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Nivolumab e RT nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica uroteliale localizzato/localmente avanzato non idonei alla chemioterapia

2 agosto 2023 aggiornato da: Nitin Vaishampayan, MD, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Sperimentazione di fase II di nivolumab concomitante nel carcinoma della vescica uroteliale con radioterapia nella malattia localizzata/localmente avanzata per pazienti non idonei alla chemioterapia [NUTRA]

Questo studio di fase II studia l'efficacia di nivolumab con la radioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica uroteliale che si è diffuso dal sito di crescita originale ai tessuti o ai linfonodi vicini e non sono idonei alla chemioterapia. Gli anticorpi monoclonali, come nivolumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali e ridurre i tumori. La somministrazione di nivolumab e radioterapia può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica uroteliale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Confrontare il tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi ottenuto con la combinazione di nivolumab, un inibitore della morte programmata (PD-1) e radioterapia in pazienti con carcinoma uroteliale localizzato/localmente avanzato, non idonei alla chemioterapia , a un tasso PFS a 12 mesi di riferimento di controllo storico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tossicità di nivolumab concomitante e radioterapia nel carcinoma uroteliale.

II. Per determinare il tasso di risposta globale (ORR). III. Per determinare la sopravvivenza libera da metastasi (MFS). IV. Per determinare la sopravvivenza globale (OS). V. Valutare la qualità della vita e il funzionamento della vescica durante e dopo la terapia.

VI. Esplorare le relazioni tra l'espressione di PD-1, l'espressione di PDL-1 e il rapporto delle citochine Th1/Th2 con gli esiti clinici (risposta, PFS, MFS e OS).

CONTORNO:

I pazienti ricevono nivolumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni (2 settimane) per un massimo di 14 cicli (6 mesi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dai 3 giorni del corso 1, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia oltre i 32-35 anni nelle settimane 1, 3, 5, 7 e 9.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Carcinoma uroteliale localizzato della vescica con presenza di componente carcinoma a cellule transizionali (TCC); istologie miste sono consentite Malattia in stadio clinico o patologico T2-T4 inclusi T4a e 4b se possibile per il trattamento con radioterapia Le metastasi linfonodali locoregionali sono consentite ma i pazienti con metastasi a distanza non sono idonei; l'imaging per valutare le metastasi a distanza dovrebbe consistere in un minimo di tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) dell'addome/bacino o urogramma TC e una radiografia del torace (CXR) o TC del torace; i pazienti per i quali vi è sospetto clinico o sintomi di metastasi ossee devono sottoporsi a una scintigrafia ossea per escludere la malattia metastatica prima dell'arruolamento nello studio Accettabile prendere in considerazione la radioterapia (RT) per il cancro uroteliale: i pazienti devono essere valutati da un radioterapista oncologo e considerati candidati per RT

I pazienti non devono essere candidati alla chemioterapia per almeno uno dei seguenti motivi:

  • Stato prestazionale di 2
  • Clearance della creatinina =< 60 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault
  • Malattie cardiache come insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) o ischemia cardiaca negli ultimi 12 mesi, neuropatia di grado 2 o superiore o altre comorbidità in base alle quali il paziente non è considerato un candidato per la chemioterapia Fosfatasi alcalina =< 3 x limite superiore della norma Aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x limite superiore della norma alanina aminotransferasi (ALT) =< 3 x limite superiore della norma Bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/ mm^3 Emoglobina >= 9 g/dL Piastrine >= 100 K/mm^3 Performance score (PS) di 0-2 secondo il punteggio Zubrod Aspettativa di vita di 12 mesi Disponibilità a firmare il consenso informato I pazienti non possono avere una malattia autoimmune attiva o condizioni immunosoppressive Creatinina sierica = < 1,5 X ULN istituzionale o clearance della creatinina > 40 ml/min come calcolato dalla formula di Cockcroft-Gault Nelle donne in età fertile o negli uomini con partner in età fertile, disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata per una durata minima di 155 giorni nelle femmine e 215 giorni nei maschi, dopo l'ultima dose di nivolumab La massima resezione del tumore è stata eseguita come fattibile

Criteri di esclusione:

- Il soggetto ha ricevuto chemioterapia citotossica (inclusa la chemioterapia citotossica sperimentale) o agenti biologici (ad es. Citochine o anticorpi) per il cancro uroteliale entro 4 settimane o Bacillus Calmette-Guerin intravescicale (BCG) entro 6 settimane dalla prima dose del trattamento in studio Precedente trattamento con qualsiasi inibitore di PD-1 o PDL-1

Il soggetto ha ricevuto radiazioni terapeutiche:

  • Alla vescica/prostata/pelvi del retto
  • In qualsiasi altro sito entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio Insufficienza renale ostruttiva che non viene alleviata con stent o tubi per nefrostomia Il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dello studio trattamento Dosi di steroidi superiori a un equivalente di prednisone 10 mg al giorno Il soggetto ha risultati del test del tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) allo screening >= 2 volte l'ULN di laboratorio Ematuria non controllata

Il soggetto ha una malattia intercorrente o recente incontrollata, significativa, incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

  • Disturbi cardiovascolari come aritmie incontrollate o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata

  • Disturbi gastrointestinali, in particolare quelli associati ad un alto rischio di perforazione o formazione di fistole, tra cui:

    • Uno qualsiasi dei seguenti al momento dello screening

      • Ulcera peptica attiva,
      • Malattia infiammatoria intestinale attiva (incluse colite ulcerosa e morbo di Crohn), diverticolite, colecistite, colangite sintomatica o appendicite

    • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:

      • Storia di fistola addominale
      • Perforazione intestinale Il soggetto ha un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare il protocollo dello studio o collaborare pienamente con lo sperimentatore o il designato Presenza di un altro tumore maligno invasivo, che ha richiesto una terapia sistemica entro 12 mesi di iscrizione al protocollo, ad eccezione dei tumori della pelle resecati o del carcinoma della prostata in remissione Donne in gravidanza o in allattamento Il paziente è candidato alla cistectomia radicale come opzione potenzialmente curativa. Il paziente potrebbe non essere un candidato per la cistectomia radicale a causa di uno dei seguenti motivi: comorbidità, preferenza del paziente o discrezione del medico. Pazienti con sindromi ereditarie associate a ipersensibilità alle radiazioni ionizzanti (ad esempio, atassia-telangectasia, sindrome da rottura di Nijmegen)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (nivolumab, radioterapia)
Dato IV
Droga: Nivolumab
I pazienti ricevono nivolumab IV per 30 minuti il ​​giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 14 giorni (2 settimane) per un massimo di 14 cicli (6 mesi) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dai 3 giorni del corso 1, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia oltre i 32-35 anni nelle settimane 1, 3, 5, 7 e 9.
Altri nomi:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
  • 946414-94-4
Radiazione: Radiazione
A partire dai 3 giorni del corso 1, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia oltre i 32-35 anni nelle settimane 1, 3, 5, 7 e 9.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione alla data della prima recidiva/progressione documentata della malattia o decesso per cancro uroteliale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 mesi
La distribuzione della PFS sarà riassunta con la stima di sopravvivenza di Kaplan-Meier (K-M). Verrà generato un grafico della curva K-M per la PFS insieme alla banda di confidenza del 90% di Hall-Wellner e una visualizzazione del numero di pazienti a rischio in diversi punti temporali, sotto l'asse X. Le statistiche riassuntive (tasso di PFS a 12 mesi, PFS mediana, ecc.) saranno calcolate dalla tabella di sopravvivenza K-M, ciascuna con il rispettivo intervallo di confidenza al 90% (CI).
Dalla data di registrazione alla data della prima recidiva/progressione documentata della malattia o decesso per cancro uroteliale, a seconda di quale evento si verifichi per primo, valutato fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
L'ORR sarà stimato tra tutti i pazienti. Verranno generate le distribuzioni di frequenza della migliore risposta. Verrà calcolata la stima puntuale dell'ORR, insieme al suo CI al 95% (tipo Wilson).
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera da metastasi (MFS)
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla comparsa di metastasi o morte correlata al cancro, valutata fino a 12 mesi
La MFS sarà calcolata come tasso a 1 anno con un intervallo di confidenza del 90% dalle tabelle di sopravvivenza K-M.
Dalla registrazione alla comparsa di metastasi o morte correlata al cancro, valutata fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla data di registrazione al decesso o all'ultimo follow-up, valutato fino a 36 mesi
Le statistiche riassuntive di OS saranno calcolate dalle tabelle di vita K-M. Verranno inoltre generati grafici K-M delle distribuzioni del sistema operativo censurate.
Dalla data di registrazione al decesso o all'ultimo follow-up, valutato fino a 36 mesi
Valutazione dei questionari sulla qualità della vita (QOL) e sul funzionamento della vescica
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Il punteggio QOL sarà misurato prima della terapia, durante la terapia e dopo la terapia per confrontare i cambiamenti.
Fino a 12 mesi
Analisi dell'espressione di PD-1 e PDL-1 utilizzando l'immunoistochimica (IHC)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Lo stato di PD-1 sarà controllato sul tessuto tumorale pre-terapia e sarà correlato con l'endpoint primario. Inoltre, lo stato PDL-1 sarà controllato sul tessuto tumorale pre-terapia e sarà correlato con l'endpoint primario.
Fino a 12 mesi
Analisi del rapporto delle citochine Th1/Th2
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
I marcatori continui (ad es. linfociti infiltranti il ​​tumore [TIL], rapporto citochine Th1/Th2, ecc.) saranno riassunti con statistiche descrittive standard. Queste analisi descrittive dei marcatori sierici verranno eseguite per ciascun punto temporale in cui viene determinato ciascun marcatore. La risposta (CR/PR vs no) sarà modellata in funzione di una versione dicotomizzata del pre-studio dei marcatori continui (non raggruppati) (ad esempio, TIL dal tessuto e il rapporto delle citochine Th1/Th2 dal siero). L'obiettivo statistico di queste analisi esplorative è ottenere il punto e le stime dell'intervallo di confidenza al 95% dell'OR e determinare semplicemente la direzione e l'entità approssimativa di queste associazioni da utilizzare nella pianificazione di uno studio successivo. La PFS censurata sarà modellata in funzione di una versione dicotomizzata dei marcatori continui (non raggruppati) (ad esempio, TIL dal tessuto e il rapporto delle citochine Th1/Th2 utilizzando la strategia di modellazione di Cox.
Fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Ulka N. Vaishampayan, M.D., Barbara Ann Karmanos Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

23 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

23 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-195

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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