Ниволумаб и ЛТ в лечении пациентов с локализованным/местно-распространенным уротелиальным раком мочевого пузыря, которым противопоказана химиотерапия

Критерии включения:

- Локализованный уротелиальный рак мочевого пузыря с наличием компонента переходно-клеточной карциномы (ПКК); допускается смешанная гистология. Клиническая или патологическая стадия заболевания T2-T4, включая T4a и 4b, если возможно лечение с помощью лучевой терапии. Метастазы в локорегионарные лимфатические узлы разрешены, но пациенты с отдаленными метастазами не подходят; визуализация для оценки отдаленных метастазов должна состоять как минимум из компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) брюшной полости/таза или КТ-урограммы и рентгенографии грудной клетки (РГК) или КТ грудной клетки; пациенты, у которых есть клиническое подозрение или симптомы метастазирования в кости, должны пройти сканирование костей, чтобы исключить метастатическое заболевание, до включения в исследование Согласны рассмотреть возможность лучевой терапии (ЛТ) при уротелиальном раке: пациенты должны быть обследованы онкологом-радиологом и считаются кандидатами в РТ

Пациенты не должны быть кандидатами на химиотерапию по крайней мере по одной из следующих причин:

• Статус производительности 2
• Клиренс креатинина = < 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Заболевания сердца, такие как сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или сердечная ишемия в течение последних 12 месяцев, невропатия 2 степени или выше или другие сопутствующие заболевания, на основании которых пациент не считается кандидатом на химиотерапию Щелочная фосфатаза =< В 3 раза выше верхней границы нормы Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < в 3 раза выше верхней границы нормы Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < в 3 раза выше верхней границы нормы Билирубин < в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/ мм^3 Гемоглобин >= 9 г/дл Тромбоциты >= 100 К/мм^3 Оценка работоспособности (PS) 0–2 по шкале Зуброда Ожидаемая продолжительность жизни 12 месяцев Готовность подписать информированное согласие Пациенты не могут иметь активное аутоиммунное заболевание или иммуносупрессивные состояния Креатинин сыворотки = < 1,5 X ВГН учреждения или клиренс креатинина > 40 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта. У женщин с потенциалом деторождения или у мужчин с партнершами, имеющими потенциал к деторождению, готовность использовать адекватную контрацепцию в течение минимальной продолжительности 155 дней у женщин и 215 дней у мужчин после введения последней дозы ниволумаба Максимальная резекция опухоли была выполнена по мере возможности

Критерий исключения:

- Субъект получил цитотоксическую химиотерапию (включая экспериментальную цитотоксическую химиотерапию) или биологические агенты (например, цитокины или антитела) для уротелиального рака в течение 4 недель или внутрипузырное введение Bacillus Calmette-Guerin (BCG) в течение 6 недель после первой дозы исследуемого лечения. лечение любым ингибитором PD-1 или PDL-1

Субъект получил терапевтическое облучение:

• К мочевому пузырю/простате/прямой кишке таза
• В любое другое место(а) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата. Обструктивная почечная недостаточность, которая не купируется стентами или нефростомическими трубками. Субъект получал любой другой тип исследуемого агента в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата. лечение Дозы стероидов, превышающие эквивалент преднизолона 10 мг в день. У субъекта результаты анализа протромбинового времени (ПВ)/международного нормализованного отношения (МНО) или частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) при скрининге >= 2 x лабораторная ВГН Неконтролируемая гематурия

Субъект имеет неконтролируемое серьезное интеркуррентное или недавнее заболевание, включая, помимо прочего, следующие состояния:

• Сердечно-сосудистые расстройства, такие как неконтролируемые аритмии или неконтролируемая застойная сердечная недостаточность

• Желудочно-кишечные расстройства, особенно те, которые связаны с высоким риском перфорации или образования свищей, включая:

  • Любое из следующего во время скрининга

    • Активная язвенная болезнь,
    • Активное воспалительное заболевание кишечника (включая язвенный колит и болезнь Крона), дивертикулит, холецистит, симптоматический холангит или аппендицит

  • Любое из следующего в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата:

    • История абдоминального свища
    • Перфорация кишечника. Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам исследуемого лекарственного препарата. Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или полностью сотрудничать с исследователем или назначенным лицом. Наличие другого инвазивного злокачественного новообразования, которое потребовало системной терапии в течение 12 лет. месяцев регистрации в протоколе, за исключением резецированного рака кожи или рака предстательной железы в стадии ремиссии. Беременные или кормящие женщины. Пациентка является кандидатом на радикальную цистэктомию как потенциально излечивающий вариант. Пациент не может быть кандидатом на радикальную цистэктомию по любой из следующих причин: сопутствующие заболевания, предпочтения пациента или усмотрение врача. Пациенты с наследственными синдромами, связанными с повышенной чувствительностью к ионизирующему излучению (например, атаксия-телеангиэктазия, синдром Неймегена).