진행성 암 및 림프종 환자에서 Copanlisib, Nivolumab 및 Ipilimumab 조합 테스트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 기록된 전이성, 재발성 또는 국부적으로 절제 불가능한 고형 종양이 있어야 하며, 1회 치료 후 진행되었거나 치료 요법을 이용할 수 없습니다. 표준 치료 요법에 적절히 노출되었고 치료 요법이 없는 림프종 환자도 자격이 있습니다(이 시험은 최소 5명의 림프종 환자를 등록합니다).
• 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL(고형암 환자) >= 75,000/mcL(림프종 환자)
• 총 빌리루빈 =<1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min/1.73 Cockcroft-Gault의 m^2
• 모든 이전 요법은 프로토콜에 등록하기 전(최소 1주) 이전 약제의 >= 4주(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 이전 약제의 >= 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)에 완료되어야 합니다. 이전 치료와 연구 등록 사이), 참가자는 이전 독성에서 적격 수준으로 회복해야 합니다. 이전 최종 방사선은 >= 4주에 완료되었거나 완화 방사선은 연구 등록 전 >= 2주에 완료되어야 하고 모든 관련 독성이 적격 수준으로 해결되어야 합니다. 환자는 시험책임자(PI)의 재량에 따라 0상 연구(약물의 준치료 용량이 투여되는 경우)의 일부로 투여된 모든 시험용 제제로부터 >= 2주여야 하며, 1등급 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 모든 독성
• 이전에 단클론 항체 요법을 받은 환자는 프로토콜에 등록하기 전(이전 요법과 연구 등록 사이에 최소 1주) 6주 이상(또는 항체의 3 반감기 중 더 짧은 기간)에 해당 요법을 완료해야 합니다.
• 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 치료를 받는 환자는 약물 용량이 안정적이고 국제 표준화 비율/부분 트롬보플라스틴 시간(INR/PTT)이 권장 치료 범위 내에서 안정적으로 유지되는 경우 참여가 허용됩니다.
• 환자는 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%여야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니볼루맙, 코판리십 및 이필리무맙의 효과는 알려지지 않았으며 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 시작 전, 연구의 치료 부분, 마지막 피임 후 최소 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 용량. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 연구의 확장 단계에 있는 경우 연구 목적으로 혈액 및 새로운 종양 생검 샘플을 제공하려는 의지

제외 기준:

• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 활동성 또는 통제되지 않는 감염, 면역 결핍, B형 간염, C형 간염, 활동성 결핵, 통제되지 않는 천식, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 손상시킬 수 있는 임상적으로 중요한 질병이 있는 환자 , 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 지난 6개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
• 알려진 뇌 전이 또는 암성 수막염이 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외됩니다. 항경련제를 복용 중인 환자는 주임 시험자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
• 휴식 시 혈중 산소 포화도 < 90%인 환자; 환자는 증상이 있는 간질성 폐 질환, 폐렴 또는 알려진 폐 섬유증이 없어야 합니다.
• 조절되지 않는 동맥성 고혈압 환자는 부적격입니다. 조절되지 않는 동맥성 고혈압은 >=30분 간격으로 한 번의 클리닉 방문 과정에 걸쳐 측정된 평균 혈압이 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg인 3회 측정으로 정의됩니다. 잘 조절되는 동맥성 고혈압 환자가 적합합니다.
• 공복 혈당 >160mg/dL 및 당화혈색소 측정치(HgA1c) >8.5%로 정의되는 조절되지 않는 제1형 또는 제2형 진성 당뇨병 환자는 부적격입니다. 공복 혈당 >160 mg/dL인 환자는 주임 시험자(PI) 재량에 따라 HgA1c < 8.5%인 경우 적합할 수 있습니다. 잘 조절되는 당뇨병을 가진 환자는 자격이 있습니다.
• 고형 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식을 받았거나 계획 중인 환자는 자격이 없습니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 그러나 전신 코르티코스테로이드는 면역 관련 부작용을 치료하기 위해 연구 약물을 시작한 후 표시될 수 있습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 CTLA-4 항체 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 치료를 받은 적이 있는 환자는 자격이 없습니다. 따라서 이전에 PI3K 억제제와 PD-1 억제제의 조합으로 치료를 받은 적이 있는 환자는 제외되어야 합니다. 그러나 PI3K/AKT/mTOR 억제제(체크포인트 억제제 추가 없이)를 사용한 사전 치료는 허용됩니다. 이전에 CAR T 세포 치료를 받은 적이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 이전에 한 가지 면역 요법(관문 억제제 포함)을 받은 환자가 자격이 있습니다. 단, 이전에 이필리무맙 + 니볼루맙 병용 요법을 받은 환자는 제외된다. 이전에 관문 억제제로 치료를 받았고 심각한 부작용으로 인해 약물을 중단한 환자는 제외됩니다. PI3K/AKT/mTOR 억제제를 사용한 이전 치료 또는 이전 CAR T 세포 요법이 허용됩니다.

• 코판리십은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클래리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르)와 강력한 CYP3A4 유도제(예: rifampin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St. John's Wort)는 등록 14일 전부터 연구가 끝날 때까지 허용되지 않습니다. 코판리십 치료를 받는 동안 금지되는 기타 약물:

  • 약초/조제물(비타민 제외)
  • 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항부정맥 요법
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 용량을 사용 중이고 현재 HAART 요법으로 임상적으로 유의한 약물 상호 작용이 예상되지 않으며 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. CYP3A4 억제제(예: 리토나비어 또는 코비시스타트)는 제외됩니다. 모든 환자는 등록 전 최대 28일까지 HIV 검사를 받아야 합니다.
• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV) 감염. 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 등록하기 최대 28일 전에 HBV 및 HCV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. B형 간염 바이러스 표면 항원 측정(HBsAg) 및/또는 B형 간염 바이러스 코어 항체 측정(HBcAb)에 대해 양성인 환자는 HBV DNA에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. 이러한 환자는 예방적 항바이러스 요법을 받아야 합니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 거대세포바이러스(CMV) 감염. 모든 환자는 등록 28일 전까지 CMV 검사를 받아야 합니다. PCR(Polymerase Chain Reaction)에 의해 CMV DNA 양성인 환자는 연구 대상이 아닙니다.
• 코판리십, PI3K 억제제, 니볼루맙 또는 이필리무맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 환자, 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 기록된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있는 환자는 자격이 없습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 갑상선 기능 저하증이 있고 호르몬 대체 또는 쇼그렌 증후군이 안정적인 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 태아 또는 신생아에 대한 니볼루맙, 코판리십 및 이필리무맙의 효과에 관한 중요한 전임상 정보가 없기 때문에 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 시험 참여에서 제외됩니다.