 치료를 받습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 12개월 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 이행 세포 암종(TCC) 성분이 있는 방광의 국소 요로상피암; 혼합 조직학은 허용됩니다. 임상 또는 병리학적 단계 T2 - T4 질환(T4a 및 4b 포함) 방사선 요법으로 치료할 수 있는 경우 국소 림프절 전이가 허용되지만 원격 전이가 있는 환자는 부적격입니다. 원격 전이를 평가하기 위한 영상은 복부/골반의 최소 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기 공명 영상(MRI) 또는 CT 요로조영상 및 흉부 X-레이(CXR) 또는 흉부 CT로 구성되어야 합니다. 뼈 전이의 임상적 의심 또는 증상이 있는 환자는 연구에 등록하기 전에 전이성 질환을 배제하기 위해 뼈 스캔을 완료해야 합니다. RT 후보로 간주
환자는 다음 이유 중 하나 이상으로 인해 화학 요법 대상자가 아니어야 합니다.
- 성능 상태 2
- 크레아티닌 청소율 = Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 < 60 ml/min
- NYHA(New York Heart Association) 클래스 III 또는 IV 심부전 또는 지난 12개월 이내의 심장 허혈과 같은 심장 질환, 2등급 이상의 신경병증 또는 환자가 화학 요법의 후보로 간주되지 않는 기타 동반 질환 알칼리 포스파타제 =< 3 x 정상 Aspartate aminotransferase(AST) 상한 =< 3 x 정상 Alanine aminotransferase(ALT) 상한 =< 3 x 정상 빌리루빈 상한 < 1.5 x 정상 상한(ULN) 절대 호중구 수 >= 1500/ mm^3 헤모글로빈 >= 9g/dL 혈소판 >= 100K/mm^3 Zubrod 점수에 의한 0-2의 성능 점수(PS) 기대 수명 12개월 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향 환자는 활동성 자가면역 질환 또는 면역억제 상태가 아니어야 합니다. 혈청 크레아티닌 = < 1.5 X 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > Cockcroft-Gault 공식으로 계산 시 > 40 ml/min 가임 여성 또는 가임 파트너가 있는 남성의 경우 최소 155일 동안 적절한 피임법을 사용하려는 의지 nivolumab의 마지막 투여 후 여성의 경우 일, 남성의 경우 215일 가능한 최대 종양 절제술을 수행했습니다.
제외 기준:
- 피험자는 4주 이내에 요로상피암에 대한 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체)를 받았거나, 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 6주 이내에 방광내 Bacillus Calmette-Guerin(BCG)을 받았습니다. PD-1 또는 PDL-1 억제제로 치료
피험자는 치료용 방사선을 받았습니다:
- 방광/전립선/직장 골반에
- 연구 치료제의 첫 번째 투약 후 28일 이내에 다른 부위 스텐트 또는 신루관으로 완화되지 않는 폐쇄성 신부전 피험자는 첫 번째 연구 투약 전 28일 이내에 다른 유형의 연구용 제제를 투여받았습니다. 치료 매일 프레드니손 10mg의 등가물보다 많은 스테로이드 용량 대상자는 스크리닝 시 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 결과 >= 2 x 실험실 ULN 제어되지 않는 혈뇨
피험자는 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발 또는 최근 질병이 있습니다.
- 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 울혈성 심부전과 같은 심혈관 장애
다음을 포함하는 천공 또는 누공 형성의 높은 위험과 관련된 위장 장애 특히:
심사 당시 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우
- 활성 소화성 궤양 질환,
- 활동성 염증성 장 질환(궤양성 대장염 및 크론병 포함), 게실염, 담낭염, 증상성 담관염 또는 충수염
연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:
- 복부 누공의 역사
- 장 천공 피험자는 연구 치료 제제의 구성 요소에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증이 있습니다. 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명인과 완전히 협력할 수 없거나 의향이 없습니다. 절제된 피부암 또는 관해 상태인 전립선암을 제외하고 프로토콜 등록 개월 수 임산부 또는 수유부 환자가 잠재적인 치료 옵션으로 근치 방광 절제술을 받을 후보입니다. 환자는 다음과 같은 이유로 근치 방광 절제술의 후보가 아닐 수 있습니다: 동반 질환, 환자 선호도 또는 의사 재량. 이온화 방사선에 대한 과민성과 관련된 유전 증후군이 있는 환자(예: 운동실조-모세혈관확장증, 네이메겐 파손 증후군)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(니볼루맙, 방사선 요법)
주어진 IV
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환자는 제1일에 30분에 걸쳐 니볼루맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 14 과정(6개월) 동안 14일(2주)마다 반복됩니다.
코스 1의 3일을 시작으로 환자는 1, 3, 5, 7, 9주차에 걸쳐 32-35세에 걸쳐 방사선 치료를 받습니다.
다른 이름들:
코스 1의 3일을 시작으로 환자는 1, 3, 5, 7, 9주차에 걸쳐 32-35세에 걸쳐 방사선 치료를 받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 등록일부터 처음 문서화된 질병 재발/진행 또는 요로상피암으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 12개월 평가
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PFS 분포는 Kaplan-Meier(K-M) 생존 추정치로 요약됩니다.
PFS에 대한 K-M 곡선의 그래프는 Hall-Wellner 90% 신뢰 밴드와 함께 생성되며 X축 아래 여러 시점에서 위험에 처한 환자 수를 표시합니다.
요약 통계(12개월 PFS 비율, 중간 PFS 등)는 K-M 생명표에서 각각 90% 신뢰 구간(CI)으로 계산됩니다.
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등록일부터 처음 문서화된 질병 재발/진행 또는 요로상피암으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지, 최대 12개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 12개월
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ORR은 모든 환자에서 추정됩니다.
최상의 응답 빈도 분포가 생성됩니다.
ORR의 포인트 추정치는 95%(Wilson 유형) CI와 함께 계산됩니다.
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최대 12개월
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무전이 생존(MFS)
기간: 등록부터 전이 또는 암 관련 사망의 출현까지, 최대 12개월까지 평가
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MFS는 K-M 생명표에서 90% 신뢰구간을 사용하여 1년 비율로 계산됩니다.
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등록부터 전이 또는 암 관련 사망의 출현까지, 최대 12개월까지 평가
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전체 생존(OS)
기간: 등록일부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지, 최대 36개월 평가
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OS의 요약 통계는 K-M 생명표에서 계산됩니다.
검열된 OS 배포판의 K-M 그래프도 생성됩니다.
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등록일부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지, 최대 36개월 평가
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삶의 질(QOL) 및 방광 기능 설문지 평가
기간: 최대 12개월
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QOL 점수는 치료 전, 치료 중 및 치료 후 변화를 비교하기 위해 측정됩니다.
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최대 12개월
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면역조직화학(IHC)을 사용한 PD-1 및 PDL-1 발현 분석
기간: 최대 12개월
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PD-1 상태는 치료 전 종양 조직에서 확인되고 1차 종점과 상관관계가 있을 것입니다.
또한, 치료 전 종양 조직에서 PDL-1 상태를 확인하고 1차 종점과 상관관계를 맺을 것입니다.
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최대 12개월
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Th1/Th2 사이토카인 비율 분석
기간: 최대 12개월
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연속 마커(예: 종양 침윤 림프구[TIL], Th1/Th2 사이토카인 비율 등)는 표준 기술 통계로 요약됩니다.
혈청 마커의 이러한 기술 분석은 각 마커가 결정되는 각 시점에 대해 수행됩니다.
반응(CR/PR vs not)은 사전 연구 연속(그룹화되지 않은) 마커(예: 조직의 TIL 및 혈청의 Th1/Th2 사이토카인 비율)의 이분화된 버전의 함수로 모델링됩니다.
이러한 탐색적 분석의 통계적 목표는 OR의 포인트 및 95% CI 추정치를 얻고 후속 연구를 계획하는 데 사용할 이러한 연관성의 방향과 대략적인 크기를 간단히 결정하는 것입니다.
검열된 PFS는 연속(그룹화되지 않은) 마커(예: 조직의 TIL 및 Cox 모델링 전략을 사용하는 Th1/Th2 사이토카인 비율)의 이분화된 버전의 함수로 모델링됩니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ulka N. Vaishampayan, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2016-195
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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니볼루맙에 대한 임상 시험
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University Medical Center GroningenMartini Hospital Groningen아직 모집하지 않음
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Universitätsklinikum KölnZKS Köln빼는자궁경부암 ≥ FIGO IIB 및/또는 림프절 전이
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National Research Center for Hematology, Russia모병
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf완전한
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NYU Langone Health종료됨