Pembrolizumab을 이용한 선행 Her2 표적 ​​요법 및 면역 요법

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 침습성 HER2 양성(미국임상종양학회(ASCO)/미국병리학회(CAP) 가이드라인에 따름) 편측성 유방암이 있는 남성/여성 환자
2. 이전에 치료받지 않은 비전이성(M0), cT2-4N0 또는 cT1-4N1-3(결절 상태를 확인하기 위해 임상적으로 의심되는 림프절의 생검이 권장됨).
3. 의심스러운 모든 초점이 생검되고 HER2 양성(ASCO/CAP 지침에 따름) 침윤성 유방암과 일치하는 경우 다발성/중심성 질환이 허용됩니다.
4. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세의 남성 또는 여성 피험자여야 합니다.
5. 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이 프로토콜의 부록 C에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
6. 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 C 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. 부록 C에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 b.) 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 부록 C의 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
7. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
8. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 적절한 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공합니다. 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록이 슬라이드보다 선호됩니다. 새로 얻은 생검은 보관된 조직보다 선호됩니다. 주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.

10. 다음 매개변수로 정의된 적절한 기관 기능을 갖습니다. 검체는 연구 치료 시작 전 7일 이내에 수집해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La
    • 신장 크레아티닌(≤1.5 × ULN OR) 또는 측정 또는 계산된(b) 크레아티닌 청소율(크레아티닌 수치가 있는 참가자의 경우 ≥30mL/분)(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음)(>1.5 × 기관 ULN)
    • 간 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST, SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT, SGPT)가 있는 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN 전이)
    • 응고 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
    • 심장 초음파 심장 초음파 또는 MUGA(다중 방사성 핵종 혈관조영술) 기준선 LVEF ≥ 55%

제외 기준:

1. 무작위화 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 참고: 선별 임신 테스트와 연구 치료의 첫 번째 용량 사이에 72시간이 경과한 경우, 다른 임신 테스트(소변 또는 혈청)를 수행해야 하며 피험자가 연구 약물을 받기 시작하려면 음성이어야 합니다.
2. 이전에 항 PD-1(프로그램된 사멸 단백질 1), 항 PD-L1(프로그램된 사멸 리간드 1) 또는 항 PD L2(프로그램된 사멸 리간드 2) 제제 또는 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137).
3. 무작위화 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
4. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

6. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.

   참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자.
8. 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 전신 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 잠재적으로 치유적 요법을 받은 유방암종, 자궁경부암(자궁경부암)은 제외되지 않습니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
10. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
11. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력이 있습니다.
13. 알려진 활성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(i.d. HCV RNA [질적]가 검출됨) 감염.
14. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
15. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
16. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
17. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.

18. 다음과 같은 심각한 심혈관 질환이 있습니다.

    • 지난 6개월 이내에 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군 또는 관상 동맥 성형술/스텐트 삽입술/우회 이식술의 병력
    • 울혈성 심부전(CHF) New York Heart Association(NYHA) 클래스 II-IV 또는 CHF 병력 NYHA 클래스 III 또는 IV
    • 협심증 치료제가 필요한 협심증, 조절되지 않는 부정맥 또는 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg).