Nivolumab och RT vid behandling av patienter med lokaliserad/lokalt avancerad urinblåsecancer som inte är berättigade till kemoterapi

Inklusionskriterier:

- Lokaliserad urothelial cancer i urinblåsan med närvaro av transitional cell carcinoma (TCC) komponent; blandade histologier tillåts Kliniskt eller patologiskt stadium T2-T4 sjukdom inklusive T4a och 4b om det är möjligt att behandla med strålbehandling. Lokoregionala lymfkörtelmetastaser är tillåtna men patienter med fjärrmetastaser är inte berättigade; avbildning för att utvärdera avlägsna metastaser bör bestå av ett minimum av datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) av buken/bäckenet eller CT-urogram och en lungröntgen (CXR) eller CT-bröstkorg; Patienter för vilka det finns kliniska misstankar eller symtom på benmetastaser bör göras en skelettundersökning för att utesluta metastaserande sjukdom innan inskrivning till studien. Godkänt att överväga strålbehandling (RT) för urotelcancer: patienterna måste utvärderas av en strålningsonkolog och anses vara kandidater för RT

Patienterna får inte vara kandidater för kemoterapi på grund av minst ett av följande skäl:

• Prestandastatus för 2
• Kreatininclearance =< 60 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults formel
• Hjärtsjukdom såsom New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt eller hjärtischemi under de senaste 12 månaderna, grad 2 eller högre neuropati, eller andra samsjukligheter baserat på vilka patienten inte anses vara en kandidat för kemoterapi Alkaliskt fosfatas =< 3 x övre gräns för normal aspartataminotransferas (AST) =< 3 x övre normalgräns Alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x övre normalgräns Bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) Absolut antal neutrofiler >= 1500/ mm^3 Hemoglobin >= 9 g/dL Trombocyter >= 100 K/mm^3 Prestationspoäng (PS) på 0-2 enligt Zubrod-poäng Förväntad livslängd på 12 månader Villighet att underteckna informerat samtycke Patienter kan inte ha aktiv autoimmun sjukdom eller immunsuppressiva tillstånd Serumkreatinin =< 1,5 X institutionell ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel. dagar hos kvinnor och 215 dagar hos män, efter sista dosen nivolumab. Maximal tumörresektion har utförts som möjligt

Exklusions kriterier:

- Försökspersonen har fått cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi under utredning) eller biologiska medel (t.ex. cytokiner eller antikroppar) för urotelcancer inom 4 veckor, eller intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) inom 6 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen. behandling med någon PD-1- eller PDL-1-hämmare

Ämnet har fått terapeutisk strålning:

• Till blåsan/prostata/ändtarmsbäckenet
• Till alla andra ställen inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen Obstruktiv njursvikt som inte lindras med stenter eller nefrostomirör Försökspersonen har fått någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första studiedosen behandling Steroiddoser större än motsvarande prednison 10 mg dagligen Försökspersonen har protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) testresultat vid screening >= 2 x laboratoriets ULN Okontrollerad hematuri

Försökspersonen har okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

• Kardiovaskulära störningar såsom okontrollerade arytmier eller okontrollerad kronisk hjärtsvikt

• Gastrointestinala störningar, särskilt de som är förknippade med en hög risk för perforering eller fistelbildning, inklusive:

  • Något av följande vid visningstillfället

    • Aktiv magsår,
    • Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), divertikulit, kolecystit, symptomatisk kolangit eller blindtarmsinflammation

  • Något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen:

    • Historik av bukfistel
    • Tarmperforation Försökspersonen har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen. Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedd förekomst av annan invasiv malignitet, som krävde systemisk terapi inom 12 månader av protokollregistrering, med undantag för utskurna hudcancer eller prostatacancer som är i remission Gravida eller ammande kvinnor Patient är en kandidat för radikal cystektomi som ett potentiellt botande alternativ. Patienten kanske inte är en kandidat för radikal cystektomi på grund av någon av följande orsaker: samsjukligheter, patientens preferenser eller läkarens bedömning. Patienter med ärftliga syndrom associerade med överkänslighet mot joniserande strålning (t.ex. ataxi-telangiektasi, Nijmegens brottsyndrom)