Nivolumab en RT bij de behandeling van patiënten met gelokaliseerde/lokaal gevorderde urotheliale blaaskanker die niet in aanmerking komen voor chemotherapie

Inclusiecriteria:

- Gelokaliseerde urotheelkanker van de blaas met aanwezigheid van een overgangscelcarcinoom (TCC)-component; gemengde histologieën zijn toegestaan ​​Klinische of pathologische stadium T2-T4-ziekte inclusief T4a en 4b indien mogelijk te behandelen met radiotherapie Locoregionale lymfekliermetastasen zijn toegestaan, maar patiënten met metastasen op afstand komen niet in aanmerking; beeldvorming om metastasen op afstand te evalueren moet minimaal bestaan ​​uit computertomografie (CT)/magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van buik/bekken of CT-urogram en een thoraxfoto (CXR) of CT-thorax; patiënten bij wie er een klinische verdenking of symptomen van botmetastase bestaat, dienen een botscan te laten uitvoeren om metastatische ziekte uit te sluiten voorafgaand aan deelname aan de studie. Instemmen met bestralingstherapie (RT) voor urotheelkanker: patiënten moeten worden beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog en worden beschouwd als kandidaten voor RT

De patiënten mogen om ten minste een van de volgende redenen niet in aanmerking komen voor chemotherapie:

• Prestatiestatus van 2
• Creatinineklaring =< 60 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault
• Hartziekte zoals New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen of cardiale ischemie in de afgelopen 12 maanden, graad 2 of hoger neuropathie, of andere comorbiditeiten op basis waarvan de patiënt niet wordt beschouwd als een kandidaat voor chemotherapie Alkalische fosfatase =< 3 x bovengrens van normaal Aspartaataminotransferase (ASAT) =< 3 x bovengrens van normaal Alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x bovengrens van normaal Bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ mm^3 Hemoglobine >= 9 g/dL Bloedplaatjes >= 100 K/mm^3 Prestatiescore (PS) van 0-2 volgens Zubrod-score Levensverwachting van 12 maanden Bereidheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen Patiënten mogen geen actieve auto-immuunziekte of immunosuppressieve aandoeningen hebben Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele ULN of creatinineklaring > 40 ml/min zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, of mannen met partners die zwanger kunnen worden, bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken gedurende een minimale duur van 155 dagen bij vrouwen en 215 dagen bij mannen, na de laatste dosis nivolumab Maximale tumorresectie is uitgevoerd voor zover mogelijk

Uitsluitingscriteria:

- De proefpersoon heeft binnen 4 weken cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische agentia (bijv. cytokines of antilichamen) voor urotheelkanker gekregen, of intravesicale Bacillus Calmette-Guerin (BCG) binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling Voorafgaand behandeling met een PD-1- of PDL-1-remmer

Het onderwerp heeft therapeutische straling ontvangen:

• Naar de blaas/prostaat/rectumbekken
• Naar een andere plaats(en) binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling Obstructief nierfalen dat niet wordt verholpen met stents of nefrostomiebuis(en) De proefpersoon heeft binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie een ander type onderzoeksmiddel gekregen behandeling Doses steroïden groter dan een equivalent van prednison 10 mg per dag De proefpersoon heeft protrombinetijd (PT)/international normalized ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) testresultaten bij screening >= 2 x de laboratoriumwaarde ULN Ongecontroleerde hematurie

De proefpersoon heeft een ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen:

• Cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmieën of ongecontroleerd congestief hartfalen

• Maagdarmstelselaandoeningen, met name aandoeningen die gepaard gaan met een hoog risico op perforatie of fistelvorming, waaronder:

  • Een van de volgende op het moment van screening

    • Actieve maagzweer,
    • Actieve inflammatoire darmziekte (waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), diverticulitis, cholecystitis, symptomatische cholangitis of appendicitis

  • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

    • Geschiedenis van abdominale fistel
    • Darmperforatie De proefpersoon heeft een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de formulering van de onderzoeksbehandeling De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon Aanwezigheid van een andere invasieve maligniteit, waarvoor systemische therapie binnen 12 maanden van inschrijving in het protocol, behalve voor weggesneden huidkanker of prostaatkanker die in remissie is Zwangere of zogende vrouwen Patiënt komt in aanmerking voor radicale cystectomie als een potentieel curatieve optie. De patiënt komt mogelijk niet in aanmerking voor radicale cystectomie vanwege een van de volgende redenen: comorbiditeit, voorkeur van de patiënt of discretie van de arts. Patiënten met erfelijke syndromen geassocieerd met overgevoeligheid voor ioniserende straling (bijv. ataxie-teleangiëctasie, Nijmeegse breuksyndroom)