Nivolumab e RT no tratamento de pacientes com câncer de bexiga urotelial localizado/localmente avançado inelegíveis para quimioterapia

Critério de inclusão:

- Câncer urotelial localizado de bexiga com presença de componente de carcinoma de células transicionais (CCT); histologias mistas são permitidas Doença em estágio clínico ou patológico T2 -T4 incluindo T4a e 4b se possível tratar com radioterapia Metástases linfonodais loco-regionais são permitidas, mas pacientes com metástases distantes não são elegíveis; a imagem para avaliar metástases distantes deve consistir em no mínimo uma tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) do abdome/pelve ou urografia por TC e uma radiografia de tórax (CXR) ou TC de tórax; pacientes para os quais há suspeita clínica ou sintomas de metástase óssea devem ter uma cintilografia óssea concluída para descartar doença metastática antes da inscrição no estudo Aceita considerar radioterapia (RT) para o câncer urotelial: os pacientes devem ser avaliados por um oncologista de radiação e considerados candidatos a RT

Os pacientes não devem ser candidatos à quimioterapia devido a pelo menos um dos seguintes motivos:

• Status de desempenho de 2
• Depuração de creatinina =< 60 ml/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Doença cardíaca, como insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou isquemia cardíaca nos últimos 12 meses, neuropatia de grau 2 ou maior ou outras comorbidades com base nas quais o paciente não é considerado candidato à quimioterapia Fosfatase alcalina =< 3 x limite superior do normal Aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x limite superior do normal Alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x limite superior do normal Bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal (LSN) Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/ mm^3 Hemoglobina >= 9 g/dL Plaquetas >= 100 K/mm^3 Pontuação de desempenho (PS) de 0-2 pelo escore de Zubrod Expectativa de vida de 12 meses Disposição para assinar o consentimento informado Os pacientes não podem ter doença autoimune ativa ou condições imunossupressoras Creatinina sérica =< 1,5 X LSN institucional ou depuração de creatinina > 40 ml/min, conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault Em mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiros com potencial para engravidar, vontade de usar contracepção adequada por um período mínimo de 155 dias em mulheres e 215 dias em homens, após a última dose de nivolumab A ressecção máxima do tumor foi realizada como viável

Critério de exclusão:

- O sujeito recebeu quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) ou agentes biológicos (por exemplo, citocinas ou anticorpos) para câncer urotelial dentro de 4 semanas, ou Bacillus Calmette-Guerin intravesical (BCG) dentro de 6 semanas da primeira dose do tratamento do estudo Antes tratamento com qualquer inibidor de PD-1 ou PDL-1

O sujeito recebeu radiação terapêutica:

• Para a bexiga/próstata/reto pelve
• Para qualquer outro local dentro de 28 dias da primeira dose do tratamento do estudo Insuficiência renal obstrutiva que não é aliviada com stents ou tubos de nefrostomia O indivíduo recebeu qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do estudo tratamento Doses de esteróides superiores a um equivalente de prednisona 10 mg por dia O indivíduo tem resultados de teste de tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) na triagem >= 2 x LSN laboratorial Hematúria não controlada

O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo, mas não se limitando às seguintes condições:

• Distúrbios cardiovasculares, como arritmias não controladas ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada

• Distúrbios gastrointestinais, particularmente aqueles associados a alto risco de perfuração ou formação de fístula, incluindo:

  • Qualquer um dos seguintes no momento da triagem

    • Úlcera péptica ativa,
    • Doença inflamatória intestinal ativa (incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn), diverticulite, colecistite, colangite sintomática ou apendicite

  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo:

    • História de fístula abdominal
    • Perfuração intestinal O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes da formulação de tratamento do estudo O sujeito é incapaz ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada Presença de outra malignidade invasiva, que requer terapia sistêmica dentro de 12 meses de inscrição no protocolo, exceto para câncer de pele ressecado ou câncer de próstata que está em remissão Grávidas ou lactantes O paciente é candidato à cistectomia radical como uma opção potencialmente curativa. O paciente pode não ser candidato à cistectomia radical devido a qualquer um dos seguintes motivos: comorbidades, preferência do paciente ou critério médico. Pacientes com síndromes hereditárias associadas à hipersensibilidade à radiação ionizante (por exemplo, ataxia-telangiectasia, síndrome de quebra de Nijmegen)