Nivolumab und RT bei der Behandlung von Patienten mit lokalisiertem/lokal fortgeschrittenem Urothelblasenkrebs, die für eine Chemotherapie nicht geeignet sind

Einschlusskriterien:

- Lokalisierter Urothelkrebs der Blase mit Vorhandensein einer Komponente des Übergangszellkarzinoms (TCC); gemischte Histologien sind zulässig Erkrankung im klinischen oder pathologischen Stadium T2-T4, einschließlich T4a und 4b, sofern durch Strahlentherapie behandelbar möglich Lokoregionäre Lymphknotenmetastasen sind zulässig, Patienten mit Fernmetastasen sind jedoch nicht geeignet; die Bildgebung zur Untersuchung auf Fernmetastasen sollte mindestens aus einer Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomens/Beckens oder einem CT-Urogramm und einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (CXR) oder CT des Brustkorbs bestehen; Bei Patienten, bei denen ein klinischer Verdacht oder Symptome einer Knochenmetastasierung bestehen, sollte vor der Aufnahme in die Studie ein Knochenscan durchgeführt werden, um eine metastasierende Erkrankung auszuschließen. Es ist zulässig, eine Strahlentherapie (RT) für Urothelkrebs in Betracht zu ziehen: Patienten müssen von einem Strahlenonkologen untersucht werden und gelten als Kandidaten für RT

Die Patienten dürfen aus mindestens einem der folgenden Gründe keine Kandidaten für eine Chemotherapie sein:

• Leistungsstand 2
• Kreatinin-Clearance = < 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Herzerkrankungen wie New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz oder kardiale Ischämie innerhalb der letzten 12 Monate, Neuropathie Grad 2 oder höher oder andere Komorbiditäten, aufgrund derer der Patient nicht als Kandidat für eine Chemotherapie angesehen wird. Alkalische Phosphatase =< 3 x Obergrenze des Normalwertes Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x Obergrenze des Normalwertes Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x Obergrenze des Normalwertes Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ mm^3 Hämoglobin >= 9 g/dL Blutplättchen >= 100 K/mm^3 Leistungs-Score (PS) von 0-2 nach Zubrod-Score Lebenserwartung von 12 Monaten Bereitschaft zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung Die Patienten dürfen keine aktive Autoimmunerkrankung oder immunsuppressive Zustände haben Serum-Kreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance > 40 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel. Bei Frauen im gebärfähigen Alter oder Männern mit gebärfähigen Partnern Bereitschaft zur Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung für eine Mindestdauer von 155 Tage bei Frauen und 215 Tage bei Männern nach der letzten Nivolumab-Dosis Es wurde eine maximale Tumorresektion durchgeführt, soweit möglich

Ausschlusskriterien:

- Der Proband hat eine zytotoxische Chemotherapie (einschließlich zytotoxischer Prüfchemotherapie) oder biologische Wirkstoffe (z. B. Zytokine oder Antikörper) für Urothelkrebs innerhalb von 4 Wochen oder intravesikales Bacillus Calmette-Guerin (BCG) innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten Behandlung mit einem PD-1- oder PDL-1-Hemmer

Das Subjekt hat therapeutische Bestrahlung erhalten:

• Zum Blasen-/Prostata-/Rektumbecken
• An jeder anderen Stelle(n) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Obstruktives Nierenversagen, das nicht durch Stents oder Nephrostomiekanülen gelindert wird Behandlung Steroiddosen größer als ein Äquivalent von Prednison 10 mg täglich Der Proband hat Testergebnisse der Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) oder der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) beim Screening >= 2 x ULN im Labor Unkontrollierte Hämaturie

Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie unkontrollierte Arrhythmien oder unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz

• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, insbesondere solche, die mit einem hohen Risiko einer Perforation oder Fistelbildung verbunden sind, einschließlich:

  • Eines der Folgenden zum Zeitpunkt des Screenings

    • Aktive Magengeschwüre,
    • Aktive entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung

  • Eine der folgenden Nebenwirkungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

    • Geschichte der Bauchfistel
    • Darmperforation Der Proband hat eine zuvor festgestellte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der Studienbehandlungsformulierung Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder uneingeschränkt mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren Monate nach Aufnahme in das Protokoll, außer bei reseziertem Hautkrebs oder Prostatakrebs, der sich in Remission befindet Schwangere oder stillende Frauen Der Patient ist ein Kandidat für eine radikale Zystektomie als potenziell kurative Option. Der Patient ist aus einem der folgenden Gründe möglicherweise kein Kandidat für eine radikale Zystektomie: Komorbiditäten, Patientenpräferenz oder Ermessen des Arztes. Patienten mit angeborenen Syndromen im Zusammenhang mit Überempfindlichkeit gegenüber ionisierender Strahlung (z. B. Ataxie-Teleangiektasie, Nijmegen-Breakage-Syndrom)