Nivolumab y RT en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga urotelial localizado/localmente avanzado que no son elegibles para quimioterapia

Criterios de inclusión:

- Cáncer urotelial de vejiga localizado con presencia de componente de carcinoma de células transicionales (TCC); se permiten histologías mixtas Enfermedad en estadio clínico o patológico T2 -T4, incluidos T4a y 4b, si es factible tratar con radioterapia Se permiten metástasis en los ganglios linfáticos locorregionales, pero los pacientes con metástasis a distancia no son elegibles; las imágenes para evaluar metástasis a distancia deben consistir en un mínimo de tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (RM) de abdomen/pelvis o urografía por TC y una radiografía de tórax (CXR) o TC de tórax; los pacientes en los que existe sospecha clínica o síntomas de metástasis ósea deben someterse a una gammagrafía ósea completa para descartar enfermedad metastásica antes de la inscripción en el estudio De acuerdo en considerar la radioterapia (RT) para el cáncer urotelial: los pacientes deben ser evaluados por un oncólogo radioterápico y considerados candidatos para RT

Los pacientes no deben ser candidatos a quimioterapia por al menos una de las siguientes razones:

• Estado funcional de 2
• Aclaramiento de creatinina =< 60 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault
• Enfermedad cardíaca como insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o isquemia cardíaca en los últimos 12 meses, neuropatía de grado 2 o mayor u otras comorbilidades según las cuales el paciente no se considera candidato para quimioterapia Fosfatasa alcalina =< 3 x límite superior de la normalidad Aspartato aminotransferasa (AST) =< 3 x límite superior de la normalidad Alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x límite superior de la normalidad Bilirrubina < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN) Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/ mm^3 Hemoglobina >= 9 g/dL Plaquetas >= 100 K/mm^3 Puntuación de rendimiento (PS) de 0-2 según la puntuación de Zubrod Esperanza de vida de 12 meses Disposición a firmar el consentimiento informado Los pacientes no pueden tener una enfermedad autoinmune activa o condiciones inmunosupresoras Creatinina sérica = < 1,5 X LSN institucional o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault En mujeres en edad fértil, u hombres con parejas en edad fértil, voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados durante un mínimo de 155 días en mujeres y 215 días en hombres, después de la última dosis de nivolumab Se ha realizado la resección máxima del tumor como factible

Criterio de exclusión:

- El sujeto ha recibido quimioterapia citotóxica (incluida la quimioterapia citotóxica en investigación) o agentes biológicos (p. ej., citoquinas o anticuerpos) para el cáncer urotelial dentro de las 4 semanas, o Bacillus Calmette-Guerin (BCG) intravesical dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. tratamiento con cualquier inhibidor de PD-1 o PDL-1

El sujeto ha recibido radiación terapéutica:

• A la vejiga/próstata/recto pelvis
• A cualquier otro sitio dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio Insuficiencia renal obstructiva que no se alivia con stents o tubos de nefrostomía El sujeto ha recibido cualquier otro tipo de agente en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio tratamiento Dosis de esteroides superiores a un equivalente de prednisona 10 mg diarios El sujeto tiene resultados de prueba de tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) en la selección >= 2 x el ULN de laboratorio Hematuria no controlada

El sujeto tiene una enfermedad intercurrente o reciente no controlada, significativa, que incluye, entre otras, las siguientes condiciones:

• Trastornos cardiovasculares como arritmias no controladas o insuficiencia cardíaca congestiva no controlada

• Trastornos gastrointestinales, particularmente aquellos asociados con un alto riesgo de perforación o formación de fístulas, que incluyen:

  • Cualquiera de los siguientes en el momento de la selección

    • enfermedad de úlcera péptica activa,
    • Enfermedad inflamatoria intestinal activa (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), diverticulitis, colecistitis, colangitis sintomática o apendicitis

  • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio:

    • Historia de fístula abdominal
    • Perforación intestinal El sujeto tiene una alergia o hipersensibilidad previamente identificada a los componentes de la formulación del tratamiento del estudio El sujeto no puede o no quiere cumplir con el protocolo del estudio o cooperar completamente con el investigador o la persona designada Presencia de otra neoplasia maligna invasiva, que requirió terapia sistémica dentro de los 12 meses de inscripción en el protocolo, excepto para cánceres de piel resecados o cáncer de próstata que está en remisión Mujeres embarazadas o lactantes El paciente es candidato para una cistectomía radical como una opción potencialmente curativa. El paciente puede no ser candidato para una cistectomía radical por cualquiera de las siguientes razones: comorbilidades, preferencia del paciente o criterio médico. Pacientes con síndromes hereditarios asociados con hipersensibilidad a la radiación ionizante (p. ej., ataxia-telangiectasia, síndrome de rotura de Nijmegen)