재발성 자궁내막암, 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자 치료에서의 니라파립 및 코판리십

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 모든 재발성 자궁내막 선암종(암육종 제외), 재발성 고급 장액성 난소/원발성 복막/나팔관 암종 또는 치료 옵션이 없는 해로운 BRCA 돌연변이 재발성 난소/원발성 복막/나팔관암이 자격이 있습니다. 용량 증량만 해당: 용량 증량 코호트의 난소암 환자의 경우 재발성 백금 내성 질환 환자만 연구에 등록할 수 있습니다. 백금 내성은 백금 기반 요법 완료 후 6개월 이내에 진행하는 것으로 정의됩니다(날짜는 백금 요법의 마지막 투여 용량에서 계산해야 함). 또한 BRCA 돌연변이가 있는 이 코호트의 환자는 PARP 억제제로 치료한 후에도 진행되어야 합니다.
• 환자는 재발성 자궁내막암 또는 난소암의 관리를 위해 무제한의 사전 화학요법을 받을 수 있습니다. 이전에 PARP 억제제를 투여받은 환자는 참여할 수 있습니다. 이전 PI3K 경로 억제제를 받은 환자는 용량 증량 단계에만 참여할 수 있습니다. 환자는 이전 PARP 억제제 및/또는 PI3K 경로 억제제로 진행되었을 수 있지만 독성 때문에 약물을 중단하지 않았을 수 있습니다.
• 탈모증, 말초 신경병증 및 골수 매개변수를 제외하고, 이전 화학요법에서 해결되지 않은 모든 독성은 연구 치료 시작 시 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 5.0) 등급 1보다 크지 않아야 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병이 없는 경우, 환자는 CA125 Gynecological Cancer Intergroup(GCIG) 기준에 따라 흉수, 복수와 같은 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 니라파립 및 코판리십의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성은 연구 치료제를 복용하기 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성 환자와 그들의 남성 파트너는 또한 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서에 서명한 이후 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월(가임 여성의 경우)부터 적용됩니다. 여성은 가임기(WOCBP)로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다.

• 남성은 양측 난소 절제술로 영구적으로 불임이 되지 않는 한 사춘기 이후에 가임 가능한 것으로 간주됩니다. 연구자 또는 지정된 동료는 환자(WOCBP 또는 양측 고환 절제술을 받지 않은 남성)에게 매우 효과적인 피임 방법을 달성하는 방법을 조언해야 합니다. 피임약은 환자 동의서 서명 시점부터 니라파립 마지막 투여 후 180일 동안 사용해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 연간 1% 미만인 피임법으로 정의되는 두 가지 매우 효과적인 피임법입니다. 정관 절제술이나 난관 폐색 수술을 받은 환자와 성 파트너는 살정제가 함유된 남성용 콘돔도 사용해야 합니다.
  • 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 고환절제술로 정의되는 영구 불임술; 45세 이상의 여성 환자 또는 성 파트너로 정의되는 폐경 후 여성으로 연속 12개월 이상 월경이 없는 경우 완전한 성적 금욕.
• 니라파립 또는 코판리십이 모유에서 발현되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 여성은 연구 약물을 복용하는 동안 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL(등록/무작위화 전 7일 이내).
• 헤모글로빈 >= 9 gm/dL(등록/무작위화 전 7일 이내).
• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록/무작위화 전 7일 이내).
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)(등록/무작위화 전 7일 이내)(Gilbert-Meulengracht 증후군 환자 또는 간문의 압축성 선병증으로 인한 담즙정체가 있는 환자의 경우 < 2 x ULN) .
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 2.5 x ULN, 간이 종양과 관련되지 않은 경우, ALT/AST는 = < 5 x ULN이어야 합니다(항목/무작위화 전 7일 이내).
• 리파제 = < 1.5 x ULN(등록/무작위화 전 7일 이내).
• 국제 표준화 비율(INR) = < 1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = < 1.5 x ULN(등록/무작위화 전 7일 이내). PTT =< 1.5 x ULN인 경우 INR 대신 프로트롬빈 시간(PT)을 사용할 수 있습니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%(등록/무작위화 전 7일 이내).
• 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 따른 m^2. 목표에 도달하지 못한 경우 평가는 CKD-EPI 방정식에 따라 또는 24시간 샘플링에 따라 최소 24시간 후에 한 번 반복될 수 있습니다. 나중 결과가 허용 가능한 범위 내에 있으면 대신 포함 기준을 충족하는 데 사용할 수 있습니다.
• 환자는 경구용 약물을 삼키고 견딜 수 있어야 하며 니라파립의 흡수를 방해하는 위장 질환이 없어야 합니다(예: 제어되지 않는 메스꺼움, 구토 또는 설사; 흡수장애 증후군; 궤양성 질환).
• 참가자의 기대 수명은 최소 3개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.
• 환자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료제의 마지막 투여 후 90일 동안 헌혈하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 확장기 전용: 확장기의 경우 재발성 백금 민감성 질환 환자는 백금 2중제 치료 후 진행해야 하며 BRCA 돌연변이 환자는 PARP 억제제 유지 요법 후 진행해야 합니다.
• 확장기에만 해당: 확장기의 경우 환자는 생검에 접근 가능한 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 확장 단계에만 해당: 일차 또는 재발 진단 당시의 보관 표본.

제외 기준:

• 환자는 중재적 임상 시험에 동시에 등록되어서는 안 됩니다.
• 자궁내막암 환자는 암육종이 없을 수도 있습니다.
• 방사선 요법 또는 수술을 통한 근치적 치료가 가능한 재발 환자.
• 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자. 단, 최소 3년 동안 질병이 없었습니다. 환자는 난소암과 자궁내막암, 표재성 방광암 또는 국소 전립선암의 이중 원발암을 가질 수 있습니다.
• 이전에 화학 요법, 생물학적 요법, 방사선 요법, 안드로겐, 탈리도마이드, 면역 요법, 기타 항암제 및 임상시험용 제제를 연구 치료 시작 후 28일 이내에 받은 적이 있는 환자 또는 치료 시작 전 3개월 이내에 자가 이식을 받은 적이 있는 환자. 마지막 치료(초점 부위의 완화적 방사선 요법은 포함하지 않음) 또는 본 연구에서 첫 번째 예정된 투약일 이전에 시험약의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격 중 더 긴 시간 간격 내.
• 연구 참여 전 3주 이내에 대수술을 받았거나 수술의 영향에서 회복 중인 환자. 환자는 연구 시작 전 2주 이내에 경미한 수술을 받았거나 7일 이내에 생검을 시행하지 않았을 수 있습니다.
• 니라파립, 코판리십 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자. 환자는 니라파립 또는 코판리십과 화학 구조 또는 종류가 유사한 약물에 대한 과민증 병력이 없을 수 있습니다.
• 다른 PARP 억제제 또는 PI3K-경로 억제제로 인해 치료 조사자당 견딜 수 없는 부작용을 경험한 환자.
• 중추신경계 암 관련 병력이 있는 환자. 뇌 전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다.
• 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2.
• 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상), 신규 협심증(3개월 이내 시작), 시험약 시작 전 6개월 미만의 심근경색증 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고).
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.
• 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 스크리닝 시 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) > 8.5%.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. 모든 환자는 지역 규정에 따라 HIV에 대한 혈액 검사를 사용하여 연구 약물을 시작하기 최대 28일 전에 HIV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다.
• B형 간염(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 모든 환자는 일상적인 간염 바이러스 실험실 패널을 사용하여 연구 약물 시작 28일 전까지 HBV 및 HCV에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 바이러스 핵심 항체(HBcAb)에 대해 양성인 환자는 HBV-데옥시리보핵산(DNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다. 항-HCV 항체에 대해 양성인 환자는 HCV-리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 자격이 있습니다.
• 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
• 단백뇨 >= 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(버전 5.0) 3등급.
• 임의의 중증도 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 간질성 폐 질환의 병력 또는 동시 상태(조사자의 판단에 따름).
• 갈색 세포종의 동시 진단.
• 탈모증, 말초 신경병증 및 골수 매개변수를 제외한 이전 치료/시술에 기인한 CTCAE(버전 5.0) 등급 1보다 높은 해결되지 않은 독성.
• 불안정하거나 환자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 질병 또는 의학적 상태.
• 조사자가 판단한 바와 같이, 환자는 연구에 참여하기에 부적합하고 환자는 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없습니다.
• 활동성, 임상적으로 심각한 감염 > CTCAE(버전 5.0) 등급 2.
• 자가면역 갑상선 질환을 포함한 자가면역 질환의 병력 또는 현재.
• 거대세포바이러스(CMV) 감염. 기준선에서 CMV 중합효소 연쇄 반응(PCR) 양성인 환자는 자격이 없습니다.
• 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자. 임의의 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 의약 시작 전 4주 이내에 CTCAE(버전 5.0) 등급 3.
• 임신 또는 모유 수유 여성. 가임 여성은 치료 시작 최대 7일 전에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.
• 동종 골수 또는 장기 이식을 받은 이력.
• 환자는 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력이 있습니다.
• 환자는 2주 이내에 골수의 > 20%를 포함하는 방사선 요법을 받았거나 프로토콜 요법 1일 전 1주 이내에 방사선 요법을 받았습니다.
• 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 이내에 콜로니 자극 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴)를 투여받지 않았어야 합니다.
• 제외된 선행 요법 및 약물: - 치료 시작 전 14일 미만의 골수 성장 인자 - 치료 시작 전 7일 미만의 혈액 또는 혈소판 수혈 - 15mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 것보다 높은 일일 용량의 지속적인 전신 코르티코스테로이드 요법. 이전의 코르티코스테로이드 요법은 선별검사 컴퓨터 단층촬영(CT)/자기공명영상(MRI)을 수행하기 7일 전과 첫 번째 연구 약물 투여 전에 다시 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 스크리닝 전에 코르티코스테로이드를 최대 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. - 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신은 허용됨) - CYP3A4의 강력한 억제제 및 유도제의 사용은 1주기의 -14일부터 연구 방문이 끝날 때까지 금지됩니다. 코판리십은 주로 CYP3A4에 의해 대사됩니다. 따라서 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 리토나비르, 인디나비르, 넬피나비르 및 사퀴나비르) 및 CYP3A 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트)는 주기 1의 -14일부터 연구 방문이 끝날 때까지 허용되지 않습니다.
• 확장 단계에만 해당: 생검을 위해 접근 가능한 종양이 없습니다.