진행성 흑색종에서 신항원 백신 + 국소 투여된 이필리무맙 및 전신 니볼루맙

포함 기준:

• 참가자는 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 참여자는 조직학적으로 확인된 흑색종이 절제 불가능한 3기 또는 4기여야 합니다. 적어도 하나의 질병 부위는 절제 가능하거나, 부분적으로 절제 가능하거나, 서열 분석을 위한 종양 조직을 제공하기 위해 코어 생검에 순응해야 합니다.
• 참가자는 연구 치료의 마지막 12개월 이내에 국소 요법으로 치료되지 않은 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변과 수술 또는 코어 생검에 사용되는 병변은 생검 후에도 측정 가능한 상태를 유지하는 한 동일할 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 이전 치료와 관련된 모든 독성에서 허용 가능한 기준선 상태(실험실 독성에 대해서는 포함에 대한 아래 제한 참조) 또는 NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4, 등급 0 또는 1로 회복되었습니다. 탈모증 또는 백반증과 같은 안전 위험으로 간주되지 않는 독성

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 백혈구 ≥3,000/µL
  • ANC ≥1,500/µL
  • 혈소판 ≥100,000/µL
  • 헤모글로빈 ˃ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x ULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥40mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 참가자의 경우 m2(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
  • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 남성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
• 가임기 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)을 받아야 합니다. 태아는 알 수 없다
• 어머니를 연구 제제로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이필리무맙, 니볼루맙 및 맞춤형 신항원 백신 + 몬타니드로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구에 등록한 여성 참가자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이므로 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 함께 사용하여 임신을 예방해야 합니다. 또는 연구 요법의 마지막 투여 후 방문 1주부터 23주까지(30일 + 니볼루맙이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간)까지 연구 기간 동안 성적 활동을 삼가하는 것. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔이 포함됩니다. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 남성 참여자는 방문 1일부터 연구 요법의 마지막 투여 후 31주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 2차 등록 자격 기준
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 등록 전 7일 이내에 획득해야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 3000/μL
  • 호중구 ≥ 1500/μL
  • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
  • 여성 CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00 72 혈청 크레아티닌(mg/dL)
  • AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 가임기 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 임신 검사 음성(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)을 받아야 합니다. 태아는 알 수 없다
• 어머니를 연구 제제로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 이필리무맙, 니볼루맙 및 맞춤형 신항원 백신 + 몬타니드로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 연구에 등록한 여성 참가자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이므로 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 함께 사용하여 임신을 예방해야 합니다. 또는 연구 요법의 마지막 투여 후 방문 1주부터 23주까지(30일 + 니볼루맙이 5번의 반감기를 거치는 데 필요한 시간)까지 연구 기간 동안 성적 활동을 삼가하는 것. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔이 포함됩니다. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 남성 참여자는 방문 1일부터 연구 요법의 마지막 투여 후 31주까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 항-CTLA-4를 제외한 전이성 흑색종에 대한 선행 면역요법
• 연구 참여 6개월 이내에 항암제, 기타 연구용 항암 요법 또는 메토트렉세이트, 클로로퀸, 아자티오프린 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제제와의 병용 요법
• 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이
• Nivolumab의 첫 투여 전 4주 기간 동안 전염병 예방을 위한 비종양 백신 요법의 사용. 참가자는 Nivolumab 또는 NeoVax + Montanide 투여 기간 동안 그리고 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 8주까지 비종양 백신 요법을 받을 수 없습니다.
• 전염병 예방을 위한 백신 요법으로 인한 중증 알레르기 반응의 병력
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대해 양성 검사
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 치료를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성
• 연구자의 의견으로는 프로토콜에 따른 연구 관리를 위태롭게 하거나 AE의 평가를 위태롭게 할 수 있는 임의의 근본적인 의학적 상태, 정신과적 상태 또는 사회적 상황
• 예정된 대수술
• 임산부는 니볼루맙, 맞춤형 신생항원 펩티드 및 폴리-ICLC가 발달 중인 태아에 대한 위험이 알려지지 않은 제제이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. Nivolumab, 맞춤형 신생항원 펩타이드 및 폴리-ICLC로 산모를 치료한 후 간호 영아에게 알려지지 않았지만 잠재적인 부작용 위험이 있기 때문에 간호 여성은 이 연구에서 제외됩니다.
• 침습성 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 그 악성 종양의 재발; b) 유방암, 구강 또는 자궁경부의 상피내암종, 국소 전립선암, 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종과 같은 암이 진단되고 치료되는 경우 자격이 있습니다.