전이성 거세 저항성 전립선암 환자 치료에 베네토클락스와 함께 엔잘루타마이드

포함 기준:

• 전립선암 진단의 조직학적 또는 세포학적 문서.

• 다음 기준 중 하나 이상에 근거하여 문서화된 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC):

  • 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2의 다른 PSA 수준으로 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의되는 전립선 특이 항원(PSA) 진행 ng/mL.
  • 연조직 진행은 치료 시작 이후 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 가장 작은 합 LD를 기준으로 모든 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
  • 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 새로운 뼈 병변의 진행.
  • 항안드로겐 요법을 받는 경우 항안드로겐 요법을 중단한 후 6주 동안 문서화 진행이 있어야 합니다.
• 쉽게 이용할 수 있는 생검 부위(즉, 결절 또는 내장 전이)가 있는 경우 생검을 받을 의향이 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 - 1이어야 합니다.
• 테스토스테론 수치가 50ng/dL 미만입니다. 참고: 환자가 고환 절제술을 받지 않은 경우 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체(작동제 또는 길항제)로 일차 안드로겐 박탈을 계속해야 합니다.
• 백혈구 >= 1.5 x 10^9/L (치료 시작 전 14일 이내 획득)
• 혈소판(UNVPLT) >= 100 x 10^9/L(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 헤모글로빈(HGB) >= 9g/dL(치료 시작 전 14일 이내에 측정됨)
• 칼륨(K), 총 칼슘(CA)(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨(NA) 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 보충제로 정상 한계 내로 보정됨(14일 이내에 획득) 치료 시작 전)
• 총칼슘(CA)(혈청 알부민에 대해 보정됨) 기관의 정상 한계 내 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 보충제로 정상 한계 내로 보정됨(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 기관의 정상 한도 내 마그네슘 또는 연구 약물의 첫 투여 전 보충제로 정상 한도 내로 교정됨(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 기관의 정상 한도 이내의 나트륨(NA) 또는 연구 약물의 첫 번째 투약 전 보충제로 정상 한도 내로 보정(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 인은 기관의 정상 한계 이내이거나 연구 약물의 첫 투여 전 보충제로 정상 한계 내로 보정됨(치료 시작 전 14일 이내에 획득됨)
• 기관 정규화 비율(INR) =< 1.5(치료 시작 전 14일 이내에 획득)
• 크레아티닌 청소율 >= 30 mL/min으로 입증되는 적절한 신장 기능; Cockcroft Gault 공식으로 계산
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(아스파르테이트 트랜스아미나제[AST]) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(알라닌 트랜스아미나제[ALT]) = < 3 X 정상 상한치(ULN). 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 여전히 =< 3 x ULN이어야 합니다. 간 전이가 있고 이 한도를 초과하는 AST/ALT가 있는 환자는 등록되지 않습니다(치료 시작 전 14일 이내에 획득).
• 총 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 한); 또는 총 빌리루빈(TBILI) = < 3.0 x ULN, 잘 기록된 길버트 증후군(치료 시작 전 14일 이내에 획득)이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력(정제를 부수거나 녹이거나 씹지 않고).
• 1b상에만 해당: 이전 엔잘루타마이드 치료 및/또는 CRPC에 대한 기타 승인된 치료가 허용됩니다.
• 2상에만 해당: 참가자는 CRPC 환경에서 치료 경험이 없어야 합니다. 즉, abiraterone acetate 다른 특정 CYP-17 억제제에 대한 이전 노출이 없습니다. 엔잘루타마이드 또는 연구용 안드로겐 수용체(AR) 표적 제제에 대한 사전 노출 없음; 화학 요법 및/또는 RAD-223에 대한 사전 노출이 없습니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 연구 약물을 복용하는 동안 그리고 연구 치료를 중단한 후 최소 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 콘돔을 사용해야 합니다. 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 참가자 또는 법적 대리인은 본 연구의 조사적 특성을 이해하고 연구 관련 절차를 받기 전에 독립 윤리 위원회/임상시험 심사 위원회가 승인한 서면 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 2상에만 해당: 아비라테론 아세테이트에 대한 사전 노출.
• 2상에만 해당: 베네토클락스와 같은 BCL-2 억제제에 대한 사전 노출.
• 2상에만 해당: 거세 저항성 질환에 대한 사전 화학 요법. 거세에 민감한 환경에서 제공되는 화학 요법은 치료 시작 최소 4주 전에 중단된 경우 허용됩니다.
• II상만 해당: 치료 시작 12주 이내에 스트론튬-89, 사마륨 또는 라듐-223을 사용한 사전 동위원소 요법.
• 피험자는 급성 전골수성 백혈병을 앓고 있습니다.
• 피험자는 AML에 대한 활성 CNS 관여를 알고 있음
• 증상이 있는 뇌 전이가 알려진 참가자.
• 참가자는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 치료 시작 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.
• 참가자는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다(검사가 필수는 아님).
• 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항-HBs 항체 양성 및 항-B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항-HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
• 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균).

• 참가자는 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건이 있습니다.

  • 치료 시작 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 부정맥, 뇌졸중, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 치료가 필요한 CHF의 심장 병력 또는 박출률 ≤ 50% 또는 만성 안정형 협심증
  • New York Heart Association Class > 2의 심혈관 장애 상태
  • 클래스 2는 - 환자가 편안하게 휴식을 취할 수 있지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진, 호흡곤란 또는 협심증 통증을 유발하는 심장 질환으로 정의됩니다.
  • 12 리드 심전도(ECG) 스크리닝 시 다음 심장 매개변수 중 하나: 서맥(휴식 시 심박수 < 50), 빈맥(휴식 시 심박수 > 90), PR 간격 > 220msec, QRS 간격 > 109msec 또는 프리데리시아병 보정 공식(QTcF) > 450msec. 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
• DLCO <=65% 또는 FEVI <= 65&

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:

  • 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법
  • 중등도 또는 강력한 시토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제
  • 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제
  • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  • 약초 준비/약물
• CYP2C8 효소의 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 다음 중 임의의 투여 또는 소비:

  • 자몽 또는 자몽 제품
  • 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함)
  • 스타 과일.
• 방사선 요법을 받은 환자 = < 치료 시작 4주 전 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선 = < 치료 시작 2주 전 및 이러한 요법의 관련 부작용으로부터 등급 1 이상으로 회복되지 않은 환자(예외에는 탈모증이 포함됨) ) 및/또는 골수의 >= 30%가 조사된 대상.
• 중추신경계(CNS) 관련 환자.
• 발작 장애가 있는 환자.
• 환자는 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE)(버전 5.0) 등급 < =1에 대한 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성으로부터 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 허용됨). 연구에 들어가기 위해).
• 참가자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발할 수 있는 다른 심각한 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태를 동시에 가지고 있습니다.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않습니다.
• 연구자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태.