転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の治療におけるベネトクラクスとエンザルタミド

包含基準:

• 前立腺癌の診断の組織学的または細胞学的記録。

• 以下の基準の少なくとも1つに基づいて、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）が文書化されている：

  • 前立腺特異抗原（PSA）の進行は、ベースライン値から 25% 増加し、少なくとも 2 ng/mL の絶対値の増加として定義され、最低 1 週間間隔で別の PSA レベルによって確認され、最小 PSA は 2 ng/mL。
  • 軟部組織の進行は、治療開始以降の最小合計 LD に基づくすべての標的病変の最長直径 (LD) の合計の >= 20% の増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されます。
  • 骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または新しい骨病変の進行。
  • 抗アンドロゲンを使用している場合は、抗アンドロゲン療法を中止してから 6 週間後に進行が記録されている必要があります。
• 容易に利用可能な生検部位が存在する場合（すなわち、リンパ節または内臓転移）、生検を受ける意思がある。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 - 1 である。
• テストステロン値が 50 ng/dL 未満であること。 注: 患者は、精巣摘除術を受けていない場合、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) 類似体 (アゴニストまたはアンタゴニスト) による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。
• 白血球 >= 1.5 x 10^9/L (治療開始前の 14 日以内に取得)
• 血小板 (UNVPLT) >= 100 x 10^9/L (治療開始前 14 日以内に取得)
• -ヘモグロビン（HGB）> = 9 g / dL（治療開始前の14日以内に取得）
• -カリウム（K）、総カルシウム（CA）（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム（NA）、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている（14日以内に取得）治療開始前）
• -総カルシウム（CA）（血清アルブミンで補正）は施設の正常範囲内、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正（治療開始前の14日以内に取得）
• -施設の正常範囲内のマグネシウム、または治験薬の初回投与前のサプリメントで正常範囲内に修正されたマグネシウム（治療開始前の14日以内に取得）
• -施設の正常範囲内のナトリウム（NA）、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正（治療開始前の14日以内に取得）
• -機関の正常範囲内のリン、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に修正された（治療開始前の14日以内に取得された）
• -機関の正規化比（INR）= <1.5（治療開始前の14日以内に取得）
• -クレアチニンクリアランスによって示される適切な腎機能> = 30 mL /分; Cockcroft Gault の式で計算
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (アスパラギン酸トランスアミナーゼ [AST]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (アラニントランスアミナーゼ [ALT]) = < 3 X 正常上限 (ULN)。 患者に肝転移がある場合でも、ALT と AST は ULN の 3 倍以下でなければなりません。 肝転移があり、この制限を超えるAST / ALTを有する患者は登録されません（治療開始前の14日以内に取得された）
• -総血清ビリルビン= <1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）;または総ビリルビン (TBILI) =< 3.0 x ULN であり、直接ビリルビンが正常範囲内である患者 (治療開始前 14 日以内に得られた) がよく記録されているギルバート症候群の患者
• 経口薬を飲み込んで保持する能力（錠剤をつぶしたり、溶かしたり、噛んだりせずに）。
• 第 Ib 相のみ: 以前のエンザルタミド治療および/または CRPC に対する他の承認された治療は許容されます
• フェーズ II のみ: 参加者は、CRPC 設定で治療を受けていない必要があります。エンザルタミドまたは治験中のアンドロゲン受容体（AR）標的薬剤への以前の曝露なし;化学療法および/またはRAD-223への以前の暴露はありません。
• 性的に活発な男性は、治験薬を服用している間、および治験治療を中止してから少なくとも3か月間、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があります。 性的に活発な男性は、この時期に子供を産むべきではありません。 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性はコンドームを使用する必要があります。 パートナーがこの研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• 参加者または法定代理人は、この研究の調査的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名し、日付を記入してから、研究関連の手順を受け取る必要があります。

除外基準:

• 第 II 相のみ: 酢酸アビラテロンへの曝露歴。
• フェーズ II のみ: ベネトクラクスのような BCL-2 阻害剤への以前の曝露。
• 第 II 相のみ: 去勢抵抗性疾患に対する以前の化学療法。 去勢に敏感な環境で行われる化学療法は、治療開始の少なくとも 4 週間前に中止すれば許可されます。
• -フェーズIIのみ：治療開始から12週間以内のストロンチウム89、サマリウムまたはラジウム223による以前の同位体治療。
• -被験者は急性前骨髄性白血病を患っています
• -被験者はAMLとのアクティブなCNS関与を知っています
• -症候性脳転移が知られている参加者。
• -参加者は、治療開始から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌は除きます。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）。
• -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性が関与する可能性があります
• -制御されていないおよび/または活動的な全身感染（ウイルス、細菌または真菌）。

• 参加者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近の出来事を持っています:

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、脳卒中、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または治療開始前の12か月以内の症候性心膜炎
  • -治療を必要とするCHFの心臓病歴または駆出率≤50％または慢性安定狭心症
  • -ニューヨーク心臓協会クラス> 2の心血管障害ステータス
  • クラス 2 は - 患者が安静時には快適であるが、通常の身体活動によって疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じる心疾患として定義されます。
  • -12リード心電図検査（ECG）のスクリーニングで、次の心臓パラメータのいずれか：徐脈（安静時の心拍数<50）、頻脈（安静時の心拍数> 90）、PR間隔> 220ミリ秒、QRS間隔> 109ミリ秒または、フリデリシアの補正式 (QTcF) > 450 ミリ秒。 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴。
• DLCO <=65% または FEVI <= 65&

• -治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：

  • 抗腫瘍目的のステロイド療法
  • 中程度または強力なシトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤
  • 中程度または強力な CYP3A インデューサー
  • QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクがある医薬品
  • ハーブ調剤/薬
• CYP2C8酵素の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている参加者は不適格です。

• -治験薬の初回投与前3日以内の以下のいずれかの投与または消費：

  • グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品
  • セビリアオレンジ（セビリアオレンジ入りマーマレードを含む）
  • スターフルーツ。
• -放射線療法を受けた患者=治療開始の4週間前または緩和のための限られたフィールド放射線=治療開始の2週間前、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない患者（脱毛症を含む例外） ) および/または骨髄の >= 30% が照射された患者。
• -中枢神経系（CNS）に関与している患者。
• 発作性疾患のある患者。
• -患者は、国立がん研究所（NCI）への以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復していません 有害事象の共通用語基準（CTCAE）（バージョン5.0）グレード<= 1（この基準の例外：あらゆるグレードの脱毛症の患者が許可されます研究に入る）。
• -参加者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす可能性のある、他の重篤なおよび/または制御されていない病状を同時に持っています。
• プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない。
• -治験責任医師の意見では、参加者を不適切な候補と見なす状態 治験薬。