Nivolumab 和 RT 治疗不适合化疗的局部/局部晚期尿路上皮膀胱癌患者

纳入标准：

- 存在移行细胞癌 (TCC) 成分的局部膀胱尿路上皮癌；允许混合组织学 临床或病理分期 T2 -T4 疾病，包括 T4a 和 4b，如果可行的话，可以用放射疗法治疗 允许局部区域淋巴结转移，但远处转移的患者不符合条件；评估远处转移的影像学检查应至少包括腹部/骨盆的计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 或 CT 尿路造影和胸部 X 光检查 (CXR) 或胸部 CT；临床怀疑或有骨转移症状的患者应在参加研究前完成骨扫描以排除转移性疾病 同意考虑对尿路上皮癌进行放射治疗 (RT)：患者必须由放射肿瘤学家进行评估并被视为 RT 的候选人

由于至少以下原因之一，患者不得成为化疗的候选人：

• 性能状态2
• 根据 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 =< 60 ml/min
• 心脏疾病，例如过去 12 个月内的纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭或心肌缺血、2 级或更严重的神经病变，或基于患者不被视为化疗候选人的其他合并症 碱性磷酸酶 =< 3 x 正常天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 上限 =< 3 x 正常丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 上限 =< 3 x 正常胆红素上限 < 1.5 x 正常上限 (ULN) 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/ mm^3 血红蛋白 >= 9 g/dL 血小板 >= 100 K/mm^3 Zubrod 评分的性能评分 (PS) 为 0-2 预期寿命为 12 个月 愿意签署知情同意书 患者不能患有活动性自身免疫性疾病或免疫抑制疾病血清肌酐 =< 1.5 X 机构 ULN 或肌酐清除率 > 40 毫升/分钟，根据 Cockcroft-Gault 公式计算 在有生育潜力的女性或有生育潜力伴侣的男性中，愿意使用足够的避孕措施至少持续 155女性为 215 天，男性为 215 天，最后一次纳武单抗给药后 尽可能进行最大肿瘤切除

排除标准：

-受试者在 4 周内接受过尿路上皮癌的细胞毒性化疗（包括研究性细胞毒性化疗）或生物制剂（例如细胞因子或抗体），或在首次研究治疗后 6 周内接受过膀胱内卡介苗（BCG）用任何 PD-1 或​​ PDL-1 抑制剂治疗

受试者接受过放射治疗：

• 至膀胱/前列腺/直肠骨盆
• 研究治疗首次给药后 28 天内到任何其他部位 支架或肾造瘘管无法缓解的阻塞性肾功能衰竭 受试者在研究首次给药前 28 天内接受过任何其他类型的研究药物治疗 类固醇剂量大于每天 10 毫克泼尼松的等效剂量 受试者在筛选时的凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试结果 >= 2 x 实验室 ULN 不受控制的血尿

受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

• 心血管疾病，例如不受控制的心律失常或不受控制的充血性心力衰竭

• 胃肠道疾病，特别是那些与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病，包括：

  • 筛选时出现以下任何一项

    • 活动性消化性溃疡病，
    • 活动性炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、症状性胆管炎或阑尾炎

  • 在研究治疗药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：

    • 腹瘘病史
    • 肠穿孔 受试者先前确定对研究治疗制剂的成分过敏或过敏 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作 存在另一种侵袭性恶性肿瘤，需要在 12 天内进行全身治疗几个月的协议登记，除了已切除的皮肤癌或处于缓解期的前列腺癌 孕妇或哺乳期妇女 患者是根治性膀胱切除术的候选人，作为一种潜在的治疗选择。 由于以下任何原因，患者可能不适合根治性膀胱切除术：合并症、患者偏好或医生判断。 患有与电离辐射过敏相关的遗传性综合征（例如，共济失调-毛细血管扩张症、奈梅亨断裂综合征）的患者