Nivolumab a RT v léčbě pacientů s lokalizovaným/lokálně pokročilým uroteliálním karcinomem močového měchýře nezpůsobilým pro chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

- lokalizovaný uroteliální karcinom močového měchýře s přítomností složky karcinomu z přechodných buněk (TCC); smíšené histologie jsou povoleny Klinické nebo patologické stadium onemocnění T2-T4 včetně T4a a 4b, pokud je to možné léčit radiační terapií. Lokoregionální metastázy do lymfatických uzlin jsou povoleny, ale pacienti se vzdálenými metastázami nejsou způsobilí; zobrazení pro hodnocení vzdálených metastáz by se mělo skládat minimálně z počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI) břicha/pánve nebo CT urogramu a rentgenu hrudníku (CXR) nebo CT hrudníku; pacienti, u kterých existuje klinické podezření nebo symptomy kostních metastáz, by měli před zařazením do studie podstoupit kostní sken, aby se vyloučilo metastatické onemocnění. Je možné u uroteliálního karcinomu zvážit radioterapii (RT): pacienti musí být vyšetřeni radiačním onkologem a považováni za kandidáty na RT

Pacienti nesmí být kandidáty na chemoterapii alespoň z jednoho z následujících důvodů:

• Stav výkonu 2
• Clearance kreatininu =< 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Srdeční onemocnění, jako je srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo srdeční ischemie během posledních 12 měsíců, neuropatie stupně 2 nebo vyšší nebo jiné komorbidity, na základě kterých není pacient považován za kandidáta na chemoterapii Alkalická fosfatáza =< 3 x horní hranice normy Aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x horní hranice normy Alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x horní hranice normy Bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ mm^3 Hemoglobin >= 9 g/dl Krevní destičky >= 100 K/mm^3 Výkonnostní skóre (PS) 0-2 podle Zubrodova skóre Předpokládaná délka života 12 měsíců Ochota podepsat informovaný souhlas Pacienti nemohou mít aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunosupresivní stavy Sérový kreatinin =< 1,5 násobek ústavní horní hranice normy nebo clearance kreatininu > 40 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce U žen ve fertilním věku nebo mužů s partnerkami ve fertilním věku ochota používat vhodnou antikoncepci po dobu minimálně 155 dnů u žen a 215 dnů u mužů po poslední dávce nivolumabu Maximální resekce tumoru byla provedena jako proveditelná

Kritéria vyloučení:

- Subjekt dostal cytotoxickou chemoterapii (včetně výzkumné cytotoxické chemoterapie) nebo biologické látky (např. cytokiny nebo protilátky) pro uroteliální rakovinu během 4 týdnů nebo intravezikální Bacillus Calmette-Guerin (BCG) během 6 týdnů od první dávky studijní léčby Před léčba jakýmkoli inhibitorem PD-1 nebo PDL-1

Subjekt dostal terapeutické záření:

• Do pánve močového měchýře/prostaty/rekta
• Na jakékoli jiné místo do 28 dnů od první dávky studijní léčby Obstrukční selhání ledvin, které nelze zmírnit pomocí stentů nebo nefrostomických trubic Subjekt dostal jakýkoli jiný typ zkoumané látky během 28 dnů před první dávkou studie léčba Dávky steroidů vyšší než ekvivalent prednisonu 10 mg denně Subjekt má výsledky testu protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) při screeningu >= 2 x laboratorní ULN Nekontrolovaná hematurie

Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

• Kardiovaskulární poruchy, jako jsou nekontrolované arytmie nebo nekontrolované městnavé srdeční selhání

• Gastrointestinální poruchy, zejména ty spojené s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěle, včetně:

  • Kterákoli z následujících v době promítání

    • aktivní peptický vřed,
    • Aktivní zánětlivé onemocnění střev (včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby), divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida

  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby:

    • Anamnéza břišní píštěle
    • Perforace střeva Subjekt má již dříve identifikovanou alergii nebo přecitlivělost na složky studijního léčebného přípravku Subjekt není schopen nebo ochoten dodržovat protokol studie nebo plně spolupracovat se zkoušejícím nebo navrženou osobou Přítomnost jiné invazivní malignity, která vyžadovala systémovou léčbu do 12 měsíce protokolárního zápisu, s výjimkou resekovaného karcinomu kůže nebo karcinomu prostaty, který je v remisi. Těhotné nebo kojící ženy Pacient je kandidátem na radikální cystektomii jako potenciálně kurativní možnost. Pacient nemusí být kandidátem na radikální cystektomii z některého z následujících důvodů: komorbidity, preference pacienta nebo uvážení lékaře. Pacienti s dědičnými syndromy spojenými s přecitlivělostí na ionizující záření (např.