Nivolumab og RT ved behandling av pasienter med lokalisert/lokalt avansert urinblærekreft som ikke er kvalifisert for kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

- Lokalisert urotelkreft i blæren med tilstedeværelse av overgangscellekarsinom (TCC) komponent; blandede histologier er tillatt. Klinisk eller patologisk stadium T2-T4 sykdom inkludert T4a og 4b hvis det er mulig å behandle med strålebehandling. Lokoregionale lymfeknutemetastaser er tillatt, men pasienter med fjernmetastaser er ikke kvalifisert; bildediagnostikk for å evaluere for fjernmetastaser bør bestå av et minimum av computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) av abdomen/bekkenet eller CT-urogram og røntgen av thorax (CXR) eller CT-thorax; Pasienter som det er klinisk mistanke om eller symptomer på benmetastaser for, bør ha en beinskanning fullført for å utelukke metastatisk sykdom før innmelding til studien. Godt å vurdere strålebehandling (RT) for urotelkreft: pasienter må evalueres av en strålingsonkolog og anses å være kandidater for RT

Pasientene må ikke være kandidater for kjemoterapi på grunn av minst én av følgende årsaker:

• Ytelsesstatus for 2
• Kreatininclearance =< 60 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen
• Hjertesykdom som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt eller hjerteiskemi i løpet av de siste 12 månedene, grad 2 eller høyere nevropati, eller andre komorbiditeter basert på hvilke pasienter ikke anses som en kandidat for kjemoterapi Alkalisk fosfatase =< 3 x øvre normalgrense Aspartataminotransferase (AST) =< 3 x øvre normalgrense Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x øvre normalgrense Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) Absolutt antall nøytrofile >= 1500/ mm^3 Hemoglobin >= 9 g/dL Blodplater >= 100 K/mm^3 Ytelsesscore (PS) på 0-2 etter Zubrod-score Forventet levealder på 12 måneder Vilje til å signere informert samtykke Pasienter kan ikke ha aktiv autoimmun sykdom eller immunsuppressive tilstander Serumkreatinin =< 1,5 X institusjonell ULN eller kreatininclearance > 40 ml/min som beregnet med Cockcroft-Gault-formelen. Hos kvinner i fertil alder, eller menn med partnere i fertil alder, vilje til å bruke adekvat prevensjon i en minimumsvarighet på 155 dager hos kvinner og 215 dager hos menn, etter siste dose nivolumab Maksimal tumorreseksjon er utført som mulig

Ekskluderingskriterier:

- Personen har mottatt cytotoksisk kjemoterapi (inkludert cytotoksisk kjemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) mot urotelkreft innen 4 uker, eller intravesikal Bacillus Calmette-Guerin (BCG) innen 6 uker etter første dose av studiebehandlingen. behandling med en hvilken som helst PD-1- eller PDL-1-hemmer

Emnet har mottatt terapeutisk stråling:

• Til blæren/prostata/endetarmsbekkenet
• Til andre steder innen 28 dager etter første dose av studiebehandlingen Obstruktiv nyresvikt som ikke lindres med stenter eller nefrostomirør. Forsøkspersonen har mottatt en annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studien behandling Steroiddoser større enn en ekvivalent av prednison 10 mg daglig Forsøkspersonen har protrombintid (PT)/international normalized ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) testresultater ved screening >= 2 x laboratoriet ULN Ukontrollert hematuri

Pasienten har ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

• Kardiovaskulære lidelser som ukontrollerte arytmier eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt

• Gastrointestinale lidelser, spesielt de som er forbundet med høy risiko for perforering eller fisteldannelse, inkludert:

  • Noen av følgende på visningstidspunktet

    • Aktiv magesårsykdom,
    • Aktiv inflammatorisk tarmsykdom (inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom), divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse

  • Noen av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:

    • Historie om abdominal fistel
    • Tarmperforasjon Personen har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt Tilstedeværelse av en annen invasiv malignitet, som krevde systemisk terapi innen 12. måneder med protokollregistrering, unntatt for reseksjonert hudkreft eller prostatakreft som er i remisjon. Gravide eller ammende kvinner Pasienten er en kandidat for radikal cystektomi som et potensielt kurativt alternativ. Pasienten er kanskje ikke en kandidat for radikal cystektomi på grunn av noen av følgende årsaker: komorbiditeter, pasientens preferanser eller legens skjønn. Pasienter med arvelige syndromer assosiert med overfølsomhet for ioniserende stråling (f.eks. ataksi-telangiektasi, Nijmegens bruddsyndrom)