Enzalutamidi venetoklaxin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen dokumentaatio eturauhassyövän diagnoosista.

• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä (mCRPC), joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen määritellään 25 %:n lisäyksinä perusarvoon verrattuna ja absoluuttisen arvon nousuna vähintään 2 ng/ml, jonka vahvistaa toinen PSA-taso vähintään 1 viikon välein ja PSA:n vähimmäisarvo 2 ng/ml.
  • Pehmytkudosten eteneminen määritellään >= 20 %:n lisäyksenä kaikkien kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, joka perustuu pienimpään LD-summaan hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena.
  • Luusairauden (arvioitava sairaus) tai uusien luuvaurioiden eteneminen luuskannauksella.
  • Jos käytät antiandrogeenihoitoa, etenemisen on oltava dokumentoitua 6 viikkoa antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
• Valmis ottamaan biopsian, jos biopsiapaikka on helposti saatavilla (eli solmu- tai sisäelinten etäpesäke).
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–1.
• Testosteronitaso on < 50 ng/dl. Huomautus: Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) analogilla (agonisti tai antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa.
• Valkosolut >= 1,5 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Verihiutaleet (UNVPLT) >= 100 x 10^9/l (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Hemoglobiini (HGB) >= 9 g/dl (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kalium (K), kokonaiskalsium (CA) (korjattu seerumin albumiiniin), magnesium, natrium (NA) ja fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kokonaiskalsium (CA) (korjattu seerumin albumiiniin) laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Magnesium laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Natrium (NA) laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Fosfori laitoksen normaaleissa rajoissa tai korjattu normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Institutionaalinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Riittävä munuaisten toiminta, josta käy ilmi kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min; laskettu Cockcroft Gault -kaavalla
• Aspartaattiaminotransferaasi (aspartaattitransaminaasi [AST]) ja alaniiniaminotransferaasi (alaniinitransaminaasi [ALT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN). Jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on silti oltava = < 3 x ULN. Potilaita, joilla on maksametastaaseja ja ASAT/ALAT yli tämän rajan, ei oteta mukaan (haku 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai ei-hepaattista alkuperää); tai kokonaisbilirubiini (TBILI) = < 3,0 x ULN suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista)
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä (murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja).
• Vain vaihe Ib: Aiempi enzalutamidihoito ja/tai muut CRPC:n hyväksytyt hoidot ovat hyväksyttäviä
• Vain vaihe II: Osallistujien TÄYTYY olla naivia CRPC-asetuksissa: ts. ei aikaisempaa altistusta abirateroniasetaatille muille spesifisille CYP-17-estäjille; ei aikaisempaa altistumista entsalutamidille tai tutkittavalle androgeenireseptoriin (AR) kohdistetuille aineille; eikä aikaisempaa altistumista kemoterapialle ja/tai RAD-223:lle.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia yhdynnän aikana tutkimuslääkkeen käytön aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten ei pitäisi synnyttää lasta tänä aikana. Vasektomoidun miesten on käytettävä kondomia, jotta estetään lääkkeen kulkeutuminen siemennesteen kautta. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Vain vaihe II: Aiempi altistuminen abirateroniasetaatille.
• Vain vaihe II: Aiempi altistuminen BCL-2:n estäjille, kuten venetoklaxille.
• Vain vaihe II: Aiempi solunsalpaajahoito kastraatioresistentin taudin hoitoon. Kemoterapia, joka annetaan kastraatioherkässä ympäristössä, on sallittua, jos se lopetetaan vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista.
• Vain vaihe II: Aiempi isotooppihoito strontium-89:llä, samariumilla tai radium-223:lla 12 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
• Potilaalla on akuutti promyeloktyytinen leukemia
• Koehenkilöllä on tiedossa aktiivinen keskushermostovaikutus AML:ään
• Osallistujat, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaaseja.
• Osallistujalla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä hoidon aloittamisesta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää tai parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää.
• Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (testaus ei pakollinen);
• Hoitoa vaativa krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C (HCV). Huomautus: henkilöt, joilla on serologisia todisteita aiemmasta HBV-rokotuksesta (ts. Hepatiitti B -pinnan (HBs) antigeeninegatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja anti-hepatiitti B-ydinvasta-aine (HBc) tai positiivinen anti-HBc-vasta-aine suonensisäisistä immunoglobuliineista (IVIG) voi osallistua
• Hallitsematon ja/tai aktiivinen systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio).

• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai viimeaikaisia ​​tapahtumia, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon rytmihäiriö, aivohalvaus, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 12 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Hoitoa vaativa sydämen vajaatoiminta tai ejektiofraktio ≤ 50 % tai krooninen stabiili angina pectoris
  • Sydän- ja verisuonivammaisuus New York Heart Association -luokkaan > 2
  • Luokka 2 on - määritellään sydänsairaudeksi, jossa potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta johtaa väsymykseen, sydämentykytyksiin, hengenahdistukseen tai anginakipuun.
  • Seulonnassa 12 johdinsähkökardiografia (EKG), jokin seuraavista sydämen parametreista: bradykardia (syke < 50 levossa), takykardia (syke > 90 levossa), PR-väli > 220 ms, QRS-väli > 109 ms tai Friderician korjauskaava (QTcF) > 450 ms. Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• DLCO <=65 % tai FEVI <= 65&

• Hoito jollakin seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Steroidihoito antineoplastiseen tarkoitukseen
  • Kohtalaiset tai voimakkaat sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjät
  • Kohtalaiset tai voimakkaat CYP3A-induktorit
  • Lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes
  • Kasviperäiset valmisteet/lääkkeet
• Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP2C8-entsyymien estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia.

• Minkä tahansa seuraavista antaminen tai nauttiminen 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Greippi tai greippituotteet
  • Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja)
  • Tähtihedelmä.
• Potilas, joka on saanut sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista ja joka ei ole toipunut 1. asteeseen tai parempaan tällaisen hoidon sivuvaikutuksista (poikkeuksia ovat hiustenlähtö ) ja/tai joiden luuytimestä säteilytettiin >= 30 %.
• Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus.
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Potilas ei ole toipunut kaikista toksisuuksista, jotka liittyvät aiempiin syöpähoitoihin National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versio 5.0) luokkaan < =1 (poikkeus tähän kriteeriin: potilaat, joilla on minkä tahansa asteinen hiustenlähtö, ovat sallittuja päästäksesi tutkimukseen).
• Osallistujalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka aiheuttaisi tutkijan näkemyksen mukaan turvallisuusriskin, jota ei voida hyväksyä.
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia.
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen.