Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Niwolumab i RT w leczeniu pacjentów z zlokalizowanym/miejscowo zaawansowanym rakiem pęcherza urotelialnego niekwalifikujących się do chemioterapii

2 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Nitin Vaishampayan, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Badanie fazy II dotyczące jednoczesnego stosowania niwolumabu w raku pęcherza urotelialnego z radioterapią w chorobie zlokalizowanej/miejscowo zaawansowanej u pacjentów niekwalifikujących się do chemioterapii [NUTRA]

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak niwolumab działa z radioterapią w leczeniu pacjentów z urotelialnym rakiem pęcherza moczowego, który rozprzestrzenił się z pierwotnego miejsca wzrostu do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych i nie kwalifikuje się do chemioterapii. Przeciwciała monoklonalne, takie jak niwolumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Radioterapia wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie o wysokiej energii do zabijania komórek nowotworowych i zmniejszania guzów. Podawanie niwolumabu i radioterapia mogą działać lepiej w leczeniu pacjentów z urotelialnym rakiem pęcherza moczowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie 12-miesięcznego wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) uzyskanego dzięki połączeniu niwolumabu, inhibitora zaprogramowanej śmierci (PD-1) i radioterapii u pacjentów z miejscowym/miejscowo zaawansowanym rakiem urotelialnym, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii , do historycznego 12-miesięcznego wskaźnika PFS odniesienia dla kontroli.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena toksyczności jednoczesnego stosowania niwolumabu i radioterapii w raku urotelialnym.

II. Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR). III. Aby określić przeżycie wolne od przerzutów (MFS). IV. Aby określić całkowity czas przeżycia (OS). V. Ocena jakości życia i czynności pęcherza moczowego w trakcie i po terapii.

VI. Zbadanie zależności ekspresji PD-1, ekspresji PDL-1 i stosunku cytokin Th1/Th2 do wyników klinicznych (odpowiedź, PFS, MFS i OS).

ZARYS:

Pacjenci otrzymują niwolumab dożylnie (IV) przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni (2 tygodnie) przez maksymalnie 14 kursów (6 miesięcy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 3 dni kursu 1, pacjenci poddawani są radioterapii w wieku powyżej 32-35 lat w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 12 miesięcy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Zlokalizowany rak urotelialny pęcherza moczowego z obecnością komponenty raka z komórek przejściowych (TCC); dopuszczalne są mieszane histologie; stopień zaawansowania klinicznego lub patologicznego choroby T2-T4, w tym T4a i 4b, jeśli możliwe jest leczenie radioterapią. Przerzuty do lokoregionalnych węzłów chłonnych są dozwolone, ale pacjenci z przerzutami odległymi nie kwalifikują się; obrazowanie w celu wykrycia odległych przerzutów powinno obejmować co najmniej tomografię komputerową (CT)/rezonans magnetyczny (MRI) jamy brzusznej/miednicy lub urogram CT i prześwietlenie klatki piersiowej (CXR) lub TK klatki piersiowej; pacjenci, u których istnieje kliniczne podejrzenie lub objawy przerzutów do kości, powinni mieć wykonane scyntygrafię kości w celu wykluczenia przerzutów przed włączeniem do badania Możliwość rozważenia radioterapii (RT) raka urotelialnego: pacjenci muszą zostać poddani ocenie przez onkologa zajmującego się radioterapią i uznani za kandydatów do RT

Pacjenci nie mogą być kandydatami do chemioterapii z co najmniej jednego z następujących powodów:

  • Stan wydajności 2
  • Klirens kreatyniny =< 60 ml/min, obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Choroba serca, taka jak niewydolność serca III lub IV klasy New York Heart Association (NYHA) lub niedokrwienie mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy, neuropatia stopnia 2 lub wyższego lub inne choroby współistniejące, na podstawie których pacjent nie jest uważany za kandydata do chemioterapii Fosfataza alkaliczna =< 3 x górna granica normy aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x górna granica normy aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x górna granica normy Bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN) Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych >= 1500/ mm^3 Hemoglobina >= 9 g/dL Płytki krwi >= 100 K/mm^3 Wynik sprawności (PS) 0-2 w skali Zubroda Oczekiwana długość życia 12 miesięcy Gotowość do podpisania świadomej zgody Pacjenci nie mogą mieć czynnej choroby autoimmunologicznej ani stanów immunosupresyjnych Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 X GGN w placówce lub klirens kreatyniny > 40 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta U kobiet w wieku rozrodczym lub mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym gotowość do stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez co najmniej 155 dni u kobiet i 215 dni u mężczyzn po ostatniej dawce niwolumabu Wykonano maksymalną resekcję guza, o ile było to możliwe

Kryteria wyłączenia:

- Pacjent otrzymał chemioterapię cytotoksyczną (w tym eksperymentalną chemioterapię cytotoksyczną) lub środki biologiczne (np. cytokiny lub przeciwciała) na raka urotelialnego w ciągu 4 tygodni lub dopęcherzowe podanie Bacillus Calmette-Guerin (BCG) w ciągu 6 tygodni od pierwszej dawki badanego leku Wcześniej leczenie jakimkolwiek inhibitorem PD-1 lub PDL-1

Pacjent otrzymał promieniowanie terapeutyczne:

  • Do pęcherza/prostaty/odbytnicy miednicy
  • Do jakiegokolwiek innego miejsca (miejsc) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku Obturacyjna niewydolność nerek, której nie można złagodzić za pomocą stentów lub rurki nefrostomicznej Uczestnik otrzymał jakikolwiek inny rodzaj badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku leczenie Dawki sterydów większe niż odpowiednik prednizonu 10 mg na dobę Pacjent ma czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) podczas badania przesiewowego >= 2 x górna granica normy laboratoryjnej Niekontrolowany krwiomocz

Uczestnik ma niekontrolowaną, istotną współistniejącą lub niedawno przebytą chorobę, w tym między innymi następujące stany:

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe, takie jak niekontrolowane zaburzenia rytmu lub niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca

  • Zaburzenia żołądka i jelit, szczególnie związane z dużym ryzykiem perforacji lub powstania przetoki, w tym:

    • Którekolwiek z poniższych w czasie badania przesiewowego

      • czynna choroba wrzodowa,
      • Czynna choroba zapalna jelit (w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna), zapalenie uchyłków, zapalenie pęcherzyka żółciowego, objawowe zapalenie dróg żółciowych lub zapalenie wyrostka robaczkowego

    • którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku:

      • Historia przetoki brzusznej
      • Perforacja jelita U pacjenta stwierdzono wcześniej alergię lub nadwrażliwość na składniki badanego preparatu Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną przez niego osobą Występowanie innego inwazyjnego nowotworu złośliwego, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 12 miesiące wpisania do protokołu, z wyjątkiem wyciętych raków skóry lub raka prostaty w okresie remisji Kobiety w ciąży lub karmiące piersią Pacjent jest kandydatem do radykalnej cystektomii jako opcji potencjalnie wyleczalnej. Pacjent może nie być kandydatem do radykalnej cystektomii z następujących powodów: choroby współistniejące, preferencje pacjenta lub decyzja lekarza. Pacjenci z dziedzicznymi zespołami związanymi z nadwrażliwością na promieniowanie jonizujące (np. ataksja-teleangiektazja, zespół złamania Nijmegen)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (niwolumab, radioterapia)
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Niwolumab
Pacjenci otrzymują niwolumab IV przez 30 minut pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 14 dni (2 tygodnie) przez maksymalnie 14 kursów (6 miesięcy) w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Począwszy od 3 dni kursu 1, pacjenci poddawani są radioterapii w wieku powyżej 32-35 lat w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu.
Inne nazwy:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIWO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • 946414-94-4
Promieniowanie: Promieniowanie
Począwszy od 3 dni kursu 1, pacjenci poddawani są radioterapii w wieku powyżej 32-35 lat w 1, 3, 5, 7 i 9 tygodniu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu/progresji choroby lub zgonu z powodu raka urotelialnego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy
Rozkład PFS zostanie podsumowany z oszacowaniem przeżycia Kaplana-Meiera (K-M). Zostanie wygenerowany wykres krzywej K-M dla PFS wraz z 90% przedziałem ufności Halla-Wellnera oraz wyświetleniem liczby pacjentów zagrożonych w kilku punktach czasowych, poniżej osi X. Statystyki zbiorcze (odsetek 12-miesięcznych PFS, mediana PFS itp.) zostaną obliczone na podstawie tabeli przeżycia K-M, każda z odpowiednim 90% przedziałem ufności (CI).
Od daty rejestracji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu/progresji choroby lub zgonu z powodu raka urotelialnego, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
ORR zostanie oszacowany wśród wszystkich pacjentów. Zostaną wygenerowane rozkłady częstotliwości najlepszej odpowiedzi. Oszacowany punkt ORR zostanie obliczony wraz z jego 95% (typ Wilsona) CI.
Do 12 miesięcy
Przeżycie bez przerzutów (MFS)
Ramy czasowe: Od rejestracji do pojawienia się przerzutów lub zgonu z powodu choroby nowotworowej ocenia się do 12 miesięcy
MFS zostanie obliczony jako wskaźnik po 1 roku z 90% przedziałem ufności z tabel życia KM.
Od rejestracji do pojawienia się przerzutów lub zgonu z powodu choroby nowotworowej ocenia się do 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 36 miesięcy
Statystyki podsumowujące OS zostaną obliczone z tabel życia K-M. Zostaną również wygenerowane wykresy K-M ocenzurowanych dystrybucji systemu operacyjnego.
Od daty rejestracji do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, oceniany do 36 miesięcy
Ocena jakości życia (QOL) i kwestionariuszy czynności pęcherza moczowego
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Wynik QOL będzie mierzony przed terapią, w jej trakcie i po terapii w celu porównania zmian.
Do 12 miesięcy
Analiza ekspresji PD-1 i PDL-1 przy użyciu immunohistochemii (IHC)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Status PD-1 zostanie sprawdzony na tkance guza przed terapią i zostanie skorelowany z pierwszorzędowym punktem końcowym. Ponadto status PDL-1 zostanie sprawdzony na tkance guza przed terapią i zostanie skorelowany z pierwszorzędowym punktem końcowym.
Do 12 miesięcy
Analiza stosunku cytokin Th1/Th2
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Markery ciągłe (np. limfocyty naciekające nowotwór [TIL], stosunek cytokin Th1/Th2 itp.) zostaną podsumowane za pomocą standardowych statystyk opisowych. Te opisowe analizy markerów surowicy zostaną przeprowadzone dla każdego punktu czasowego, w którym oznacza się każdy marker. Odpowiedź (CR/PR vs nie) będzie modelowana jako funkcja zdychotomizowanej wersji wstępnych badań ciągłych (niepogrupowanych) markerów (np. TIL z tkanki i stosunek cytokin Th1/Th2 z surowicy). Celem statystycznym tych analiz eksploracyjnych jest uzyskanie estymatorów punktowych i 95% przedziału ufności OR oraz proste określenie kierunku i przybliżonej wielkości tych powiązań do wykorzystania w planowaniu kolejnego badania. Ocenzurowany PFS będzie modelowany jako funkcja dychotomicznej wersji ciągłych (niezgrupowanych) markerów (np. TIL z tkanki i stosunku cytokin Th1/Th2 przy użyciu strategii modelowania Coxa).
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Ulka N. Vaishampayan, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2016-195

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak urotelialny pęcherza moczowego w stadium III AJCC v6 i v7

Badania kliniczne na Niwolumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj