Nivolumab et RT dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie urothélial localisé/localement avancé inéligibles à la chimiothérapie

Critère d'intégration:

- Cancer urothélial localisé de la vessie avec présence d'un composant de carcinome à cellules transitionnelles (TCC) ; les histologies mixtes sont autorisées Maladie de stade clinique ou pathologique T2 -T4, y compris T4a et 4b si possible à traiter par radiothérapie Les métastases ganglionnaires locorégionales sont autorisées mais les patients présentant des métastases à distance ne sont pas éligibles ; l'imagerie pour évaluer les métastases à distance doit consister en un minimum de tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen/du bassin ou d'un urogramme TDM et d'une radiographie pulmonaire (CXR) ou d'une TDM thoracique ; les patients pour lesquels il existe une suspicion clinique ou des symptômes de métastases osseuses doivent subir une scintigraphie osseuse pour exclure une maladie métastatique avant l'inscription à l'étude Acceptable d'envisager une radiothérapie (RT) pour le cancer urothélial : les patients doivent être évalués par un radio-oncologue et réputés candidats à la RT

Les patients ne doivent pas être candidats à la chimiothérapie pour au moins l'une des raisons suivantes :

• Statut de performance de 2
• Clairance de la créatinine =< 60 ml/min telle que calculée par la formule de Cockcroft-Gault
• Maladie cardiaque telle que New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque de classe III ou IV ou ischémie cardiaque au cours des 12 derniers mois, neuropathie de grade 2 ou plus, ou autres comorbidités selon lesquelles le patient n'est pas considéré comme un candidat à la chimiothérapie Phosphatase alcaline =< 3 x limite supérieure de la normale Aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x limite supérieure de la normale Alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x limite supérieure de la normale Bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/ mm^3 Hémoglobine >= 9 g/dL Plaquettes >= 100 K/mm^3 Score de performance (PS) de 0-2 selon le score de Zubrod Espérance de vie de 12 mois Volonté de signer un consentement éclairé Les patients ne peuvent pas avoir de maladie auto-immune active ou de conditions immunosuppressives Créatinine sérique = < 1,5 X LSN institutionnelle ou clairance de la créatinine > 40 ml/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault Chez les femmes en âge de procréer ou les hommes avec des partenaires en âge de procréer, volonté d'utiliser une contraception adéquate pendant une durée minimale de 155 jours chez les femmes et 215 jours chez les hommes, après la dernière dose de nivolumab La résection maximale de la tumeur a été réalisée dans la mesure du possible

Critère d'exclusion:

- Le sujet a reçu une chimiothérapie cytotoxique (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale) ou des agents biologiques (par exemple, des cytokines ou des anticorps) pour le cancer urothélial dans les 4 semaines, ou intravésical Bacillus Calmette-Guerin (BCG) dans les 6 semaines suivant la première dose du traitement à l'étude traitement avec n'importe quel inhibiteur de PD-1 ou PDL-1

Le sujet a reçu une radiothérapie :

• Au bassin de la vessie/de la prostate/du rectum
• À tout autre site (s) dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude Insuffisance rénale obstructive qui n'est pas soulagée par des stents ou des tubes de néphrostomie Le sujet a reçu tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose de l'étude traitement Doses de stéroïdes supérieures à un équivalent de prednisone 10 mg par jour Le sujet a des résultats de test de temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR) ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) lors du dépistage >= 2 x la LSN de laboratoire Hématurie non contrôlée

Le sujet a une maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions suivantes :

• Troubles cardiovasculaires tels que des arythmies incontrôlées ou une insuffisance cardiaque congestive incontrôlée

• Troubles gastro-intestinaux, en particulier ceux associés à un risque élevé de perforation ou de formation de fistule, notamment :

  • L'un des éléments suivants au moment de la sélection

    • Ulcère peptique actif,
    • Maladie intestinale inflammatoire active (y compris rectocolite hémorragique et maladie de Crohn), diverticulite, cholécystite, angiocholite ou appendicite symptomatique

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude :

    • Antécédents de fistule abdominale
    • Perforation intestinale Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité précédemment identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude Le sujet est incapable ou refuse de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée Présence d'une autre tumeur maligne invasive, qui a nécessité un traitement systémique dans les 12 mois d'inscription au protocole, sauf pour les cancers de la peau réséqués ou le cancer de la prostate en rémission Femmes enceintes ou allaitantes La patiente est candidate à une cystectomie radicale comme option potentiellement curative. Le patient peut ne pas être candidat à une cystectomie radicale pour l'une des raisons suivantes : comorbidités, préférence du patient ou discrétion du médecin. Patients présentant des syndromes héréditaires associés à une hypersensibilité aux rayonnements ionisants (par exemple, ataxie-télangiectasie, syndrome de rupture de Nimègue)